Test suchých krevních skvrn k posouzení TBC v těhotenství (DROPTB2)

Díky tomuto programu Grand Challenges Canada Transition to scale DROP-TB program Institut Pasteur de Madagascar:

1. Proveďte validační studii screeningového programu DROP-TB na venkově na Madagaskaru, do kterého bude zařazeno 3 500 žen s předpokládanou tuberkulózou, z nichž ~ 1 229 budou těhotné ženy
2. Podporujte rozvoj laboratorní kapacity pro odběr žilních, DBS a dalších vzorků pro qPCR ve 101 testovacích centrech TB účastnících se studie a zaveďte standardní operační postupy pro testování DROP-TB
3. Posoudit implementaci a náklady na přepravní program, který přinese různé typy krevních vzorků z komunitních center do národních zdravotních středisek k testování.

Toto je průřezová studie provedená na těhotných ženách s podezřením na plicní TBC (n = 1300), těhotných ženách bez zjevné patologie (kontrolované těhotné ženy), odškodnění za TBC a bez ponětí o tuberkulózním kontaktu (n = 50) a netěhotných ženy byly také bez TBC a bez ponětí o tuberkulózním kontaktu ke kontrole pro testy (n = 50).

Velikost vzorku byla vypočtena v hypotéze konzervativní situace srovnáním potvrzených tuberkulózních účastníků (pozitivní zlatý standard diagnostický test) a netuberkulózních (negativní zlatý standard diagnostický test). Krevní signatura měřená na vzorcích žilní krve vykazovala u těhotných žen citlivost 93 %. Pokud je přijatelná citlivost pro novou testovací metodu odhadnuta na 96 % a prevalence plicní TBC u těhotných žen v periferních zdravotnických centrech je 12 % a je požadována přesnost ± 7 % a riziko α 5 %, potence 80 %, požadovaná velikost vzorku je 1167 těhotných žen, z nichž 140 je bakteriologicky potvrzeno jako aktivní TBC a 1027 kontrol. Pokud vezmeme v úvahu 20% míru zapsání nebo odmítnutí, celkový potřebný vzorek by byl 1 400 těhotných žen ve funkcích CDT v regionech Madagaskaru.

1. Sběr dat:

   Při zařazení se odebírají klinická data i biologické vzorky (vzorky krve a sputa), vzorky jsou analyzovány v Pasteurově institutu na Madagaskaru.

   Sběr dat se provádí na papírovém dotazníku, kde jsou zaznamenána data každého pacienta. Pomocí tohoto dotazníku jsou u každého účastníka rovněž zaznamenávány výsledky biologických testů, paraklinických vyšetření a jejich výsledky.

2. Vstup dat:

   Data jsou shromažďována a přenášena do jediné databáze (REDCap). Systém REDCap je v souladu se standardem FDA CRF-21 část 11 jako spolehlivý nástroj, který umožňuje zlepšit kvalitu dat a zaručit sledovatelnost. Data jsou uložena na zabezpečeném serveru IPM.

3. Správa dat a kontrola kvality:

   Správa dat je prováděna týmem pro správu dat IPM's Epidemiology and Clinical Research Unit (EPI-RC), který úzce spolupracuje s koordinátory studie.

   Přístup k této databázi je omezený a bezpečný. Seznam osob s přístupovými právy se zobrazí v příručce pro správu dat. Za bezpečnost a kvalitu dat odpovídá datový manažer studie. Seznam chyb a nesrovnalostí zjištěných v databázi je pravidelně zasílán týmu v terénu, aby provedl nápravu. Toto pravidelné sledování umožní zlepšit kvalitu databáze. Žádost o částečné nebo úplné vytěžení databáze musí být předmětem rukopisné žádosti a musí mít souhlas epidemiologického koordinátora a vědeckých manažerů projektu.

4. Statistické analýzy:

   Celá data studie jsou seskupena do jediné databáze a vyčištěna před jakýmkoli statistickým zpracováním dat. Všechny statistické analýzy budou provedeny na softwaru GraphPad PRism and R (http://www.R-project.org/) určenými kompetentními osobami pro každou studovanou kategorii dat.

5. Řízení potenciálních zbytečných událostí:

   Všechny nežádoucí jevy, pozorované během studie, budou zaznamenány do pozorovacího registru, což je buď jejich závažnost a souvislost s postupy studie.

   Události budou kódovány pomocí 10. mezinárodní klasifikace nemocí (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Zajištění kvality:

Řešitelé projektu zajišťují interní monitorování projektu na studijních místech a jsou přímo zodpovědní za odběr, skladování a přepravu vzorků. Zkušení laboratorní technologové mají v IPM na starosti manipulaci a přípravu vzorků pro techniky qPCR a DBS.

Vyšetřovatelé a koordinátoři zajistí, že:

• postupuje se podle protokolu
• nábor účastníků probíhá podle plánovaného harmonogramu;
• Biologické vzorky jsou náležitě a důsledně označeny;
• data jsou koherentní a shromážděná, zaznamenaná a zabezpečená, jak je uvedeno v plánu správy dat studie

Koordinátor a supervizoři, najatí IPM, plánují pravidelně navštěvovat místa studie a jsou oprávněni nahlížet do dokumentů studie, aby byla zachována důvěrnost informací o pacientech v souladu s místními předpisy. Vyšetřovatel spolupracuje s koordinátorem tak, aby případné problémy byly při těchto kontrolních návštěvách identifikovány nebo vyřešeny.

IPM má ve svých laboratořích a výzkumných jednotkách vyvinuty a udržované specifické postupy kontroly a zajišťování kvality.