Tørket blodprøve for å vurdere tuberkulose under graviditet (DROPTB2)

Med dette Grand Challenges Canada-overgangen til å skalere DROP-TB-programmet, vil Institut Pasteur de Madagascar:

1. Gjennomfør en valideringsutprøving av DROP-TB-screeningprogrammet på landsbygda på Madagaskar, og melder inn 3500 kvinner med presumptiv tuberkulose, hvorav ~1229 vil være gravide kvinner
2. Støtte utviklingen av laboratoriekapasitet for å samle veneprøver, DBS og andre prøver for qPCR ved de 101 TB-testsentrene som deltar i utprøvingen og implementere standard operasjonsprosedyrer for DROP-TB-testing
3. Vurder implementeringen og kostnadene for fraktprogrammet for å bringe forskjellige typer blodprøver fra samfunnsbaserte sentre til nasjonale helsesentre for testing.

Dette er en tverrsnittsstudie utført på gravide kvinner mistenkt for å ha lunge-TB (n = 1300), gravide uten tilsynelatende patologi (kontrollerte gravide), TB-skadeserstatning og uten forestilling om tuberkuløs kontakt (n = 50) og ikke-gravide kvinner var også fri for tuberkulose og uten en forestilling om tuberkuløs kontakt for å kontrollere for tester (n = 50).

Prøvestørrelsen ble beregnet i hypotesen om en konservativ situasjon ved å sammenligne bekreftede tuberkuløse deltakere (positiv gullstandard diagnostisk test) og ikke-tuberkuløs (negativ gullstandard diagnostisk test). Blodsignaturen målt på venøse blodprøver viste en sensitivitet på 93 % hos gravide. Hvis den akseptable sensitiviteten for den nye testmetoden er estimert til 96 % og prevalensen av lunge-TB hos gravide kvinner i perifere helsestasjoner er 12 % og en presisjon på ± 7 er ønsket % og en α-risiko på 5 %, vil en styrke på 80 %, den nødvendige prøvestørrelsen er 1167 gravide kvinner, hvorav 140 er bakteriologisk bekreftet som aktiv TB og 1027 kontroller. Tatt i betraktning en påmeldings- eller avvisningsrate på 20 %, vil den totale nødvendige prøven være 1400 gravide kvinner i CDT-funksjonene i regionene på Madagaskar.

1. Datainnsamling:

   Kliniske data samt biologiske prøver (blod- og sputumprøver) samles inn ved inkluderingen, prøvene analyseres ved Pasteur Institute of Madagaskar.

   Datainnsamlingen gjøres på papirbasert spørreskjema hvor dataene til hver enkelt pasient registreres. Resultatene av biologiske tester, parakliniske undersøkelser samt resultatene deres blir også registrert for hver deltaker ved hjelp av dette spørreskjemaet.

2. Dataregistrering:

   Dataene samles inn og overføres til en enkelt database (REDCap). REDCap-systemet er i samsvar med FDA-standarden CRF-21 del 11 som et pålitelig verktøy som gjør det mulig å forbedre datakvaliteten og garantere sporbarhet. Dataene lagres på en IPMs sikre server.

3. Databehandling og kvalitetskontroll:

   Datahåndtering utføres av IPMs databehandlingsteam for epidemiologi og klinisk forskning (EPI-RC), som samarbeider tett med studiekoordinatorene.

   Tilgang til denne databasen er begrenset og sikker. Listen over personer med tilgangsrettigheter vises i håndboken for databehandling. Dataansvarlig for studien er ansvarlig for sikkerheten og kvaliteten på dataene. En liste over feil og inkonsekvenser oppdaget i databasen sendes regelmessig til feltteamet for å foreta korrigeringer. Denne regelmessige overvåkingen vil gjøre det mulig å forbedre kvaliteten på databasen. Forespørselen om delvis eller total utvinning av databasen må være gjenstand for en manuskriptforespørsel og må ha samtykke fra den epidemiologiske koordinatoren og vitenskapelige ledere for prosjektet.

4. Statistiske analyser:

   Hele studiedataene er gruppert i en enkelt database og renset før statistisk behandling av dataene. Alle statistiske analyser vil bli utført på GraphPad PRism og R-programvaren (http://www.R-project.org/) av utpekte kompetente personer for hver datakategori som er studert.

5. Håndtering av potensielle unødvendige hendelser:

   Alle uønskede hendelser, observert under studien, vil bli registrert i et observasjonsregister, som enten er deres alvorlighetsgrad og sammenhengen med studieprosedyrene.

   Hendelser vil bli kodet ved hjelp av den 10. internasjonale klassifiseringen av sykdommer (CIM-10) http://apps.who.int/classifications/icd10/browse).

6. Kvalitetssikring:

Prosjektetterforskere sørger for intern overvåking av prosjektet på studiestedene og er direkte ansvarlige for innsamling, lagring og transport av prøvene. Erfarne laboratorieteknologer er ansvarlige for å manipulere og forberede prøver for qPCR- og DBS-teknikker ved IPM.

Etterforskere og koordinatorer sørger for at:

• protokollen følges
• rekruttering av deltakere gjøres i henhold til den planlagte tidsplanen;
• Biologiske prøver merkes riktig og konsekvent;
• dataene er sammenhengende og samlet inn, registrert og sikret som angitt i datahåndteringsplanen for studien

Koordinatoren og veilederne, rekruttert av IPM, planlegger å besøke studiestedene regelmessig og er autorisert til å inspisere studiedokumentene slik at pasientens konfidensialitet opprettholdes, i samsvar med lokale forskrifter. Utrederen samarbeider med koordinatoren slik at eventuelle problemer identifiseres under disse kontrollbesøkene eller løses.

IPM har spesifikke kvalitetskontroller og forsikringsprosedyrer utviklet og vedlikeholdt i sine laboratorier og forskningsenheter.