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結腸癌患者における共生薬の使用の効果

2021年4月30日 更新者:Maria Isabel Toulson Davisson Correia、Federal University of Minas Gerais

外科的治療を受けた結腸腫瘍、気道および上部消化器の患者の腸機能:共生薬の使用の影響

発生率が高いため、がんとそれに付随する栄養失調は現在、世界的な公衆衛生上の問題となっています。 体重と体組織の減少は、気道と消化管に病変があるがん患者によく見られる状態であり、食欲不振や、下痢などの胃腸症状の存在と期間に関連しています。 後者は、患者の回復と栄養状態のための適切な栄養サポートを提供するために投与される経腸食の進行を直接妨げます。 この意味で、腸内食の適切な注入と、その結果としての栄養ニーズを目指して、下痢のエピソードを減らすのに役立つ対策の重要性が強調されています. 抗菌薬の使用は、クロストリジウム・ディフィシルなどの病原菌の定着を促進するため、鼻腔内下痢の発生率の増加と密接に関連していることが知られています。 さらに、院内下痢症は、病院施設に経済的負担がかかるため、非常に関連性の高い出来事であり、患者は基礎疾患のために衰弱しているため、患者の臨床状態を悪化させる可能性もあります。 これらの重要な側面にもかかわらず、気道や消化器に病変のある患者の下痢症状を軽減する目的で実施された研究は、まだ文献に記載されていません。 これに関連して、共生薬の使用は、腸機能の調節におけるプロバイオティクスとプレバイオティクスの役割を考慮すると、おそらく有益な代替手段として提示されます. この意味で、この研究は、結腸癌および結腸直腸切除を受けている消化気道を有する患者の臨床転帰および腸機能に対する共生剤による周術期補充の影響を評価することを目的としています。 シンバイオティクスの使用は、プロバイオティクスおよび分離されたプレバイオティクスの使用よりも優れた結果をもたらす可能性があると想定されています.

調査の概要

詳細な説明

ほとんどのがん患者は栄養状態が悪化しており、80% が最初の診断時に栄養失調になっています。 気道がんや消化器がんの患者さんでは、嚥下障害、嚥下痛、味覚の変化など、腫瘍の位置によって引き起こされる変化により、栄養失調のリスクが高まることが知られています。

栄養失調の臨床的影響は、手術後の治癒の困難、感染のリスクの増加、および治療の毒性に加えて、ケアと病院の費用に対する需要の増加によって明らかになります。 したがって、適切な栄養療法 (NT) が臨床反応と予後を改善できるため、これらの患者に適切な栄養ニーズを提供することが最も重要です。

栄養サポートは、これらの患者の治療と回復のための重要な戦略と見なされています。これは、生活の質を改善し、病院の費用を削減することに加えて、栄養サポートの適切性を高め、栄養状態、治療への反応、および免疫機能を改善するためです。 . しかし、下痢などの胃腸合併症は、計画された経腸栄養量を摂取できない、または患者の摂取量が不十分である重要な原因であり、カロリー、タンパク質、ビタミン、ミネラルの供給が日々不十分になり、栄養状態が悪化する原因となります。だけでなく、入院期間と入院に伴う費用の増加。

下痢は、経腸栄養を受けている患者の約 16% から 63% に影響を及ぼします。 がん患者の下痢の最も頻繁な原因は、抗生物質、マグネシウムを含む制酸剤、ラクツロース、下剤、カリウムとリンを含むサプリメント、ソルビトールを含む薬などの薬に関連しています6。 下痢の他の考えられる原因には、低アルブミン血症、食事の一部の成分に対する急速な注入と不耐性、クロストリジウム・ディフィシルの存在などの感染性の原因、重度の栄養失調、そしてまれに工業化された食事の使用による経腸栄養剤の細菌汚染.

特に、院内下痢(病院環境で感染性下痢と定義される)の存在は、患者の入院期間(平均で8日)を増加させ、手術創での感染の可能性を高め、その結果、病院での死亡率を高めます。 このタイプの下痢の特定可能な原因の中で、抗菌薬の無差別使用は、特にクロストリジウム・ディフィシルによるコロニー形成と腸内感染を促進する重要な素因として特定されています。 この細菌の発生率は 5% から 39% で、手術後の入院患者で発生率が高くなります。

したがって、これらの患者の下痢の発生率を減らす戦略を研究する必要があります。 これに関連して、腸疾患の治療と予防における治療効果が広く研究されているため、プロバイオティクスとプレバイオティクスの使用は効果的な代替手段であると思われます.

プロバイオティクスは生きた微生物であり、適切かつ十分な量を摂取すると、宿主の健康に利益をもたらします。 さらに、それらは空間と栄養素を求めて病原菌と競合し、それらの効果をブロックして腸粘膜に結合します. それらは抗菌物質 (バクテリオシン) を生成し、発酵と乳酸の生成によって腸の pH を酸性化し、ムチンの生成を刺激し、免疫グロブリン A (sIgA) の生成と分泌を増加させます。 プロバイオティクスは、腫瘍壊死因子 (TNF) や成長形質転換因子 (TGF-β) などの炎症反応を調節し、免疫バランスを促進する炎症メディエーターの減少にも寄与するという証拠があります。 ラクトバチルス カゼイ、ラクトバチルス ラムノサス、ラクトバチルス アシドフィルス、ビフィドバクテリウムは、文献に記載されている利点を持つプロバイオティクスの一部です。

Cimperman et al (2011) は、パイロット研究で、抗生物質を使用している患者におけるプロバイオティクスによる治療の効果を、ダブルマスクの対照プラセボで評価しました。 その結果、プロバイオティクスのラクトバチルス・ロイテリを投与すると、プラセボを投与された患者と比較して下痢が大幅に減少したことが示されました。 それでも、D'Souza et al (2002)、Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) は、メタ分析を通じて、プロバイオティクスの使用は、入院患者における抗生物質の使用に関連する下痢の予防と関連していると結論付けました.

プレバイオティクスとは、摂取しても消化されず、小腸で吸収されない食品物質と定義されています。 それらが結腸に到達すると、プロバイオティクスの基質として使用され、結腸細胞の基質である短鎖脂肪酸 (SCFA) を生成することに加えて、腸内微生物叢の成長を選択的に刺激します。 SCFA はまた、腸内微生物叢を調節し、代謝を維持し、腸内 pH の低下を促進することで、病原性微生物の発生を抑制します。 Rushdi、Pichard、および Khater (2004) は、下痢で入院している患者の経腸食に可溶性繊維を追加することの効果を、前向き二重盲検比較研究で評価しました。 患者は無作為に 2 つのグループに分けられました: コントロール (可溶性繊維を含まない経腸食) と治療 (可溶性繊維を含む経腸食)。 結果は、研究患者の下痢エピソードの減少を示し、可溶性繊維のプレバイオティクスの利点を示唆しています. プレバイオティクスの例は、フラクトオリゴ糖 (FOS) とガラクトオリゴ糖 (GOS) です。

これらの調査結果は、術後の癌患者における下痢の予防と制御に関連する腸機能の調節を目的とした介入が実施され、評価されるに値することを提案しています。 ただし、これらの試験では、異なるプロバイオティクス生物、プレバイオティクス、用量、治療期間、および対象者が使用されていたため、結果の再現性が低かった. さらに、いくつかの研究では、免疫系と腸内微生物叢の調節に関して、シンバイオティクス (プロバイオティクスとプレバイオティクスの組み合わせとして定義) がプロバイオティクスの単独使用に関連して有益な結果を最適化できることが示されています。 共生生物の作用の下で、腸の機能をよりよく制御し、予後を改善することが示唆されています.

この意味で、外科的治療を受けている結腸、上気道、および消化器癌の患者における共生投与を評価することは、この食品成分の消費が腸機能の調節につながり、下痢を予防する可能性があるため、研究される潜在的に有益な代替手段となるでしょう。私たちのデータによると、UFMG の Alfa Institute of Gastroenterology に入院した患者の 30% で発生します。

一般的な目的

外科的治療を受けた結腸、上気道、消化管の悪性新生物患者の腸機能に対するシンバイオティクスの影響を評価すること。

具体的な目的

  • 研究グループにおける下痢の発生率を評価します。
  • うっ滞、嘔吐、膨満感などの他の胃腸症状を特定します。
  • 主観的な全体評価、人体測定、および食物消費を通じて、患者の栄養状態の変化を特定および監視します。
  • 一般に、術後合併症を追跡します。

この研究は、ミナスジェライス州ベロオリゾンテにあるミナスジェライス連邦大学ホスピタルダスクリニカスのアルファ消化器病研究所で実施されます。サンプルは42人の患者で構成されます(介入群21人、対照群21人)。 . サンプル計算は、Hulley et al. に従って実行されました。 (2001)、信頼区間(見つかった最高値と最低値の差)の45%の範囲を考慮して、他の研究の平均から共生薬の使用で下痢の症状が30%改善した割合を使用し、参照研究でも観察された、介入による12%の損失。 個人は研究に参加するように招待され、彼らが挿入される手順と研究の詳細な説明があり、無料のインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 炎症性腸疾患を患っている個人は除外されます。以前に消化管の手術を受けたことがある;過去15日間に抗生物質、プレバイオティクス、プロバイオティクスまたはシンバイオティクスを使用しており、経腸繊維食を使用している. 研究は二重にマスクされ、個人は無作為に2つのグループに分けられます: 共生グループ (S) - 共生 (フラクトオリゴ糖、プレバイオティクス、および4つのプロバイオティクス菌株: ラクトバチルス カセイ、ラクトバチルス ラムノサス、ラクトバチルス アシドフィルス、およびBifidobacterium bifidum) を 1 日 2 回、小袋の量で経腸的または経口的に投与します。 対照群(C)は、マルトデキストリンプラセボ(容易に吸収および消化され、結腸細菌によって発酵されず、胃腸管の微生物生態学または腸の代謝および機能を妨げない炭水化物)を経腸または経口で受け取ります。小袋。 退院まで数時間。 氏名、カルテ番号、性別、年齢、婚姻状況、出身地、生年月日、入院歴などの個人情報は、患者の識別のために収集されます。 腫瘍の位置、腫瘍の種類、診断の年数と月数、以前および現在の治療の種類 (外科、放射線療法および/または化学療法) 抗生物質の使用、併存疾患および感染の有無に関する情報は、以下から収集されます。カルテ。 腸機能の評価は、患者さんやご家族への直接問診と看護記録で行います。 下痢(1日3回以上の排便と定義)の有無、頻度、量、入院中の膨満感や腹痛などの消化器症状の有無を評価します。 栄養評価は、Detsky (1987) によって提案された主観的全体的評価によって実施され、現在の体重、身長、腕、三頭筋の皮膚のひだ、肩甲骨下および生化学的パラメータを使用して実施されます。

術後の食事の開始と栄養供給は、現在の体重 1 キログラムあたり 30 カロリーを考慮して、サービス プロトコルに従って計算された食物消費および/または経腸食の注入の分析を通じて検証されます。

合併症は、患者と医療記録の毎日の評価を通じて評価され、Dindo (2004) による提案に従って分類されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

42

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • MG
      • Belo Horizonte、MG、ブラジル、30130-100
        • 募集
        • Escola de Enfermagem - UFMG
        • コンタクト:
      • Belo Horizonte、MG、ブラジル
        • 募集
        • Ambulatório de Transplantes Hepáticos
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Maria Isabel TD Correia, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上で、大腸がんおよび頭頸部がんと診断され、腫瘍切除手術を受ける患者

除外基準:

  • 炎症性腸疾患を患っている個人は除外されます。以前に消化管の手術を受けたことがある;過去 15 日間に抗生物質、プレバイオティクス、プロバイオティクスまたはシンバイオティクスを使用しており、経腸繊維食を摂取している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:介入グループ
6グラムのシンバイオティクス(フルクトオリゴ糖、プレバイオティクス、および4つのプロバイオティクス菌株:ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・ラムノサス、ラクトバチルス・アシドフィルス、およびビフィドバクテリウム・ビフィダムの組み合わせ)を経腸または1日2回摂取します.
共生薬6グラムを1日2回投与
プラセボコンパレーター:対照群
6グラムのマルトデキストリンプラセボ(炭水化物は容易に吸収および消化され、結腸細菌によって発酵されず、胃腸管の微生物生態学または腸の代謝および機能に干渉しない)を2回に分けて経腸的または経口的に摂取する. 1日1袋
マルトデキストリン 6 グラムを 1 日 2 回投与します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
下痢の発生
時間枠:学習完了まで、平均2年
便の頻度と硬さに関する情報を収集して、下痢の発生率を評価します。 便の硬さは、ブリストル スケールを使用して分類されます。
学習完了まで、平均2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
栄養状態
時間枠:学習完了まで、平均2年
主観的な全体評価、体重、腕の周囲、三頭筋の皮脂、食物消費量を通じて、患者の栄養状態を監視します。
学習完了まで、平均2年
手術合併症
時間枠:学習完了まで、平均2年
入院期間、人工呼吸器の必要性、経腸または非経口栄養療法の必要性、死亡率などの手術合併症を医療記録から評価する
学習完了まで、平均2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月1日

一次修了 (予想される)

2022年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月30日

最初の投稿 (実際)

2021年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月30日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 24375713.0.0000.5149

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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