Wpływ stosowania symbiotyków u chorych na raka jelita grubego

Większość pacjentów z chorobą nowotworową ma zaburzony stan odżywienia, 80% jest niedożywionych w momencie postawienia wstępnej diagnozy. Wiadomo, że u pacjentów z rakiem dróg oddechowych i przewodu pokarmowego ryzyko niedożywienia jest zwiększone ze względu na zmiany spowodowane lokalizacją guza, takie jak dysfagia, odynofagia i zmiany smaku.

Kliniczne skutki niedożywienia przejawiają się trudnościami w gojeniu po operacjach, zwiększonym ryzykiem infekcji i toksyczności leczenia, a także większym zapotrzebowaniem na opiekę i kosztami hospitalizacji. Dlatego niezwykle ważne jest zapewnienie odpowiednich potrzeb żywieniowych tym pacjentom, ponieważ odpowiednia terapia żywieniowa (NT) jest w stanie poprawić ich odpowiedź kliniczną i rokowanie.

Wsparcie żywieniowe jest postrzegane jako ważna strategia leczenia i powrotu do zdrowia tych pacjentów, ponieważ promuje większą adekwatność wsparcia żywieniowego, poprawę stanu odżywienia, a także odpowiedź na leczenie i funkcje odpornościowe, a także poprawę jakości życia i zmniejszenie kosztów szpitalnych . Jednak powikłania żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, stanowią ważną przyczynę nieotrzymania zaplanowanej objętości diety dojelitowej lub niedostatecznej podaży przez pacjenta, co powoduje niedostateczną podaż kalorii, białka, witamin i składników mineralnych w ciągu doby, przyczyniając się do pogorszenia stanu odżywienia, jak również zwiększony pobyt w szpitalu i koszty związane z hospitalizacją.

Biegunka dotyka około 16% do 63% pacjentów żywionych dojelitowo. Najczęstsze przyczyny biegunek u chorych na nowotwory to przyjmowanie leków, takich jak antybiotyki, leki zobojętniające sok żołądkowy z magnezem, laktulozą, środki przeczyszczające, suplementy potasu i fosforu oraz leki z sorbitolem6. Inne możliwe przyczyny biegunki to hipoalbuminemia, szybki wlew i nietolerancja któregoś składnika diety, przyczyny infekcyjne, takie jak obecność Clostridium difficile, ciężkie niedożywienie oraz, rzadziej przy stosowaniu diet przemysłowych, skażenie bakteryjne preparatu dojelitowego.

W szczególności obecność biegunki szpitalnej – definiowanej jako biegunka infekcyjna nabyta w środowisku szpitalnym – wydłuża pobyt pacjentów (średnio osiem dni), zwiększa prawdopodobieństwo zakażenia ran chirurgicznych, aw konsekwencji śmiertelność szpitalną. Wśród możliwych do zidentyfikowania przyczyn tego typu biegunki, masowe stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych zostało zidentyfikowane jako ważny czynnik predysponujący, szczególnie w ułatwianiu kolonizacji i zakażenia jelit przez Clostridium difficile. Częstość występowania tej bakterii wynosi od 5% do 39%, ze zwiększoną częstością występowania u hospitalizowanych pacjentów pooperacyjnych.

Dlatego konieczne jest zbadanie strategii zmniejszających częstość występowania biegunki u tych pacjentów. W tym kontekście stosowanie probiotyków i prebiotyków wydaje się skuteczną alternatywą, ponieważ efekt terapeutyczny w leczeniu i profilaktyce chorób jelit został szeroko przebadany.

Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które spożywane w odpowiednich i wystarczających ilościach przynoszą korzyści zdrowiu gospodarza. Ponadto konkurują z bakteriami chorobotwórczymi o przestrzeń i składniki odżywcze, blokując ich działanie i wiążąc je ze śluzówką jelit. Wytwarzają substancje przeciwbakteryjne (bakteriocyny), zakwaszają pH jelit poprzez fermentację i produkcję kwasu mlekowego, stymulują produkcję mucyny oraz zwiększają produkcję i wydzielanie immunoglobuliny A (sIgA). Istnieją dowody na to, że probiotyki przyczyniają się również do redukcji mediatorów zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworów (TNF) i czynnik transformacji wzrostu (TGF-β), które modulują odpowiedź zapalną i sprzyjają równowadze immunologicznej. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus i Bifidobacterium to tylko niektóre z probiotyków, które mają korzyści opisane w literaturze.

Cimperman i wsp. (2011) w badaniu pilotażowym, podwójnie zamaskowanym, kontrolowanym placebo oceniali wpływ leczenia probiotykami u pacjentów stosujących antybiotyki. Wyniki wykazały, że podawanie probiotyku Lactobacillus reuteri znacznie zmniejszyło biegunkę w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Mimo to D'Souza i wsp. (2002), Cremonini i wsp. (2002) i McFarland (2006) doszli do wniosku na podstawie metaanaliz, że stosowanie probiotyków wiąże się z zapobieganiem biegunce związanej ze stosowaniem antybiotyków u pacjentów hospitalizowanych.

Prebiotyki definiuje się jako substancje pokarmowe, które po spożyciu nie są trawione i wchłaniane w jelicie cienkim. Gdy dotrą do jelita grubego, są wykorzystywane jako substrat dla probiotyków, selektywnie stymulując wzrost mikroflory jelitowej, a także produkując krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), które są substratami dla kolonocytów. SCFA modulują również mikroflorę jelitową, utrzymują metabolizm i sprzyjają obniżeniu pH jelit, hamując w ten sposób rozwój mikroorganizmów chorobotwórczych. Rushdi, Pichard i Khater (2004) ocenili w prospektywnym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym wpływ dodania błonnika rozpuszczalnego do diety dojelitowej pacjentów hospitalizowanych z powodu biegunki. Chorych podzielono losowo na dwie grupy: kontrolną (dieta dojelitowa bez błonnika rozpuszczalnego) i leczoną (dieta dojelitowa z błonnikiem rozpuszczalnym). Wyniki wykazały zmniejszenie epizodów biegunki u badanych pacjentów, co sugeruje prebiotyczne korzyści rozpuszczalnego błonnika. Przykładami prebiotyków są fruktooligosacharydy (FOS) i galaktooligosacharydy (GOS).

Odkrycia te sugerują, że interwencje mające na celu modulację funkcji jelit związane z zapobieganiem i kontrolą biegunki u pacjentów z chorobą nowotworową w okresie pooperacyjnym zasługują na wdrożenie i ocenę. Jednak w badaniach tych stosowano różne organizmy probiotyczne, prebiotyki, dawki, czas trwania leczenia i grupę docelową, zapewniając niską powtarzalność wyników. Ponadto niektóre badania wykazały, że symbiotyki (definiowane jako połączenie probiotyków i prebiotyków) mogą optymalizować korzystne wyniki w odniesieniu do izolowanego stosowania probiotyków w zakresie modulowania układu odpornościowego i mikroflory jelitowej. Sugeruje się, że pod działaniem symbiotyków nastąpi lepsza kontrola pracy jelit i lepsze rokowanie.

W tym sensie ocena podawania symbiotycznego pacjentom z rakiem okrężnicy, górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego poddawanych leczeniu chirurgicznemu byłaby potencjalnie korzystną alternatywą do zbadania, ponieważ spożywanie tego składnika żywności może prowadzić do modulacji funkcji jelit, zapobiegając biegunce, która, według naszych danych występuje u 30% pacjentów hospitalizowanych w Instytucie Gastroenterologii Alfa UFMG.

Cel ogólny

Ocena wpływu symbiotyku na czynność jelit chorych na nowotwory złośliwe jelita grubego, górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego leczonych operacyjnie.

Konkretne cele

• ocenić częstość występowania biegunek w badanej grupie;
• Zidentyfikuj inne objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak zastój, wymioty, wzdęcia;
• Identyfikować i monitorować ewolucję stanu odżywienia pacjentów poprzez subiektywną ocenę globalną, antropometrię i spożycie żywności;
• Śledź ogólnie powikłania pooperacyjne.

Badanie zostanie przeprowadzone w Alfa Institute of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, z siedzibą w Belo Horizonte, Minas Gerais. Próba obejmie 42 pacjentów (21 w grupie interwencyjnej i 21 w grupie kontrolnej) . Obliczenia próbki przeprowadzono zgodnie z Hulley et al. (2001), wykorzystując odsetek 30% poprawy objawów biegunki po zastosowaniu symbiotyku od średniej z innych badań, biorąc pod uwagę zakres 45% przedziału ufności (różnica między najwyższą a najniższą stwierdzoną wartością) oraz 12% strata z interwencją, obserwowana również w badaniach referencyjnych. Osoby zostaną zaproszone do udziału w badaniu i otrzymają szczegółowe wyjaśnienie procedury i badania, w którym zostaną umieszczone, oraz będą musiały podpisać formularz dobrowolnej i świadomej zgody. Osoby z nieswoistymi zapaleniami jelit zostaną wykluczone; przeszły wcześniej operacje na przewodzie pokarmowym; stosowało antybiotyki, prebiotyki, probiotyki lub symbiotyki w ciągu ostatnich 15 dni i stosuje dietę z błonnikiem dojelitowym. Badanie będzie prowadzone metodą podwójnie maskowanej, a osoby zostaną losowo podzielone na dwie grupy: Grupa symbiotyczna (S) - otrzyma symbiotyk (połączenie fruktooligosacharydu, prebiotyku i czterech szczepów probiotycznych: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus i Bifidobacterium bifidum) dojelitowo lub doustnie w ilości saszetki dwa razy dziennie. Grupa kontrolna (C) otrzyma placebo z maltodekstryną (węglowodany łatwo wchłaniane i trawione, niefermentowane przez bakterie okrężnicy i które nie ingerują w ekologię drobnoustrojów przewodu pokarmowego ani w metabolizm i czynność jelit), dojelitowo lub doustnie w saszetka. godziny do wypisu ze szpitala. Dane osobowe, takie jak imię i nazwisko, numer dokumentacji medycznej, płeć, wiek, stan cywilny, pochodzenie, data urodzenia i hospitalizacji będą gromadzone w celu identyfikacji pacjenta. Informacje dotyczące umiejscowienia guza, rodzaju guza, wieku rozpoznania w latach i miesiącach, rodzaju przebytego i obecnego leczenia (chirurgiczne, radioterapia i/lub chemioterapia), stosowania antybiotyków, chorób współistniejących oraz obecności lub braku infekcji będą zbierane z dokumentacja medyczna. Ocena funkcjonowania jelit będzie dokonywana poprzez bezpośrednie wywiady z pacjentami i członkami rodziny, a także dokumentację pielęgniarską. Ocenione zostanie występowanie lub brak biegunki (zdefiniowanej jako więcej niż trzy wypróżnienia dziennie), częstotliwość i objętość, objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak wzdęcia i ból brzucha podczas hospitalizacji. Ocena stanu odżywienia zostanie przeprowadzona metodą Subiektywnej Globalnej Oceny zaproponowanej przez Detsky'ego (1987) iz wykorzystaniem parametrów antropometrycznych: aktualnej masy ciała, wzrostu, ramienia, fałdu skórnego trójgłowego, podłopatkowego i biochemicznego.

Rozpoczęcie diety w okresie pooperacyjnym oraz podaż składników odżywczych zostanie zweryfikowana poprzez analizę spożycia pokarmu i/lub wlewu diety dojelitowej, która została obliczona zgodnie z protokołem serwisowym, uwzględniającym 30 kcal na kilogram aktualnej wagi.

Powikłania będą oceniane na podstawie codziennej oceny pacjenta i dokumentacji medycznej oraz klasyfikowane zgodnie z propozycją Dindo (2004).