Vliv použití symbiotik u pacientů s rakovinou tlustého střeva

Většina onkologických pacientů má zhoršený nutriční stav, 80 % je v době prvotní diagnózy podvyživených. Je známo, že u pacientů s rakovinou dýchacích cest a zažívacího traktu je zvýšené riziko malnutrice v důsledku změn způsobených lokalizací nádoru, jako je dysfagie, odynofagie a změny chuti.

Klinické účinky malnutrice se projevují obtížným hojením po operaci, zvýšeným rizikem infekce a toxicitou léčby, navíc vyššími nároky na péči a náklady na nemocnice. Proto je nanejvýš důležité zajistit těmto pacientům adekvátní nutriční potřeby, protože adekvátní nutriční terapie (NT) je schopna zlepšit jejich klinickou odpověď a prognózu.

Nutriční podpora je považována za důležitou strategii pro léčbu a rekonvalescenci těchto pacientů, protože kromě zlepšení kvality života a snížení nákladů v nemocnici podporuje větší přiměřenost nutriční podpory, zlepšuje nutriční stav, reakci na léčbu a imunitní funkce. . Gastrointestinální komplikace, jako je průjem, však představují významnou příčinu nepřijímání plánovaného objemu enterální stravy nebo nedostatečný příjem pacienta, který způsobuje nedostatečný přísun kalorií, bílkovin, vitamínů a minerálů v průběhu dnů a přispívá ke zhoršení nutričního stavu, stejně jako zvýšený pobyt v nemocnici a náklady s hospitalizací.

Průjem postihuje asi 16 % až 63 % pacientů na enterální výživě. Nejčastější příčiny průjmu u pacientů s rakovinou souvisí s léky, jako jsou antibiotika, antacida s hořčíkem, laktulóza, laxativa, doplňky s draslíkem a fosforem a léky se sorbitolem6. Mezi další možné příčiny průjmu patří hypoalbuminémie, rychlá infuze a intolerance některé složky stravy, infekční příčiny, jako je přítomnost Clostridium difficile, těžká podvýživa a vzácněji při použití industrializovaných diet bakteriální kontaminace enterální výživy.

Zejména přítomnost nozokomiálního průjmu – definovaného jako infekční průjem získaný v nemocničním prostředí – prodlužuje dobu pobytu pacientů (v průměru osm dní), zvyšuje pravděpodobnost infekcí v operačních ranách a následně nemocniční mortalitu. Mezi identifikovatelnými příčinami tohoto typu průjmu bylo nerozlišující používání antimikrobiálních látek identifikováno jako důležitý predisponující faktor, zejména při usnadnění kolonizace a střevní infekce Clostridium difficile. Tato bakterie má výskyt mezi 5 % a 39 %, se zvýšeným výskytem u hospitalizovaných pooperačních pacientů.

Je tedy nutné studovat strategie, které snižují výskyt průjmů u těchto pacientů. V této souvislosti se použití probiotik a prebiotik jeví jako účinná alternativa, protože terapeutický účinek v léčbě a prevenci střevních onemocnění byl rozsáhle zkoumán.

Probiotika jsou živé mikroorganismy, které při konzumaci v přiměřeném a dostatečném množství prospívají zdraví hostitele. Navíc soutěží s patogenními bakteriemi o prostor a živiny, blokují jejich účinky a vážou je na střevní sliznici. Produkují antibakteriální látky (bakteriociny), fermentací a tvorbou kyseliny mléčné okyselují střevní pH, stimulují tvorbu mucinu a zvyšují tvorbu a sekreci imunoglobulinu A (sIgA). Existují důkazy, že probiotika také přispívají ke snížení zánětlivých mediátorů, jako je tumor nekrotizující faktor (TNF) a růstový transformační faktor (TGF-β), které modulují zánětlivou odpověď a podporují imunitní rovnováhu. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus a Bifidobacterium jsou některá z probiotik, která mají přínosy popsané v literatuře.

Cimperman et al (2011) v pilotní studii dvojitě maskovaného kontrolovaného placeba hodnotili účinek léčby probiotiky u pacientů užívajících antibiotika. Výsledky ukázaly, že podávání probiotika Lactobacillus reuteri významně snížilo průjem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Přesto D'Souza a kol. (2002), Cremonini a kol. (2002) & McFarland (2006) prostřednictvím metaanalýz došli k závěru, že užívání probiotik je spojeno s prevencí průjmu spojeného s užíváním antibiotik u hospitalizovaných pacientů.

Prebiotika jsou definována jako potravinové látky, které při požití nejsou tráveny a absorbovány tenkým střevem. Když se dostanou do tlustého střeva, použijí se jako substrát pro probiotika, selektivně stimulují růst střevní mikroflóry a navíc produkují mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které jsou substráty pro kolonocyty. SCFA také modulují střevní mikrobiotu, udržují metabolismus a podporují snížení střevního pH, čímž inhibují vývoj patogenních mikroorganismů. Rushdi, Pichard & Khater (2004) hodnotili v prospektivní, dvojitě maskované kontrolované studii účinek přidání rozpustné vlákniny do enterální stravy pacientů hospitalizovaných s průjmem. Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin: kontrolní (enterální dieta bez rozpustné vlákniny) a léčená (enterální dieta s rozpustnou vlákninou). Výsledky ukázaly snížení průjmových epizod u pacientů ve studii, což naznačuje prebiotický přínos rozpustné vlákniny. Příklady prebiotik jsou fruktooligosacharidy (FOS) a galaktooligosacharidy (GOS).

Tato zjištění naznačují, že intervence zaměřené na modulaci střevních funkcí související s prevencí a kontrolou průjmu u pacientů s rakovinou v pooperačním období si zaslouží implementaci a vyhodnocení. Tyto studie však používaly různé probiotické organismy, prebiotika, dávky, trvání léčby a cílové publikum, což poskytuje nízkou reprodukovatelnost výsledků. Některé studie navíc ukázaly, že symbiotika (definovaná jako kombinace probiotik a prebiotik) mohou optimalizovat příznivé výsledky ve vztahu k izolovanému použití probiotik ve smyslu modulace imunitního systému a střevní mikroflóry. Předpokládá se, že působením symbiotik bude lepší kontrola střevního fungování a zlepšená prognóza.

V tomto smyslu by bylo hodnocení symbiotického podávání u pacientů s rakovinou tlustého střeva, horních cest dýchacích a zažívacího traktu, kteří podstupují chirurgickou léčbu, potenciálně prospěšnou alternativou ke studiu, protože konzumace této složky potravy by mohla vést k modulaci střevních funkcí a předcházet průjmu, podle našich údajů se vyskytuje u 30 % pacientů hospitalizovaných v Gastroenterologickém ústavu Alfa na UFMG.

Obecný cíl

Zhodnotit vliv symbiotik na střevní funkce pacientů se zhoubným novotvarem tlustého střeva, horních cest dýchacích a trávicího traktu podrobených chirurgické léčbě.

Specifické cíle

• Posoudit výskyt průjmu ve studijní skupině;
• Identifikujte další gastrointestinální příznaky, jako je stáze, zvracení, nadýmání;
• Identifikovat a monitorovat vývoj nutričního stavu pacientů prostřednictvím subjektivního globálního hodnocení, antropometrie a spotřeby potravin;
• Sledujte pooperační komplikace obecně.

Studie bude provedena v Gastroenterologickém institutu Alfa, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, se sídlem v Belo Horizonte, Minas Gerais. Vzorek bude zahrnovat 42 pacientů (21 v intervenční skupině a 21 v kontrolní skupině). . Výpočet vzorku byl proveden podle Hulley et al. (2001), s použitím podílu 30% zlepšení příznaku průjmu při použití symbiotik z průměru jiných studií, uvažujíce rozmezí 45% intervalu spolehlivosti (rozdíl mezi nejvyšší a nejnižší zjištěnou hodnotou) a 12% ztráta intervencí, také pozorovaná v referenčních studiích. Jednotlivci budou pozváni k účasti na studii a budou mít podrobné vysvětlení postupu a výzkumu, do kterého budou zařazeni, a musí podepsat svobodný a informovaný formulář souhlasu. Jedinci, kteří mají zánětlivá onemocnění střev, budou vyloučeni; dříve podstoupili operace na gastrointestinálním traktu; jste v posledních 15 dnech užívali antibiotika, prebiotika, probiotika nebo symbiotika a užíváte enterální vlákninovou dietu. Studie bude dvojitě maskovaná a jedinci budou náhodně rozděleni do dvou skupin: Symbiotická skupina (S) – dostanou symbiotikum (sdružení fruktooligosacharidových, prebiotických a čtyř probiotických kmenů: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus a Bifidobacterium bifidum) enterálně nebo perorálně v množství sáčku, dvakrát denně. Kontrolní skupina (C) bude dostávat maltodextrin placebo (sacharid snadno vstřebatelný a stravitelný, nefermentovaný střevními bakteriemi a který nezasahuje do mikrobiální ekologie gastrointestinálního traktu nebo do metabolismu a funkce střeva), a to buď enterálně nebo perorálně v sáček. hodin do propuštění z nemocnice. Pro identifikaci pacienta budou shromažďovány osobní údaje, jako je celé jméno, číslo lékařského záznamu, pohlaví, věk, rodinný stav, původ, datum narození a hospitalizace. Informace týkající se umístění nádoru, typu nádoru, věku diagnózy v letech a měsících, typu předchozí a současné léčby (chirurgické, radioterapie a/nebo chemoterapie), použití antibiotik, komorbidit a přítomnosti či nepřítomnosti infekce budou shromažďovány od lékařský záznam. Hodnocení střevní funkce bude provedeno přímým dotazováním pacientů a rodinných příslušníků, stejně jako ošetřovatelské záznamy. Během hospitalizace bude posuzován výskyt či neexistence průjmu (definovaného jako více než tři stolice/den), frekvence a objem, zda gastrointestinální příznaky, jako je distenze a bolest břicha, či nikoli. Nutriční hodnocení bude prováděno Subjective Global Assessment navrženým Detskym (1987) s využitím antropometrických parametrů: aktuální hmotnost, výška, paže, tricipitální kožní řasa, subskapulární a biochemické.

Zahájení diety v pooperačním období a přísun živin bude ověřen analýzou spotřeby potravy a/nebo infuzí enterální diety, která byla vypočtena podle servisního protokolu s uvažováním 30 kalorií na kilogram aktuální hmotnosti.

Komplikace budou hodnoceny prostřednictvím denního hodnocení pacienta a lékařských záznamů a klasifikovány podle návrhu Dindo (2004).