Wirkung der Verwendung von Symbiotika bei Patienten mit Darmkrebs

Die meisten Krebspatienten haben einen beeinträchtigten Ernährungszustand, 80 % sind zum Zeitpunkt der Erstdiagnose unterernährt. Es ist bekannt, dass bei Patienten mit Atemwegs- und Verdauungskrebs das Risiko einer Mangelernährung aufgrund von Veränderungen, die durch die Lage des Tumors verursacht werden, wie Dysphagie, Odynophagie und Geschmacksveränderungen, erhöht ist.

Die klinischen Auswirkungen der Mangelernährung äußern sich neben einem höheren Pflegebedarf und höheren Krankenhauskosten in Heilungsschwierigkeiten nach Operationen, erhöhtem Infektionsrisiko und Behandlungstoxizität. Daher ist es von größter Bedeutung, diese Patienten angemessen zu ernähren, da eine angemessene Ernährungstherapie (NT) ihr klinisches Ansprechen und ihre Prognose verbessern kann.

Ernährungsunterstützung wird als eine wichtige Strategie für die Behandlung und Genesung dieser Patienten angesehen, da sie eine angemessenere Ernährungsunterstützung fördert, den Ernährungszustand sowie das Ansprechen auf die Behandlung und die Immunfunktion verbessert, zusätzlich zur Verbesserung der Lebensqualität und zur Senkung der Krankenhauskosten . Magen-Darm-Komplikationen wie Durchfall stellen jedoch wichtige Ursachen dafür dar, dass die geplante enterale Diätmenge nicht erhalten wird, oder die unzureichende Zufuhr des Patienten, was zu einer unzureichenden Zufuhr von Kalorien, Proteinen, Vitaminen und Mineralstoffen über die Tage führt und zu einer Verschlechterung des Ernährungszustands beiträgt. sowie erhöhter Krankenhausaufenthalt und Kosten bei Krankenhausaufenthalt.

Durchfall betrifft etwa 16 % bis 63 % der Patienten mit enteraler Ernährung. Die häufigsten Ursachen für Durchfall bei Krebspatienten sind Medikamente wie Antibiotika, Antazida mit Magnesium, Lactulose, Abführmittel, Nahrungsergänzungsmittel mit Kalium und Phosphor sowie Medikamente mit Sorbit6. Andere mögliche Ursachen für Durchfall sind Hypoalbuminämie, schnelle Infusion und Intoleranz gegenüber einigen Bestandteilen der Nahrung, infektiöse Ursachen wie das Vorhandensein von Clostridium difficile, schwere Mangelernährung und, seltener bei der Verwendung von industrialisierten Diäten, bakterielle Kontamination der enteralen Formel.

Insbesondere das Vorhandensein von nosokomialer Diarrhoe – definiert als infektiöse Diarrhoe, die in einem Krankenhausumfeld erworben wurde – verlängert die Aufenthaltsdauer der Patienten (im Durchschnitt acht Tage), erhöht die Wahrscheinlichkeit von Infektionen in Operationswunden und folglich die Krankenhaussterblichkeit. Unter den identifizierbaren Ursachen für diese Art von Durchfall wurde die willkürliche Verwendung von antimikrobiellen Mitteln als wichtiger prädisponierender Faktor identifiziert, insbesondere durch die Erleichterung der Besiedelung und Darminfektion durch Clostridium difficile. Dieses Bakterium hat eine Inzidenz zwischen 5 % und 39 %, mit einer erhöhten Inzidenz bei hospitalisierten postoperativen Patienten.

Daher ist es notwendig, Strategien zu untersuchen, die das Auftreten von Durchfall bei diesen Patienten reduzieren. In diesem Zusammenhang scheint der Einsatz von Probiotika und Präbiotika eine wirksame Alternative zu sein, da die therapeutische Wirkung bei der Behandlung und Vorbeugung von Darmerkrankungen umfassend erforscht ist.

Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die, wenn sie in angemessenen und ausreichenden Mengen konsumiert werden, Vorteile für die Gesundheit des Wirts bringen. Außerdem konkurrieren sie mit krankheitserregenden Bakterien um Platz und Nährstoffe, blockieren deren Wirkung und binden sie an die Darmschleimhaut. Sie produzieren antibakterielle Substanzen (Bakteriocine), säuern den pH-Wert im Darm durch Fermentation und Produktion von Milchsäure an, regen die Produktion von Mucin an und erhöhen die Produktion und Sekretion von Immunglobulin A (sIgA). Es gibt Hinweise darauf, dass Probiotika auch zur Reduzierung von Entzündungsmediatoren wie Tumornekrosefaktor (TNF) und Wachstumstransformationsfaktor (TGF-β) beitragen, die die Entzündungsreaktion modulieren und das Immunsystem begünstigen. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus und Bifidobacterium sind einige der Probiotika, die in der Literatur beschriebene Vorteile aufweisen.

Cimperman et al. (2011) untersuchten in einer Pilotstudie mit doppelt maskiertem, kontrolliertem Placebo die Wirkung einer Behandlung mit Probiotika bei Patienten, die Antibiotika einnahmen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verabreichung des probiotischen Lactobacillus reuteri im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten, den Durchfall signifikant reduzierte. Dennoch kamen D'Souza et al. (2002), Cremonini et al. (2002) und McFarland (2006) durch Metaanalysen zu dem Schluss, dass die Verwendung von Probiotika mit der Vorbeugung von Durchfall im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika bei Krankenhauspatienten verbunden ist.

Präbiotika werden als Nahrungsstoffe definiert, die bei der Einnahme nicht vom Dünndarm verdaut und aufgenommen werden. Wenn sie den Dickdarm erreichen, werden sie als Substrat für Probiotika verwendet, die selektiv das Wachstum der Darmmikrobiota stimulieren und zusätzlich kurzkettige Fettsäuren (SCFA) produzieren, die Substrate für Kolonozyten sind. SCFAs modulieren auch die Darmmikrobiota, halten den Stoffwechsel aufrecht und fördern eine Senkung des pH-Werts im Darm, wodurch die Entwicklung pathogener Mikroorganismen gehemmt wird. Rushdi, Pichard & Khater (2004) bewerteten in einer prospektiven, doppelblinden, kontrollierten Studie die Wirkung der Zugabe löslicher Ballaststoffe zur enteralen Ernährung von Patienten, die mit Durchfall ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe (enterale Ernährung ohne lösliche Ballaststoffe) und Behandelte (enterale Ernährung mit löslichen Ballaststoffen). Die Ergebnisse zeigten eine Verringerung der Durchfallepisoden bei den Studienpatienten, was auf den präbiotischen Nutzen löslicher Ballaststoffe hindeutet. Beispiele für Präbiotika sind Fructooligosaccharide (FOS) und Galactooligosaccharide (GOS).

Diese Ergebnisse legen nahe, dass Interventionen zur Modulation der Darmfunktion im Zusammenhang mit der Prävention und Kontrolle von Durchfall bei Krebspatienten in der postoperativen Phase implementiert und bewertet werden sollten. Allerdings wurden in diesen Studien unterschiedliche probiotische Organismen, Präbiotika, Dosierungen, Behandlungsdauern und Zielgruppen verwendet, was zu einer geringen Reproduzierbarkeit der Ergebnisse führte. Darüber hinaus haben einige Studien gezeigt, dass Symbiotika (definiert als Kombination von Probiotika und Präbiotika) die vorteilhaften Ergebnisse in Bezug auf die isolierte Verwendung von Probiotika in Bezug auf die Modulation des Immunsystems und der Darmmikrobiota optimieren können. Es wird vermutet, dass es unter der Wirkung von Symbiotika zu einer besseren Kontrolle der Darmfunktion und einer verbesserten Prognose kommt.

In diesem Sinne wäre die Bewertung der symbiotischen Verabreichung bei Patienten mit Dickdarm-, oberen Atemwegs- und Verdauungskrebs, die sich einer chirurgischen Behandlung unterziehen, eine potenziell vorteilhafte Alternative, die untersucht werden sollte, da der Verzehr dieser Nahrungskomponente zu einer Modulation der Darmfunktion führen und Durchfall verhindern könnte, der tritt nach unseren Daten bei 30 % der Patienten auf, die im Alfa-Institut für Gastroenterologie der UFMG stationär behandelt werden.

Allgemeines Ziel

Bewertung der Auswirkung des Symbiotikums auf die Darmfunktion von Patienten mit bösartigen Neubildungen des Dickdarms, der oberen Atemwege und des Verdauungstrakts, die einer chirurgischen Behandlung unterzogen wurden.

Bestimmte Ziele

• Bewerten Sie das Auftreten von Durchfall in der Studiengruppe;
• Identifizieren Sie andere gastrointestinale Symptome wie Stauung, Erbrechen, Blähungen;
• Identifizieren und überwachen Sie die Entwicklung des Ernährungszustands von Patienten durch subjektive globale Bewertung, Anthropometrie und Nahrungsaufnahme;
• Verfolgen Sie allgemein postoperative Komplikationen.

Die Studie wird am Alfa Institute of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, mit Sitz in Belo Horizonte, Minas Gerais, durchgeführt. Die Stichprobe umfasst 42 Patienten (21 in der Interventionsgruppe und 21 in der Kontrollgruppe). . Die Beispielrechnung wurde nach Hulley et al. (2001) unter Verwendung des Anteils von 30 % Verbesserung des Symptoms Durchfall bei der Verwendung von Symbiotika aus dem Durchschnitt anderer Studien unter Berücksichtigung einer Bandbreite von 45 % des Konfidenzintervalls (Differenz zwischen dem höchsten und dem niedrigsten gefundenen Wert) und 12 % Verlust durch die Intervention, auch in den Referenzstudien beobachtet. Einzelpersonen werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen und erhalten eine detaillierte Erläuterung des Verfahrens und der Forschung, in die sie eingefügt werden, und müssen eine kostenlose und informierte Einwilligungserklärung unterzeichnen. Personen mit entzündlichen Darmerkrankungen werden ausgeschlossen; sich bereits Operationen am Magen-Darm-Trakt unterzogen haben; in den letzten 15 Tagen Antibiotika, Präbiotika, Probiotika oder Symbiotika eingenommen haben und eine enterale Ballaststoffdiät anwenden. Die Studie wird doppelblind durchgeführt und die Personen werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: Symbiotische Gruppe (S) – erhält das Symbiotikum (Assoziation von Fructooligosaccharid, Präbiotikum und vier probiotischen Stämmen: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus und Bifidobacterium bifidum) zweimal täglich in der Menge eines Beutels enteral oder oral. Kontrollgruppe (C) erhält Maltodextrin-Placebo (ein Kohlenhydrat, das leicht absorbiert und verdaut wird, nicht von Dickdarmbakterien fermentiert wird und nicht in die mikrobielle Ökologie des Magen-Darm-Trakts oder in den Stoffwechsel und die Funktion des Darms eingreift), entweder enteral oder oral ein Beutel. Stunden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus. Personenbezogene Daten wie vollständiger Name, Nummer der Krankenakte, Geschlecht, Alter, Familienstand, Herkunft, Geburtsdatum und Krankenhausaufenthalt werden zur Identifizierung des Patienten erhoben. Informationen über den Ort des Tumors, Art des Tumors, Alter der Diagnose in Jahren und Monaten, Art der vorherigen und aktuellen Behandlung (Operation, Strahlentherapie und / oder Chemotherapie), Verwendung von Antibiotika, Komorbiditäten und Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Infektion werden erhoben die Krankenakte. Die Beurteilung der Darmfunktion erfolgt durch direkte Befragung von Patienten und Angehörigen sowie der Krankenakte. Das Auftreten oder Nichtvorkommen von Durchfall (definiert als mehr als drei Stuhlgänge pro Tag), Häufigkeit und Volumen, ob gastrointestinale Symptome wie Völlegefühl und Bauchschmerzen während des Krankenhausaufenthalts beurteilt werden. Die Ernährungsbewertung wird nach dem von Detsky (1987) vorgeschlagenen Subjective Global Assessment durchgeführt, wobei anthropometrische Parameter verwendet werden: aktuelles Gewicht, Größe, Arm, trizipitale Hautfalte, subkapular und biochemisch.

Der Beginn der Diät in der postoperativen Phase und die Nährstoffversorgung werden durch die Analyse der Nahrungsaufnahme und / oder Infusion der enteralen Diät überprüft, die gemäß dem Serviceprotokoll unter Berücksichtigung von 30 Kalorien pro Kilogramm des aktuellen Gewichts berechnet wurde.

Komplikationen werden durch die tägliche Auswertung der Patienten- und Krankenakten bewertet und nach dem Vorschlag von Dindo (2004) klassifiziert.