Effect van het gebruik van symbiotica bij patiënten met darmkanker

De meeste kankerpatiënten hebben een gecompromitteerde voedingstoestand, 80% is ondervoed op het moment van de eerste diagnose. Het is bekend dat bij patiënten met luchtweg- en spijsverteringskanker het risico op ondervoeding verhoogd is door veranderingen veroorzaakt door de locatie van de tumor zoals dysfagie, odynofagie en smaakveranderingen.

De klinische effecten van ondervoeding komen tot uiting in moeilijkheden bij genezing na een operatie, verhoogd risico op infectie en behandelingstoxiciteit, naast een grotere vraag naar zorg en ziekenhuiskosten. Daarom is het van het grootste belang om deze patiënten voldoende voedingsbehoeften te bieden, aangezien adequate voedingstherapie (NT) hun klinische respons en prognose kan verbeteren.

Voedingsondersteuning wordt gezien als een belangrijke strategie voor de behandeling en het herstel van deze patiënten, aangezien het een grotere toereikendheid van voedingsondersteuning bevordert, de voedingsstatus verbetert, evenals de respons op behandeling en de immuunfunctie, naast het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verlagen van de ziekenhuiskosten . Gastro-intestinale complicaties, zoals diarree, zijn echter belangrijke oorzaken voor het niet krijgen van het geplande enterale dieetvolume, of de ontoereikendheid van de inname door de patiënt, wat leidt tot een onvoldoende toevoer van calorieën, eiwitten, vitamines en mineralen gedurende de dagen, wat bijdraagt ​​aan een verslechtering van de voedingsstatus. evenals een verhoogd verblijf in het ziekenhuis en de kosten bij ziekenhuisopname.

Diarree treft ongeveer 16% tot 63% van de patiënten die enterale voeding krijgen. De meest voorkomende oorzaken van diarree bij kankerpatiënten hebben te maken met medicijnen, zoals antibiotica, antacida met magnesium, lactulose, laxeermiddelen, supplementen met kalium en fosfor en medicijnen met sorbitol6. Andere mogelijke oorzaken van diarree zijn onder meer hypoalbuminemie, snelle infusie en intolerantie voor een bepaald onderdeel van het dieet, infectieuze oorzaken zoals de aanwezigheid van Clostridium difficile, ernstige ondervoeding en, zeldzamer bij het gebruik van geïndustrialiseerde diëten, bacteriële besmetting van de enterale voeding.

Met name de aanwezigheid van nosocomiale diarree - gedefinieerd als infectieuze diarree opgelopen in een ziekenhuisomgeving - verlengt de verblijfsduur van patiënten (gemiddeld acht dagen), verhoogt de kans op infecties in chirurgische wonden en bijgevolg op ziekenhuissterfte. Onder de identificeerbare oorzaken van dit type diarree is het willekeurige gebruik van antimicrobiële stoffen geïdentificeerd als een belangrijke predisponerende factor, met name bij het vergemakkelijken van kolonisatie en darminfectie door Clostridium difficile. Deze bacterie heeft een incidentie tussen 5% en 39%, met een verhoogde incidentie bij gehospitaliseerde postoperatieve patiënten.

Het is dus noodzakelijk om strategieën te bestuderen die de incidentie van diarree bij deze patiënten verminderen. In dit verband lijkt het gebruik van probiotica en prebiotica een effectief alternatief, aangezien de therapeutische werking bij de behandeling en preventie van darmziekten uitgebreid is onderzocht.

Probiotica zijn levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende en voldoende hoeveelheden worden geconsumeerd, voordelen bieden voor de gezondheid van de gastheer. Bovendien concurreren ze met pathogene bacteriën om ruimte en voedingsstoffen, blokkeren hun effecten en binden ze aan het darmslijmvlies. Ze produceren antibacteriële stoffen (bacteriocinen), verzuren de darm-pH door fermentatie en productie van melkzuur, stimuleren de productie van mucine en verhogen de productie en secretie van immunoglobuline A (sIgA). Er zijn aanwijzingen dat probiotica ook bijdragen aan de vermindering van ontstekingsmediatoren zoals tumornecrosefactor (TNF) en groeitransformatiefactor (TGF-β) die de ontstekingsreactie moduleren en de immuunbalans bevorderen. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus en Bifidobacterium zijn enkele van de probiotica waarvan de voordelen in de literatuur worden beschreven.

Cimperman et al (2011) evalueerden in een pilootstudie met een dubbel gemaskeerde, gecontroleerde placebo het effect van behandeling met probiotica bij patiënten die antibiotica gebruikten. De resultaten toonden aan dat de toediening van het probioticum Lactobacillus reuteri de diarree significant verminderde in vergelijking met patiënten die een placebo kregen. Toch concludeerden D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) via meta-analyses dat het gebruik van probiotica geassocieerd is met het voorkomen van diarree geassocieerd met het gebruik van antibiotica bij gehospitaliseerde patiënten.

Prebiotica worden gedefinieerd als voedingsstoffen die bij inname niet worden verteerd en opgenomen door de dunne darm. Wanneer ze de dikke darm bereiken, worden ze gebruikt als substraat voor probiotica, waarbij ze selectief de groei van de darmmicrobiota stimuleren, naast het produceren van vetzuren met een korte keten (SCFA) die substraten zijn voor colonocyten. SCFA's moduleren ook de darmmicrobiota, onderhouden het metabolisme en bevorderen een verlaging van de darm-pH, waardoor de ontwikkeling van pathogene micro-organismen wordt geremd. Rushdi, Pichard & Khater (2004) evalueerden in een prospectieve, dubbelblinde gecontroleerde studie het effect van het toevoegen van oplosbare vezels aan het enterale dieet van patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met diarree. Patiënten werden willekeurig verdeeld in twee groepen: controle (enteraal dieet zonder oplosbare vezels) en behandeld (enteraal dieet met oplosbare vezels). De resultaten toonden een vermindering van diarree-episodes bij de studiepatiënten, wat het prebiotische voordeel van oplosbare vezels suggereert. Voorbeelden van prebiotica zijn fructooligosacchariden (FOS) en galactooligosacchariden (GOS).

Deze bevindingen stellen voor dat interventies gericht op het moduleren van de darmfunctie gerelateerd aan de preventie en controle van diarree bij kankerpatiënten in de postoperatieve periode het verdienen om te worden geïmplementeerd en geëvalueerd. Bij deze onderzoeken werden echter verschillende probiotische organismen, prebiotica, doseringen, behandelingsduur en doelgroep gebruikt, waardoor de resultaten slecht reproduceerbaar waren. Bovendien hebben sommige onderzoeken aangetoond dat symbiotica (gedefinieerd als een combinatie van probiotica en prebiotica) de gunstige resultaten kunnen optimaliseren met betrekking tot het geïsoleerde gebruik van probiotica wat betreft het moduleren van het immuunsysteem en de darmmicrobiota. Er wordt gesuggereerd dat er onder invloed van symbiotica een betere controle van de darmwerking en een betere prognose zal zijn.

In die zin zou het evalueren van de symbiotische toediening bij patiënten met karteldarm-, bovenste luchtweg- en spijsverteringskanker die een chirurgische behandeling ondergaan een potentieel gunstig alternatief zijn om te bestuderen, aangezien de consumptie van deze voedingscomponent zou kunnen leiden tot modulatie van de darmfunctie, waardoor diarree wordt voorkomen die, komt volgens onze gegevens voor bij 30% van de patiënten die zijn opgenomen in het Alfa Institute of Gastroenterology in UFMG.

Algemene doelstelling

Om de impact van het symbioticum op de darmfunctie te evalueren van patiënten met maligne neoplasmata van de dikke darm, de bovenste luchtwegen en het spijsverteringskanaal die een chirurgische behandeling hebben ondergaan.

Specifieke doelen

• Beoordeel de incidentie van diarree in de onderzoeksgroep;
• Identificeer andere gastro-intestinale symptomen zoals stasis, braken, opgeblazen gevoel;
• Identificeer en volg de evolutie van de voedingsstatus van patiënten door middel van subjectieve globale beoordeling, antropometrie en voedselconsumptie;
• Volg postoperatieve complicaties in het algemeen.

De studie zal worden uitgevoerd in het Alfa Instituut voor Gastro-enterologie, Hospital das Clínicas, Federale Universiteit van Minas Gerais, gelegen in Belo Horizonte, Minas Gerais. De steekproef zal 42 patiënten omvatten (21 in de interventiegroep en 21 in de controlegroep) . De voorbeeldberekening werd uitgevoerd volgens Hulley et al. (2001), gebruikmakend van het aandeel van 30% verbetering van het symptoom van diarree met het gebruik van symbioticum uit het gemiddelde van andere studies, rekening houdend met een bereik van 45% van het betrouwbaarheidsinterval (verschil tussen de hoogste en de laagste gevonden waarde) en 12% verlies met de interventie, ook waargenomen in de referentiestudies. Individuen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie en krijgen een gedetailleerde uitleg van de procedure en het onderzoek waarin ze zullen worden ingebracht, en moeten een gratis en geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Personen met inflammatoire darmaandoeningen worden uitgesloten; eerder operaties aan het maagdarmkanaal hebben ondergaan; de afgelopen 15 dagen antibiotica, prebiotica, probiotica of symbiotica heeft gebruikt en een enteraal vezeldieet gebruikt. De studie zal dubbel gemaskeerd zijn en de individuen zullen willekeurig worden verdeeld in twee groepen: Symbiotische groep (S) - ontvangt de symbiotische (associatie van fructooligosaccharide, prebiotische en vier probiotische stammen: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus en Bifidobacterium bifidum) enteraal of oraal in de hoeveelheid van een sachet, tweemaal daags. Controlegroep (C) krijgt maltodextrine-placebo (koolhydraat dat gemakkelijk wordt opgenomen en verteerd, niet wordt gefermenteerd door colonbacteriën en dat niet interfereert met de microbiële ecologie van het maagdarmkanaal of met het metabolisme en de functie van de darm), hetzij enteraal of oraal in een zakje. uur tot ontslag uit het ziekenhuis. Persoonlijke informatie zoals volledige naam, medisch dossiernummer, geslacht, leeftijd, burgerlijke staat, afkomst, geboortedatum en ziekenhuisopname worden verzameld voor patiëntidentificatie. Informatie over de locatie van de tumor, type tumor, leeftijd van diagnose in jaren en maanden, type eerdere en huidige behandeling (chirurgisch, radiotherapie en/of chemotherapie), gebruik van antibiotica, comorbiditeiten en het al dan niet aanwezig zijn van infectie worden verzameld bij het medisch dossier. De evaluatie van de darmfunctie zal gebeuren door directe ondervraging aan patiënten en familieleden, evenals aan de verpleegdossiers. Het al dan niet optreden van diarree (gedefinieerd als meer dan drie stoelgangen/dag), frequentie en volume, al dan niet gastro-intestinale symptomen zoals opgezette buik en buikpijn tijdens ziekenhuisopname zullen worden beoordeeld. Voedingsbeoordeling zal worden uitgevoerd door middel van subjectieve globale beoordeling, voorgesteld door Detsky (1987) en met behulp van antropometrische parameters: huidig ​​gewicht, lengte, arm, tricipitale huidplooi, subscapulier en biochemisch.

De start van het dieet in de postoperatieve periode en de toevoer van voedingsstoffen worden geverifieerd door de analyse van de voedselconsumptie en / of infusie van het enterale dieet, die werd berekend volgens het serviceprotocol, rekening houdend met 30 calorieën per kilogram huidig ​​​​gewicht.

Complicaties zullen worden beoordeeld door de dagelijkse beoordeling van de patiënt en medische dossiers en worden geclassificeerd volgens het voorstel van Dindo (2004).