Effekt av bruk av symbiotika hos pasienter med tykktarmskreft

De fleste kreftpasienter har en kompromittert ernæringsstatus, 80 % er underernærte på tidspunktet for den første diagnosen. Det er kjent at hos pasienter med luftveis- og fordøyelseskreft øker risikoen for underernæring, på grunn av endringer forårsaket av svulstens plassering som dysfagi, odynofagi og endringer i smak.

De kliniske effektene av underernæring manifesteres av vanskeligheter med å helbrede etter operasjon, økt risiko for infeksjon og behandlingstoksisitet, i tillegg til større etterspørsel etter pleie og sykehuskostnader. Derfor er det av ytterste viktighet å gi tilstrekkelige ernæringsbehov til disse pasientene, siden adekvat ernæringsterapi (NT) er i stand til å forbedre deres kliniske respons og prognose.

Ernæringsstøtte blir sett på som en viktig strategi for behandling og restitusjon av disse pasientene, siden den fremmer større tilstrekkelighet av ernæringsstøtte, forbedret ernæringsstatus samt respons på behandling og immunfunksjon, i tillegg til å forbedre livskvaliteten og redusere sykehuskostnadene . Imidlertid representerer gastrointestinale komplikasjoner, som diaré, viktige årsaker til ikke å motta det planlagte enterale diettvolumet, eller pasientens inntaksmangel, som forårsaker utilstrekkelig tilførsel av kalorier, proteiner, vitaminer og mineraler over dagene, noe som bidrar til forverret ernæringsstatus, samt økt sykehusopphold og kostnader ved innleggelse.

Diaré rammer rundt 16 % til 63 % av pasientene på enteral ernæring. De hyppigste årsakene til diaré hos kreftpasienter er relatert til medisiner, som antibiotika, syrenøytraliserende midler med magnesium, laktulose, avføringsmidler, tilskudd med kalium og fosfor og medisiner med sorbitol6. Andre mulige årsaker til diaré inkluderer hypoalbuminemi, rask infusjon og intoleranse mot en del av dietten, smittsomme årsaker som tilstedeværelsen av Clostridium difficile, alvorlig underernæring og, mer sjelden ved bruk av industrialiserte dietter, bakteriell kontaminering av den enterale formelen.

Spesielt tilstedeværelsen av sykehusdiaré - definert som infeksiøs diaré ervervet i et sykehusmiljø - øker oppholdstiden til pasienter (gjennomsnittlig åtte dager), øker sannsynligheten for infeksjoner i operasjonssår, og følgelig sykehusdødeligheten. Blant de identifiserbare årsakene til denne typen diaré, er tilfeldig bruk av antimikrobielle midler identifisert som en viktig disponerende faktor, spesielt for å lette kolonisering og tarminfeksjon av Clostridium difficile. Denne bakterien har en forekomst mellom 5 % og 39 %, med økt forekomst hos innlagte post-kirurgiske pasienter.

Det er derfor nødvendig å studere strategier som reduserer forekomsten av diaré hos disse pasientene. Bruk av probiotika og prebiotika ser i denne sammenheng ut til å være et effektivt alternativ, siden den terapeutiske effekten i behandling og forebygging av tarmsykdommer er mye forsket på.

Probiotika er levende mikroorganismer som, når de konsumeres i tilstrekkelige og tilstrekkelige mengder, gir fordeler for vertens helse. I tillegg konkurrerer de med patogene bakterier om plass og næringsstoffer, blokkerer effektene deres og binder dem til tarmslimhinnen. De produserer antibakterielle stoffer (bakteriociner), forsurer tarmens pH ved fermentering og produksjon av melkesyre, stimulerer produksjonen av mucin og øker produksjonen og utskillelsen av immunglobulin A (sIgA). Det er bevis på at probiotika også bidrar til reduksjon av inflammatoriske mediatorer som tumornekrosefaktor (TNF) og veksttransformasjonsfaktor (TGF-β) som modulerer den inflammatoriske responsen og favoriserer immunbalanse. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium er noen av probiotika som har fordeler beskrevet i litteraturen.

Cimperman et al (2011), i en pilotstudie, evaluerte dobbeltmasket, kontrollert placebo effekten av behandling med probiotika hos pasienter som bruker antibiotika. Resultatene viste at administrering av probiotikaet Lactobacillus reuteri reduserte diaré signifikant sammenlignet med pasienter som fikk placebo. Likevel konkluderte D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) gjennom metaanalyser at bruk av probiotika er assosiert med forebygging av diaré forbundet med bruk av antibiotika hos innlagte pasienter.

Prebiotika er definert som matstoffer som ved inntak ikke fordøyes og absorberes av tynntarmen. Når de når tykktarmen, brukes de som et substrat for probiotika, og stimulerer selektivt veksten av tarmmikrobiotaen i tillegg til å produsere kortkjedede fettsyrer (SCFA) som er substrater for colonocytter. SCFA-er modulerer også tarmmikrobiotaen, opprettholder metabolismen og fremmer en reduksjon i tarmens pH, og hemmer derved utviklingen av patogene mikroorganismer. Rushdi, Pichard & Khater (2004) evaluerte i en prospektiv, dobbeltmasket kontrollert studie effekten av å tilsette løselig fiber til det enterale kostholdet til pasienter innlagt på sykehus med diaré. Pasientene ble tilfeldig delt inn i to grupper: kontroll (enteralt kosthold uten løselig fiber) og behandlet (enteralt kosthold med løselig fiber). Resultatene viste en reduksjon i diaréepisoder hos studiepasientene, noe som tyder på den prebiotiske fordelen med løselig fiber. Eksempler på prebiotika er fruktooligosakkarider (FOS) og galaktooligosakkarider (GOS).

Disse funnene foreslår at intervensjoner rettet mot å modulere tarmfunksjonen relatert til forebygging og kontroll av diaré hos kreftpasienter i den postoperative perioden fortjener å bli implementert og evaluert. Imidlertid brukte disse forsøkene forskjellige probiotiske organismer, prebiotika, doser, behandlingsvarighet og målgruppe, noe som ga lav reproduserbarhet av resultatene. I tillegg har noen studier vist at symbiotika (definert som en kombinasjon av probiotika og prebiotika) kan optimere de gunstige resultatene i forhold til isolert bruk av probiotika når det gjelder å modulere immunsystemet og tarmmikrobiotaen. Det antydes at under virkningen av symbiotika vil det være bedre kontroll over tarmens funksjon og forbedret prognose.

Slik sett vil evaluering av den symbiotiske administrasjonen hos pasienter med tykktarms-, øvre luftveis- og fordøyelseskreft som gjennomgår kirurgisk behandling være et potensielt fordelaktig alternativ å studere, siden inntak av denne matkomponenten kan føre til modulering av tarmfunksjonen, og forhindre diaré som, i følge våre data, forekommer hos 30 % av pasientene som er innlagt på sykehus ved Alfa Institute of Gastroenterology ved UFMG.

Generelt mål

For å evaluere virkningen av symbiotikumet på tarmfunksjonen til pasienter med ondartet neoplasma i tykktarmen, øvre luftveier og fordøyelseskanalen som er underkastet kirurgisk behandling.

Spesifikke mål

• Vurder forekomsten av diaré i studiegruppen;
• Identifiser andre gastrointestinale symptomer som stase, oppkast, oppblåsthet;
• Identifisere og overvåke utviklingen av ernæringsstatusen til pasienter gjennom subjektiv global vurdering, antropometri og matforbruk;
• Spor postoperative komplikasjoner generelt.

Studien vil bli utført ved Alfa Institute of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, lokalisert i Belo Horizonte, Minas Gerais. Utvalget vil omfatte 42 pasienter (21 i intervensjonsgruppen og 21 i kontrollgruppen). . Prøveberegningen ble utført i henhold til Hulley et al. (2001), ved bruk av andelen på 30 % forbedring i symptomet på diaré med bruk av symbiotika fra gjennomsnittet av andre studier, tatt i betraktning et område på 45 % av konfidensintervallet (forskjell mellom høyeste og laveste verdi funnet) og 12 % tap ved intervensjonen, også observert i referansestudiene. Enkeltpersoner vil bli invitert til å delta i studien og vil ha en detaljert forklaring på prosedyren og forskningen de vil bli satt inn i, og må signere et gratis og informert samtykkeskjema. Personer som har inflammatoriske tarmsykdommer vil bli ekskludert; tidligere har gjennomgått operasjoner i mage-tarmkanalen; har brukt antibiotika, prebiotika, probiotika eller symbiotika de siste 15 dagene og bruker en enteral fiberdiett. Studien vil være dobbeltmasket og individene vil bli tilfeldig delt inn i to grupper: Symbiotisk gruppe (S) - vil motta symbiotikumet (assosiasjon av fruktooligosakkarid, prebiotiske og fire probiotiske stammer: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus, og Bifidobacterium bifidum) enteralt eller oralt i mengden av en pose, to ganger daglig. Kontrollgruppe (C) vil få maltodekstrin placebo (karbohydrat som lett absorberes og fordøyes, ikke fermentert av tykktarmsbakterier og som ikke forstyrrer den mikrobielle økologien i mage-tarmkanalen eller i metabolismen og funksjonen til tarmen), enten enteralt eller oralt i en pose. timer frem til utskrivning fra sykehus. Personopplysninger som fullt navn, journalnummer, kjønn, alder, sivilstatus, opprinnelse, fødselsdato og sykehusinnleggelse vil bli samlet inn for pasientidentifikasjon. Informasjon om plassering av svulsten, type svulst, diagnosealder i år og måneder, type tidligere og nåværende behandling (kirurgisk, strålebehandling og/eller kjemoterapi) bruk av antibiotika, komorbiditeter og tilstedeværelse eller ikke av infeksjon vil bli samlet inn fra journalen . Evalueringen av tarmens funksjon vil skje ved direkte avhør til pasienter og familiemedlemmer, samt sykepleiejournalene. Forekomst eller ikke av diaré (definert som mer enn tre avføringer/dag), hyppighet og volum, hvorvidt gastrointestinale symptomer som distensjon og magesmerter under sykehusinnleggelse vil bli vurdert. Ernæringsvurdering vil bli utført av Subjective Global Assessment foreslått av Detsky (1987) og ved bruk av antropometriske parametere: nåværende vekt, høyde, arm, tricipital hudfold, subscapular og biokjemisk.

Starten av dietten i den postoperative perioden og næringstilførselen vil bli verifisert gjennom analyse av matforbruk og / eller infusjon av den enterale dietten, som ble beregnet i henhold til tjenesteprotokollen, med 30 kalorier per kilo av dagens vekt.

Komplikasjoner vil bli vurdert gjennom daglig vurdering av pasient og journal og klassifisert etter forslag fra Dindo (2004).