Effekt af brugen af ​​symbiotika hos patienter med tyktarmskræft

De fleste kræftpatienter har en kompromitteret ernæringsstatus, 80% er underernærede på tidspunktet for den første diagnose. Det er kendt, at hos patienter med luftvejs- og fordøjelseskræft er risikoen for underernæring øget på grund af ændringer forårsaget af tumorens placering såsom dysfagi, odynofagi og smagsforandringer.

De kliniske effekter af underernæring viser sig ved vanskeligheder med at helbrede efter operation, øget risiko for infektion og behandlingstoksicitet, foruden større efterspørgsel efter pleje og hospitalsomkostninger. Derfor er det yderst vigtigt at give disse patienter tilstrækkelige ernæringsmæssige behov, da tilstrækkelig ernæringsterapi (NT) er i stand til at forbedre deres kliniske respons og prognose.

Ernæringsmæssig støtte ses som en vigtig strategi for behandling og restitution af disse patienter, da den fremmer større tilstrækkelig ernæringsstøtte, forbedring af ernæringsstatus samt respons på behandling og immunfunktion, udover at forbedre livskvaliteten og reducere hospitalsomkostninger . Men gastrointestinale komplikationer, såsom diarré, repræsenterer vigtige årsager til ikke at modtage den planlagte enterale diætvolumen, eller patientens utilstrækkelige indtag, som forårsager en utilstrækkelig forsyning af kalorier, proteiner, vitaminer og mineraler i løbet af dagene, hvilket bidrager til forværring af ernæringsstatus, samt øget indlæggelse og omkostninger ved indlæggelse.

Diarré påvirker omkring 16% til 63% af patienterne på enteral ernæring. De hyppigste årsager til diarré hos cancerpatienter er relateret til medicin, såsom antibiotika, antacida med magnesium, lactulose, afføringsmidler, kosttilskud med kalium og fosfor og medicin med sorbitol6. Andre mulige årsager til diarré omfatter hypoalbuminæmi, hurtig infusion og intolerance over for en del af kosten, infektiøse årsager såsom tilstedeværelsen af ​​Clostridium difficile, alvorlig underernæring og, mere sjældent ved brug af industrialiseret diæt, bakteriel kontaminering af den enterale formel.

Især tilstedeværelsen af ​​nosokomiel diarré - defineret som infektiøs diarré erhvervet i et hospitalsmiljø - øger patientens opholdslængde (i gennemsnit otte dage), øger sandsynligheden for infektioner i operationssår og som følge heraf hospitalsdødeligheden. Blandt de identificerbare årsager til denne type diarré er den vilkårlige brug af antimikrobielle stoffer blevet identificeret som en vigtig disponerende faktor, især til at lette kolonisering og tarminfektion med Clostridium difficile. Denne bakterie har en forekomst mellem 5% og 39%, med en øget forekomst hos indlagte post-kirurgiske patienter.

Det er således nødvendigt at studere strategier, der reducerer forekomsten af ​​diarré hos disse patienter. I denne sammenhæng synes brugen af ​​probiotika og præbiotika at være et effektivt alternativ, da den terapeutiske effekt i behandling og forebyggelse af tarmsygdomme er blevet grundigt undersøgt.

Probiotika er levende mikroorganismer, der, når de indtages i tilstrækkelige og tilstrækkelige mængder, giver fordele for værtens sundhed. Derudover konkurrerer de med patogene bakterier om plads og næringsstoffer, blokerer deres virkninger og binder dem til tarmslimhinden. De producerer antibakterielle stoffer (bakteriociner), forsurer tarmens pH ved fermentering og produktion af mælkesyre, stimulerer produktionen af ​​mucin og øger produktionen og udskillelsen af ​​immunglobulin A (sIgA). Der er evidens for, at probiotika også bidrager til reduktionen af ​​inflammatoriske mediatorer såsom tumornekrosefaktor (TNF) og væksttransformationsfaktor (TGF-β), der modulerer den inflammatoriske respons og favoriserer immunbalance. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium er nogle af de probiotika, der har fordele beskrevet i litteraturen.

Cimperman et al (2011) evaluerede i et pilotstudie, dobbeltmasket, kontrolleret placebo effekten af ​​behandling med probiotika hos patienter, der bruger antibiotika. Resultaterne viste, at administrationen af ​​probiotikaet Lactobacillus reuteri reducerede diarré signifikant sammenlignet med patienter, der fik placebo. Alligevel konkluderede D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) gennem metaanalyser, at brugen af ​​probiotika er forbundet med forebyggelsen af ​​diarré forbundet med brugen af ​​antibiotika hos indlagte patienter.

Præbiotika defineres som fødevarestoffer, der ved indtagelse ikke fordøjes og optages af tyndtarmen. Når de når tyktarmen, bruges de som et substrat for probiotika, der selektivt stimulerer væksten af ​​tarmmikrobiotaen ud over at producere kortkædede fedtsyrer (SCFA), der er substrater for colonocytter. SCFA'er modulerer også tarmmikrobiotaen, opretholder metabolisme og fremmer et fald i tarm-pH og hæmmer derved udviklingen af ​​patogene mikroorganismer. Rushdi, Pichard & Khater (2004) evaluerede i en prospektiv, dobbeltmasket kontrolleret undersøgelse effekten af ​​at tilføje opløselige fibre til den enterale diæt hos patienter indlagt med diarré. Patienterne blev tilfældigt opdelt i to grupper: kontrol (enteral diæt uden opløselige fibre) og behandlede (enteral diæt med opløselige fibre). Resultaterne viste en reduktion i diarré-episoder hos undersøgelsespatienterne, hvilket tyder på den præbiotiske fordel ved opløselige fibre. Eksempler på præbiotika er fructooligosaccharider (FOS) og galactooligosaccharider (GOS).

Disse resultater foreslår, at interventioner rettet mod at modulere tarmfunktionen relateret til forebyggelse og kontrol af diarré hos cancerpatienter i den postoperative periode fortjener at blive implementeret og evalueret. Imidlertid brugte disse forsøg forskellige probiotiske organismer, præbiotika, doser, behandlingsvarighed og målgruppe, hvilket gav lav reproducerbarhed af resultaterne. Derudover har nogle undersøgelser vist, at symbiotika (defineret som en kombination af probiotika og præbiotika) kan optimere de gavnlige resultater i forhold til den isolerede brug af probiotika i forhold til at modulere immunsystemet og tarmmikrobiotaen. Det foreslås, at der under påvirkning af symbiotika vil være bedre kontrol med tarmens funktion og forbedret prognose.

I denne forstand ville evaluering af den symbiotiske administration hos patienter med tyktarms-, øvre luftvejs- og fordøjelseskræft, der gennemgår kirurgisk behandling, være et potentielt fordelagtigt alternativ, der skal undersøges, da indtagelsen af ​​denne fødevarekomponent kan føre til modulering af tarmfunktionen, hvilket forhindrer diarré, ifølge vores data, forekommer hos 30 % af de patienter, der er indlagt på Alfa Institute of Gastroenterology ved UFMG.

Generel målsætning

At evaluere virkningen af ​​symbiotikumet på tarmfunktionen hos patienter med ondartet neoplasma i tyktarmen, de øvre luftveje og fordøjelseskanalen underkastet kirurgisk behandling.

Specifikke mål

• Vurder forekomsten af ​​diarré i undersøgelsesgruppen;
• Identificer andre gastrointestinale symptomer såsom stase, opkastning, oppustethed;
• Identificere og overvåge udviklingen af ​​patienters ernæringsstatus gennem subjektiv global vurdering, antropometri og fødevareforbrug;
• Spor postoperative komplikationer generelt.

Undersøgelsen vil blive udført på Alfa Institute of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, beliggende i Belo Horizonte, Minas Gerais. Prøven vil omfatte 42 patienter (21 i interventionsgruppen og 21 i kontrolgruppen) . Prøveberegningen blev udført ifølge Hulley et al. (2001), ved at bruge andelen på 30 % forbedring i symptomet på diarré ved brug af symbiotika fra gennemsnittet af andre undersøgelser, i betragtning af et interval på 45 % af konfidensintervallet (forskel mellem den højeste og den laveste værdi, der er fundet) og 12 % tab ved interventionen, også observeret i referenceundersøgelserne. Enkeltpersoner vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og vil have en detaljeret forklaring af proceduren og forskningen, hvori de vil blive indsat, og skal underskrive en gratis og informeret samtykkeerklæring. Personer, der har inflammatoriske tarmsygdomme, vil blive udelukket; tidligere har gennemgået operationer i mave-tarmkanalen; har brugt antibiotika, præbiotika, probiotika eller symbiotika inden for de sidste 15 dage og bruger en enteral fiberdiæt. Undersøgelsen vil være dobbeltmasket, og individerne vil blive tilfældigt opdelt i to grupper: Symbiotisk gruppe (S) - vil modtage symbiotikum (associering af fructooligosaccharid, præbiotiske og fire probiotiske stammer: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus, og Bifidobacterium bifidum) enteralt eller oralt i mængden af ​​en pose, to gange dagligt. Kontrolgruppe (C) vil modtage maltodextrin placebo (kulhydrat, der let absorberes og fordøjes, ikke fermenteret af tyktarmsbakterier, og som ikke griber ind i den mikrobielle økologi i mave-tarmkanalen eller i tarmens metabolisme og funktion), enten enteralt eller oralt i en pose. timer indtil hospitalsudskrivning. Personlige oplysninger såsom fulde navn, journalnummer, køn, alder, civilstand, oprindelse, fødselsdato og hospitalsindlæggelse vil blive indsamlet til patientidentifikation. Oplysninger om tumorens placering, tumortype, diagnosealder i år og måneder, type tidligere og nuværende behandling (kirurgisk, strålebehandling og/eller kemoterapi), brug af antibiotika, komorbiditeter og tilstedeværelse eller ej af infektion vil blive indsamlet fra journalen. Evalueringen af ​​tarmens funktion vil ske ved direkte afhøring til patienter og familiemedlemmer samt sygeplejejournalerne. Forekomst eller ej af diarré (defineret som mere end tre afføringer/dag), hyppighed og volumen, uanset om gastrointestinale symptomer såsom udspilning og mavesmerter under indlæggelse vil blive vurderet. Ernæringsvurdering vil blive udført ved Subjective Global Assessment foreslået af Detsky (1987) og ved hjælp af antropometriske parametre: nuværende vægt, højde, arm, tricipital hudfold, subscapular og biokemisk.

Starten af ​​diæten i den postoperative periode og næringsstoftilførslen vil blive verificeret gennem analyse af fødevareforbrug og/eller infusion af den enterale diæt, som blev beregnet i henhold til serviceprotokollen, med 30 kalorier pr. kilogram af den aktuelle vægt.

Komplikationer vil blive vurderet gennem den daglige vurdering af patient og journal og klassificeret efter forslag fra Dindo (2004).