Efecto del uso de simbióticos en pacientes con cáncer de colon

La mayoría de los pacientes oncológicos presentan un estado nutricional comprometido, el 80% se encuentran desnutridos al momento del diagnóstico inicial. Se sabe que en pacientes con cáncer de las vías respiratorias y digestivo se incrementa el riesgo de desnutrición, debido a cambios provocados por la localización del tumor como disfagia, odinofagia y alteraciones del gusto.

Los efectos clínicos de la desnutrición se manifiestan por dificultad en la curación después de la cirugía, mayor riesgo de infección y toxicidad del tratamiento, además de mayor demanda de atención y costos hospitalarios. Por ello, es de suma importancia proporcionar las necesidades nutricionales adecuadas a estos pacientes, ya que una adecuada terapia nutricional (NT) es capaz de mejorar su respuesta clínica y pronóstico.

El soporte nutricional es visto como una estrategia importante para el tratamiento y recuperación de estos pacientes, ya que promueve una mayor adecuación del soporte nutricional, mejorando el estado nutricional así como la respuesta al tratamiento y la función inmunológica, además de mejorar la calidad de vida y reducir los costos hospitalarios . Sin embargo, las complicaciones gastrointestinales, como la diarrea, representan causas importantes para no recibir el volumen de dieta enteral planificado, o la ingesta inadecuada del paciente, lo que provoca un aporte insuficiente de calorías, proteínas, vitaminas y minerales a lo largo de los días, contribuyendo al empeoramiento del estado nutricional. así como mayor estancia hospitalaria y costos con hospitalización.

La diarrea afecta alrededor del 16% al 63% de los pacientes con nutrición enteral. Las causas más frecuentes de diarrea en pacientes con cáncer están relacionadas con medicamentos, como antibióticos, antiácidos con magnesio, lactulosa, laxantes, suplementos con potasio y fósforo y medicamentos con sorbitol6. Otras posibles causas de diarrea incluyen hipoalbuminemia, infusión rápida e intolerancia a algún componente de la dieta, causas infecciosas como la presencia de Clostridium difficile, desnutrición severa y, más raramente con el uso de dietas industrializadas, contaminación bacteriana de la fórmula enteral.

En particular, la presencia de diarrea nosocomial -definida como diarrea infecciosa adquirida en un ambiente hospitalario- aumenta la estancia de los pacientes (ocho días, en promedio), aumenta la probabilidad de infecciones en las heridas quirúrgicas y, en consecuencia, la mortalidad hospitalaria. Entre las causas identificables de este tipo de diarrea, el uso indiscriminado de antimicrobianos ha sido identificado como un importante factor predisponente, particularmente para facilitar la colonización e infección intestinal por Clostridium difficile. Esta bacteria tiene una incidencia entre el 5% y el 39%, con una mayor incidencia en pacientes hospitalizados posquirúrgicos.

Por lo tanto, es necesario estudiar estrategias que reduzcan la incidencia de diarrea en estos pacientes. En este contexto, el uso de probióticos y prebióticos parece ser una alternativa eficaz, ya que se ha investigado ampliamente el efecto terapéutico en el tratamiento y prevención de enfermedades intestinales.

Los probióticos son microorganismos vivos que, cuando se consumen en cantidades adecuadas y suficientes, confieren beneficios a la salud del huésped. Además, compiten con las bacterias patógenas por el espacio y los nutrientes, bloqueando sus efectos y fijándolas a la mucosa intestinal. Producen sustancias antibacterianas (bacteriocinas), acidifican el pH intestinal por fermentación y producción de ácido láctico, estimulan la producción de mucina y aumentan la producción y secreción de inmunoglobulina A (sIgA). Existe evidencia de que los probióticos también contribuyen a la reducción de mediadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor de transformación del crecimiento (TGF-β) que modulan la respuesta inflamatoria y favorecen el equilibrio inmunológico. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium son algunos de los probióticos que tienen beneficios descritos en la literatura.

Cimperman et al (2011), en un estudio piloto, doble enmascarado, controlado con placebo, evaluaron el efecto del tratamiento con probióticos en pacientes que usaban antibióticos. Los resultados mostraron que la administración del probiótico Lactobacillus reuteri redujo significativamente la diarrea en comparación con los pacientes que recibieron un placebo. Aún así, D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) concluyeron a través de metaanálisis que el uso de probióticos está asociado con la prevención de la diarrea asociada al uso de antibióticos en pacientes hospitalizados.

Los prebióticos se definen como sustancias alimenticias que, cuando se ingieren, no son digeridas ni absorbidas por el intestino delgado. Cuando llegan al colon, se utilizan como sustrato para los probióticos, estimulando selectivamente el crecimiento de la microbiota intestinal además de producir ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que son sustratos para los colonocitos. Los SCFA también modulan la microbiota intestinal, mantienen el metabolismo y promueven una disminución del pH intestinal, inhibiendo así el desarrollo de microorganismos patógenos. Rushdi, Pichard & Khater (2004) evaluaron en un estudio prospectivo controlado con doble enmascaramiento el efecto de agregar fibra soluble a la dieta enteral de pacientes hospitalizados con diarrea. Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en dos grupos: control (dieta enteral sin fibra soluble) y tratados (dieta enteral con fibra soluble). Los resultados mostraron una reducción en los episodios de diarrea en los pacientes del estudio, lo que sugiere el beneficio prebiótico de la fibra soluble. Ejemplos de prebióticos son los fructooligosacáridos (FOS) y los galactooligosacáridos (GOS).

Estos hallazgos proponen que las intervenciones dirigidas a modular la función intestinal relacionadas con la prevención y el control de la diarrea en pacientes oncológicos en el postoperatorio merecen ser implementadas y evaluadas. Sin embargo, estos ensayos utilizaron diferentes organismos probióticos, prebióticos, dosis, duración del tratamiento y público objetivo, lo que proporciona una baja reproducibilidad de los resultados. Además, algunos estudios han demostrado que los simbióticos (definidos como una combinación de probióticos y prebióticos) pueden optimizar los resultados beneficiosos en relación con el uso aislado de probióticos en términos de modulación del sistema inmunológico y la microbiota intestinal. Se sugiere que bajo la acción de los simbióticos habrá un mejor control del funcionamiento intestinal y un mejor pronóstico.

En este sentido, evaluar la administración de simbióticos en pacientes con cáncer de colon, vía aérea superior y digestivo en tratamiento quirúrgico sería una alternativa potencialmente beneficiosa a estudiar, ya que el consumo de este componente alimentario podría conducir a la modulación de la función intestinal, previniendo la diarrea que, según nuestros datos, ocurre en 30% de los pacientes internados en el Instituto Alfa de Gastroenterología de la UFMG.

Objetivo general

Evaluar el impacto del simbiótico en la función intestinal de pacientes con neoplasia maligna de colon, vías aéreas superiores y tracto digestivo sometidos a tratamiento quirúrgico.

Objetivos específicos

• Evaluar la incidencia de diarrea en el grupo de estudio;
• Identificar otros síntomas gastrointestinales como estasis, vómitos, hinchazón;
• Identificar y monitorear la evolución del estado nutricional de los pacientes a través de la valoración global subjetiva, la antropometría y el consumo de alimentos;
• Realizar un seguimiento de las complicaciones postoperatorias, en general.

El estudio se llevará a cabo en el Instituto Alfa de Gastroenterología, Hospital das Clínicas, Universidad Federal de Minas Gerais, ubicado en Belo Horizonte, Minas Gerais. La muestra estará compuesta por 42 pacientes (21 en el grupo de intervención y 21 en el grupo control) . El cálculo de la muestra se realizó de acuerdo con Hulley et al. (2001), utilizando la proporción de 30% de mejoría en el síntoma de diarrea con el uso de simbiótico del promedio de otros estudios, considerando un rango de 45% del intervalo de confianza (diferencia entre el valor más alto y el más bajo encontrado) y 12% de pérdida con la intervención, también observada en los estudios de referencia. Los individuos serán invitados a participar del estudio y tendrán una explicación detallada del procedimiento y de la investigación en la que serán insertados, debiendo firmar un consentimiento libre e informado. Se excluirán las personas que tengan enfermedades inflamatorias del intestino; se han sometido previamente a operaciones en el tracto gastrointestinal; ha usado antibióticos, prebióticos, probióticos o simbióticos en los últimos 15 días y está usando una dieta de fibra enteral. El estudio tendrá doble enmascaramiento y los individuos se dividirán aleatoriamente en dos grupos: Grupo simbiótico (S): recibirá el simbiótico (asociación de fructooligosacárido, prebiótico y cuatro cepas probióticas: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum) por vía enteral u oral en la cantidad de un sobre, dos veces al día. El Grupo Control (C) recibirá maltodextrina placebo (carbohidrato de fácil absorción y digestión, no fermentado por bacterias colónicas y que no interfiere en la ecología microbiana del tracto gastrointestinal ni en el metabolismo y función del intestino), ya sea por vía enteral u oral en una bolsita horas hasta el alta hospitalaria. Para la identificación del paciente se recolectará información personal como nombre completo, número de historia clínica, sexo, edad, estado civil, procedencia, fecha de nacimiento y hospitalización. Se recogerá información referente a la localización del tumor, tipo de tumor, edad del diagnóstico en años y meses, tipo de tratamiento previo y actual (quirúrgico, radioterapia y/o quimioterapia) uso de antibióticos, comorbilidades y presencia o no de infección. la historia medica La evaluación del funcionamiento intestinal se realizará mediante interrogatorio directo a pacientes y familiares, así como los registros de enfermería. Se valorará la aparición o no de diarrea (definida como más de tres deposiciones/día), la frecuencia y el volumen, la existencia o no de síntomas gastrointestinales como distensión y dolor abdominal durante la hospitalización. La valoración nutricional se realizará mediante la Valoración Global Subjetiva propuesta por Detsky (1987) y utilizando parámetros antropométricos: peso actual, talla, brazo, pliegue cutáneo tricipital, subescapular y bioquímico.

Se verificará el inicio de la dieta en el postoperatorio y el aporte de nutrientes a través del análisis del consumo de alimentos y/o infusión de la dieta enteral, la cual fue calculada según protocolo del servicio, contemplando 30 calorías por kilogramo de peso actual.

Las complicaciones serán valoradas a través de la valoración diaria del paciente y de la historia clínica y clasificadas según la propuesta de Dindo (2004).