使用共生素对结肠癌患者的影响

大多数癌症患者营养状况不佳，80% 在初次诊断时营养不良。 众所周知，气道和消化道癌症患者营养不良的风险增加，这是由于肿瘤位置引起的变化，如吞咽困难、吞咽痛和味觉变化。

营养不良的临床影响表现为手术后愈合困难、感染风险和治疗毒性增加，此外还需要更多的护理和住院费用。 因此，为这些患者提供充足的营养需求至关重要，因为充足的营养疗法 (NT) 能够改善他们的临床反应和预后。

营养支持被视为这些患者治疗和康复的重要策略，因为除了提高生活质量和降低住院费用外，它还能促进营养支持的充分性、改善营养状况以及对治疗和免疫功能的反应. 然而，腹泻等胃肠道并发症是导致无法接受计划肠内饮食量或患者摄入量不足的重要原因，导致全天热量、蛋白质、维生素和矿物质供应不足，导致营养状况恶化，以及住院时间和住院费用的增加。

腹泻影响约 16% 至 63% 的肠内营养患者。 癌症患者腹泻最常见的原因与药物有关，例如抗生素、含镁的抗酸剂、乳果糖、泻药、含钾和磷的补充剂以及含山梨糖醇的药物 6。 腹泻的其他可能原因包括低白蛋白血症、快速输注和对饮食的某些成分不耐受、感染性原因（例如艰难梭菌的存在）、严重营养不良以及使用工业化饮食时肠道配方的细菌污染（这种情况更为罕见）。

特别是，院内腹泻（定义为在医院环境中获得的感染性腹泻）的存在会增加患者的住院时间（平均八天），增加手术伤口感染的可能性，从而增加医院死亡率。 在此类腹泻的可确定原因中，抗菌药物的滥用已被确定为重要的诱发因素，特别是在促进艰难梭菌定植和肠道感染方面。 这种细菌的发生率在 5% 到 39% 之间，在住院的术后患者中发生率增加。

因此，有必要研究减少这些患者腹泻发生率的策略。 在这种情况下，益生菌和益生元的使用似乎是一种有效的替代方法，因为它在治疗和预防肠道疾病方面的疗效已得到广泛研究。

益生菌是活的微生物，当摄入足够和足够的量时，它们会有益于宿主的健康。 此外，它们与病原菌竞争空间和营养，阻断它们的作用并将它们结合到肠粘膜上。 它们产生抗菌物质（细菌素），通过发酵和产生乳酸酸化肠道 pH 值，刺激粘蛋白的产生并增加免疫球蛋白 A (sIgA) 的产生和分泌。 有证据表明，益生菌还有助于减少炎症介质，例如调节炎症反应和促进免疫平衡的肿瘤坏死因子 (TNF) 和生长转化因子 (TGF-β)。 干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌是文献中描述的一些具有益处的益生菌。

Cimperman 等人 (2011) 在一项试点研究中，使用双盲对照安慰剂评估益生菌对使用抗生素的患者的治疗效果。 结果表明，与接受安慰剂的患者相比，服用益生菌罗伊氏乳杆菌可显着减少腹泻。 尽管如此，D'Souza 等人 (2002)、Cremonini 等人 (2002) 和 McFarland (2006) 通过荟萃分析得出结论，使用益生菌与预防住院患者使用抗生素相关的腹泻有关。

益生元被定义为摄入时不被小肠消化和吸收的食物物质。 当它们到达结肠时，它们被用作益生菌的底物，除了产生作为结肠细胞底物的短链脂肪酸 (SCFA) 之外，还选择性地刺激肠道微生物群的生长。 SCFAs还调节肠道微生物群，维持新陈代谢并促进肠道pH值降低，从而抑制病原微生物的生长。 Rushdi、Pichard 和 Khater (2004) 在一项前瞻性、双盲对照研究中评估了在肠内饮食中添加可溶性纤维对腹泻住院患者的影响。 患者被随机分为两组：对照组（不含可溶性纤维的肠道饮食）和治疗组（含可溶性纤维的肠道饮食）。 结果显示研究患者的腹泻发作减少，表明可溶性纤维的益生元益处。 益生元的例子是低聚果糖 (FOS) 和低聚半乳糖 (GOS)。

这些发现表明，旨在调节与预防和控制癌症患者术后腹泻相关的肠道功能的干预措施值得实施和评估。 然而，这些试验使用了不同的益生菌、益生元、剂量、治疗持续时间和目标受众，结果的可重复性较低。 此外，一些研究表明，就调节免疫系统和肠道微生物群而言，共生素（定义为益生菌和益生元的组合）可以优化与单独使用益生菌相关的有益结果。 提示在共生素的作用下，可以更好地控制肠道功能，改善预后。

从这个意义上说，评估接受手术治疗的结肠癌、上呼吸道癌和消化道癌患者的共生给药将是一种潜在的有益替代研究，因为食用这种食物成分可能会导致肠道功能的调节，从而预防腹泻，根据我们的数据，在 UFMG 阿尔法胃肠病学研究所住院的患者中有 30% 会发生这种情况。

总体目标

评估共生体对接受手术治疗的结肠、上呼吸道和消化道恶性肿瘤患者肠道功能的影响。

具体的目标

• 评估研究组腹泻的发生率；
• 识别其他胃肠道症状，如瘀滞、呕吐、腹胀；
• 通过主观整体评估、人体测量学和食物消费来识别和监测患者营养状况的演变；
• 一般来说，跟踪术后并发症。

该研究将在位于米纳斯吉拉斯州贝洛奥里藏特的米纳斯吉拉斯州联邦大学医院 das Clínicas 阿尔法胃肠病学研究所进行。样本将包括 42 名患者（干预组 21 名，对​​照组 21 名） . 样本计算是根据 Hulley 等人进行的。 (2001)，使用使用共生素改善腹泻症状 30% 的比例来自其他研究的平均值，考虑 45% 的置信区间范围（发现的最高值和最低值之间的差异）和12% 的干预损失，也在参考研究中观察到。 将邀请个人参加研究，并详细解释他们将被插入的程序和研究，并且必须签署一份自由和知情的同意书。 患有炎症性肠病的人将被排除在外；以前做过胃肠道手术；在过去 15 天内使用过抗生素、益生元、益生菌或共生素，并且正在使用肠内纤维饮食。 该研究将采用双重掩蔽，个体将随机分为两组： 共生组 (S) - 将接受共生（低聚果糖、益生元和四种益生菌菌株的组合：干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌和Bifidobacterium bifidum) 肠内或口服一袋，每日两次。 对照组 (C) 将接受麦芽糖糊精安慰剂（碳水化合物容易吸收和消化，不被结肠细菌发酵并且不干扰胃肠道的微生物生态学或肠道的新陈代谢和功能），肠内或口服一个小袋。 小时到出院。 将收集姓名、病历号、性别、年龄、婚姻状况、出生地、出生日期和住院日期等个人信息以识别患者身份。 将收集有关肿瘤位置、肿瘤类型、诊断年龄（以年和月为单位）、既往和当前治疗类型（手术、放疗和/或化疗）抗生素使用、合并症和感染存在与否的信息医疗记录。 肠道功能的评估将通过直接询问患者和家属以及护理记录来进行。 评估住院期间是否出现腹泻（定义为大便次数超过3次/天）、频率和量、有无胃肠道症状如腹胀、腹痛等。 营养评估将通过 Detsky (1987) 提出的主观整体评估进行，并使用人体测量参数：当前体重、身高、手臂、三头肌皮肤褶皱、肩胛下和生化。

术后开始饮食和营养供应将通过分析食物消耗和/或肠内饮食输液来验证，肠内饮食根据服务方案计算，考虑每公斤当前体重 30 卡路里。

并发症将通过对患者和病历的日常评估进行评估，并根据 Dindo (2004) 的建议进行分类。