Эффект от использования симбиотиков у пациентов с раком толстой кишки

Большинство онкологических больных имеют нарушенный нутритивный статус, 80% недоедают на момент постановки первоначального диагноза. Известно, что у больных раком дыхательных путей и пищеварительного тракта повышен риск недостаточности питания из-за изменений, вызванных локализацией опухоли, таких как дисфагия, одинофагия и изменение вкуса.

Клинические последствия недоедания проявляются в трудностях заживления после операции, повышенном риске инфицирования и токсичности лечения, а также в увеличении потребности в уходе и больничных затратах. Таким образом, крайне важно обеспечить адекватное питание этих пациентов, поскольку адекватная нутритивная терапия (NT) способна улучшить их клинический ответ и прогноз.

Нутритивная поддержка рассматривается как важная стратегия лечения и выздоровления этих пациентов, поскольку она способствует большей адекватности нутритивной поддержки, улучшению нутритивного статуса, а также реакции на лечение и иммунной функции, в дополнение к улучшению качества жизни и снижению больничных расходов. . Однако осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, являются важными причинами невыполнения запланированного объема энтеральной диеты или неадекватного приема пищи пациентом, что вызывает недостаточное поступление калорий, белков, витаминов и минералов в течение дня, способствуя ухудшению нутритивного статуса, а также увеличение продолжительности пребывания в больнице и затрат на госпитализацию.

Диареей страдают примерно от 16% до 63% пациентов, получающих энтеральное питание. Наиболее частые причины диареи у онкологических больных связаны с приемом лекарств, таких как антибиотики, антациды с магнием, лактулоза, слабительные, добавки с калием и фосфором и препараты с сорбитом6. Другие возможные причины диареи включают гипоальбуминемию, быстрое вливание и непереносимость какого-либо компонента диеты, инфекционные причины, такие как наличие Clostridium difficile, тяжелую недостаточность питания и, реже, при использовании индустриальных диет, бактериальное заражение энтеральной смеси.

В частности, наличие нозокомиальной диареи, определяемой как инфекционная диарея, приобретенная в условиях стационара, увеличивает продолжительность пребывания больных (в среднем восемь дней), увеличивает вероятность инфицирования операционных ран и, как следствие, госпитальную летальность. Среди идентифицируемых причин этого типа диареи неизбирательное использование противомикробных препаратов было определено как важный предрасполагающий фактор, особенно в содействии колонизации и кишечной инфекции Clostridium difficile. Эта бактерия имеет заболеваемость от 5% до 39%, с повышенной заболеваемостью у госпитализированных послеоперационных пациентов.

Таким образом, необходимо изучить стратегии, снижающие частоту диареи у этих пациентов. В этом контексте использование пробиотиков и пребиотиков представляется эффективной альтернативой, так как терапевтический эффект при лечении и профилактике кишечных заболеваний широко изучен.

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при употреблении в адекватных и достаточных количествах приносят пользу здоровью хозяина. Кроме того, они конкурируют с болезнетворными бактериями за пространство и питательные вещества, блокируя их действие и связывая их со слизистой оболочкой кишечника. Они продуцируют антибактериальные вещества (бактериоцины), подкисляют рН кишечника за счет ферментации и продукции молочной кислоты, стимулируют выработку муцина и увеличивают выработку и секрецию иммуноглобулина А (sIgA). Имеются данные о том, что пробиотики также способствуют уменьшению медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и фактор трансформации роста (TGF-β), которые модулируют воспалительную реакцию и способствуют иммунному балансу. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium — некоторые из пробиотиков, преимущества которых описаны в литературе.

Cimperman et al (2011) в пилотном исследовании с двойным замаскированным контролируемым плацебо оценивали эффект лечения пробиотиками у пациентов, принимающих антибиотики. Результаты показали, что введение пробиотика Lactobacillus reuteri значительно уменьшало диарею по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тем не менее, D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) и McFarland (2006) на основе метаанализа пришли к выводу, что использование пробиотиков связано с профилактикой диареи, связанной с применением антибиотиков у госпитализированных пациентов.

Пребиотики определяются как пищевые вещества, которые при попадании в организм не перевариваются и не всасываются в тонком кишечнике. Когда они достигают толстой кишки, они используются в качестве субстрата для пробиотиков, избирательно стимулируя рост кишечной микробиоты в дополнение к производству короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые являются субстратами для колоноцитов. SCFAs также модулируют кишечную микробиоту, поддерживают метаболизм и способствуют снижению pH кишечника, тем самым подавляя развитие патогенных микроорганизмов. Rushdi, Pichard & Khater (2004) оценили в проспективном двойном контролируемом исследовании влияние добавления растворимой клетчатки в энтеральный рацион пациентов, госпитализированных с диареей. Пациенты были случайным образом разделены на две группы: контрольная (энтеральная диета без растворимой клетчатки) и получающая лечение (энтеральная диета с растворимой клетчаткой). Результаты показали снижение эпизодов диареи у пациентов исследования, что свидетельствует о пребиотических преимуществах растворимой клетчатки. Примерами пребиотиков являются фруктоолигосахариды (ФОС) и галактоолигосахариды (ГОС).

Эти результаты свидетельствуют о том, что вмешательства, направленные на модулирование функции кишечника, связанные с профилактикой и контролем диареи у онкологических больных в послеоперационном периоде, заслуживают внедрения и оценки. Однако в этих исследованиях использовались разные пробиотические организмы, пребиотики, дозы, продолжительность лечения и целевая аудитория, что обеспечивало низкую воспроизводимость результатов. Кроме того, некоторые исследования показали, что симбиотики (определяемые как комбинация пробиотиков и пребиотиков) могут оптимизировать положительные результаты по отношению к изолированному использованию пробиотиков с точки зрения модуляции иммунной системы и микробиоты кишечника. Предполагается, что под действием симбиотиков будет лучше контролироваться работа кишечника и улучшаться прогноз.

В этом смысле оценка симбиотического введения у пациентов с раком толстой кишки, верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, подвергающихся хирургическому лечению, может быть потенциально полезной альтернативой для изучения, поскольку потребление этого пищевого компонента может привести к модуляции функции кишечника, предотвращая диарею, которая, по нашим данным, встречается у 30% больных, госпитализированных в институт гастроэнтерологии «Альфа» при УФМГ.

Общая цель

Оценить влияние симбиотика на функцию кишечника у больных злокачественными новообразованиями толстой кишки, верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, подвергнутых хирургическому лечению.

Конкретные цели

• Оценить частоту диареи в исследуемой группе;
• Определите другие желудочно-кишечные симптомы, такие как стаз, рвота, вздутие живота;
• Выявлять и отслеживать эволюцию нутритивного статуса пациентов посредством субъективной общей оценки, антропометрии и потребления пищи;
• Отслеживайте послеоперационные осложнения в целом.

Исследование будет проводиться в Институте гастроэнтерологии «Альфа», больнице «Клиникас» Федерального университета Минас-Жерайс, расположенном в Белу-Оризонти, штат Минас-Жерайс. Выборка будет состоять из 42 пациентов (21 в группе вмешательства и 21 в контрольной группе). . Расчет выборки был выполнен в соответствии с Hulley et al. (2001), используя пропорцию 30% улучшения симптомов диареи при применении симбиотика от среднего значения других исследований, учитывая диапазон 45% доверительного интервала (разность между самым высоким и самым низким найденным значением) и Потеря 12% при вмешательстве, также наблюдаемая в контрольных исследованиях. Людям будет предложено принять участие в исследовании, и им будет предоставлено подробное объяснение процедуры и исследования, в которое они будут включены, и они должны подписать форму свободного и информированного согласия. Лица с воспалительными заболеваниями кишечника будут исключены; ранее перенесшие операции на желудочно-кишечном тракте; принимали антибиотики, пребиотики, пробиотики или симбиотики в течение последних 15 дней и используют диету с энтеральными волокнами. Исследование будет двойным, и люди будут случайным образом разделены на две группы: Симбиотическая группа (S) - получит симбиотик (ассоциация фруктоолигосахаридов, пребиотик и четыре пробиотических штамма: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus и Bifidobacterium bifidum) энтерально или перорально по одному пакетику 2 раза в сутки. Контрольная группа (C) будет получать плацебо мальтодекстрин (легко всасываемый и перевариваемый углевод, не ферментируемый бактериями толстой кишки и не влияющий на микробную экологию желудочно-кишечного тракта или на метаболизм и функцию кишечника), либо энтерально, либо перорально в пакетик. часов до выписки из стационара. Личная информация, такая как полное имя, номер медицинской карты, пол, возраст, семейное положение, происхождение, дата рождения и госпитализация, будет собираться для идентификации пациента. Информация о расположении опухоли, типе опухоли, возрасте постановки диагноза в годах и месяцах, типе предыдущего и текущего лечения (хирургическое, лучевая терапия и / или химиотерапия), использовании антибиотиков, сопутствующих заболеваниях и наличии или отсутствии инфекции будет получена от медицинская книжка. Оценка функционирования кишечника будет производиться путем прямого опроса пациентов и членов их семей, а также медицинских записей. Будут оцениваться наличие или отсутствие диареи (определяемой как более трех дефекаций в день), частота и объем, наличие или отсутствие желудочно-кишечных симптомов, таких как вздутие живота и боль в животе, во время госпитализации. Нутритивную оценку будут проводить по Субъективной глобальной оценке, предложенной Детским (1987), и с использованием антропометрических параметров: текущий вес, рост, плечо, трехглавая кожная складка, подлопаточная и биохимическая.

Начало диеты в послеоперационном периоде и обеспеченность питательными веществами будут проверены посредством анализа потребления пищи и/или инфузии энтеральной диеты, которая была рассчитана в соответствии с протоколом службы, предполагая 30 калорий на килограмм текущего веса.

Осложнения будут оцениваться посредством ежедневной оценки пациента и медицинских карт и классифицироваться в соответствии с предложением Dindo (2004).