Effekten av användningen av symbiotika hos patienter med tjocktarmscancer

De flesta cancerpatienter har ett nedsatt näringsstatus, 80 % är undernärda vid tidpunkten för den första diagnosen. Det är känt att hos patienter med luftvägs- och matsmältningscancer ökar risken för undernäring, på grund av förändringar orsakade av tumörens lokalisering såsom dysfagi, odynofagi och smakförändringar.

De kliniska effekterna av undernäring visar sig i svårigheter att läka efter operation, ökad infektionsrisk och behandlingstoxicitet, samt ökad efterfrågan på vård och sjukhuskostnader. Därför är det av yttersta vikt att tillhandahålla adekvata näringsbehov till dessa patienter, eftersom adekvat näringsterapi (NT) kan förbättra deras kliniska svar och prognos.

Nutritionsstöd ses som en viktig strategi för behandling och tillfrisknande av dessa patienter, eftersom det främjar ett bättre näringsstöd, förbättrad näringsstatus samt svar på behandling och immunfunktion, förutom att förbättra livskvaliteten och minska sjukhuskostnaderna. . Däremot representerar gastrointestinala komplikationer, såsom diarré, viktiga orsaker till att inte få den planerade enterala kostvolymen, eller patientens otillräckliga intag, vilket orsakar en otillräcklig tillgång på kalorier, proteiner, vitaminer och mineraler under dagarna, vilket bidrar till försämrad näringsstatus, samt ökad sjukhusvistelse och kostnader vid sjukhusvistelse.

Diarré drabbar cirka 16 % till 63 % av patienterna på enteral nutrition. De vanligaste orsakerna till diarré hos cancerpatienter är relaterade till mediciner, såsom antibiotika, antacida med magnesium, laktulos, laxermedel, kosttillskott med kalium och fosfor och mediciner med sorbitol6. Andra möjliga orsaker till diarré inkluderar hypoalbuminemi, snabb infusion och intolerans mot någon del av kosten, smittsamma orsaker såsom förekomsten av Clostridium difficile, allvarlig undernäring och, mer sällan vid användning av industrialiserade dieter, bakteriell kontaminering av den enterala formeln.

I synnerhet ökar närvaron av nosokomial diarré - definierad som infektiös diarré förvärvad i en sjukhusmiljö - patienternas vistelsetid (i genomsnitt åtta dagar), ökar sannolikheten för infektioner i operationssår och följaktligen sjukhusdödligheten. Bland de identifierbara orsakerna till denna typ av diarré har den urskillningslösa användningen av antimikrobiella medel identifierats som en viktig predisponerande faktor, särskilt för att underlätta kolonisering och tarminfektion av Clostridium difficile. Denna bakterie har en incidens mellan 5 % och 39 %, med en ökad förekomst hos inlagda postoperativa patienter.

Det är därför nödvändigt att studera strategier som minskar förekomsten av diarré hos dessa patienter. I detta sammanhang verkar användningen av probiotika och prebiotika vara ett effektivt alternativ, eftersom den terapeutiska effekten vid behandling och förebyggande av tarmsjukdomar har undersökts mycket.

Probiotika är levande mikroorganismer som, när de konsumeras i tillräckliga och tillräckliga mängder, ger fördelar för värdens hälsa. Dessutom konkurrerar de med patogena bakterier om utrymme och näringsämnen, blockerar deras effekter och binder dem till tarmslemhinnan. De producerar antibakteriella ämnen (bakteriociner), försurar tarmens pH genom fermentering och produktion av mjölksyra, stimulerar produktionen av mucin och ökar produktionen och utsöndringen av immunglobulin A (sIgA). Det finns bevis för att probiotika också bidrar till minskningen av inflammatoriska mediatorer såsom tumörnekrosfaktor (TNF) och tillväxttransformationsfaktor (TGF-β) som modulerar det inflammatoriska svaret och gynnar immunbalansen. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus och Bifidobacterium är några av de probiotika som har fördelar som beskrivs i litteraturen.

Cimperman et al (2011) utvärderade i en pilotstudie dubbelmaskerad, kontrollerad placebo effekten av behandling med probiotika hos patienter som använder antibiotika. Resultaten visade att administrering av probiotikan Lactobacillus reuteri signifikant minskade diarré jämfört med patienter som fick placebo. Ändå drog D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) & McFarland (2006) slutsatsen genom metaanalyser att användningen av probiotika är associerad med förebyggande av diarré i samband med användning av antibiotika hos inlagda patienter.

Prebiotika definieras som matämnen som vid intag inte smälts och absorberas av tunntarmen. När de når tjocktarmen används de som substrat för probiotika, vilket selektivt stimulerar tillväxten av tarmmikrobiotan förutom att de producerar kortkedjiga fettsyror (SCFA) som är substrat för kolonocyter. SCFAs modulerar också tarmmikrobiotan, upprätthåller metabolismen och främjar en minskning av tarmens pH, vilket hämmar utvecklingen av patogena mikroorganismer. Rushdi, Pichard & Khater (2004) utvärderade i en prospektiv, dubbelmaskad kontrollerad studie effekten av att tillsätta lösliga fibrer till den enterala kosten hos patienter som lagts in på sjukhus med diarré. Patienterna delades slumpmässigt in i två grupper: kontroll (enteral diet utan löslig fiber) och behandlad (enteral diet med löslig fiber). Resultaten visade en minskning av diarréepisoder hos studiepatienterna, vilket tyder på den prebiotiska fördelen med lösliga fibrer. Exempel på prebiotika är fruktooligosackarider (FOS) och galaktooligosackarider (GOS).

Dessa resultat föreslår att interventioner som syftar till att modulera tarmfunktionen relaterad till förebyggande och kontroll av diarré hos cancerpatienter under den postoperativa perioden förtjänar att implementeras och utvärderas. Dessa försök använde dock olika probiotiska organismer, prebiotika, doser, behandlingslängd och målgrupp, vilket gav låg reproducerbarhet av resultaten. Dessutom har vissa studier visat att symbiotika (definierad som en kombination av probiotika och prebiotika) kan optimera de fördelaktiga resultaten i förhållande till den isolerade användningen av probiotika när det gäller att modulera immunförsvaret och tarmmikrobiotan. Det föreslås att under inverkan av symbiotika kommer det att bli bättre kontroll över tarmens funktion och förbättrad prognos.

I denna mening skulle utvärdering av den symbiotiska administreringen hos patienter med kolon-, övre luftvägs- och matsmältningscancer som genomgår kirurgisk behandling vara ett potentiellt fördelaktigt alternativ att studera, eftersom konsumtionen av denna matkomponent kan leda till modulering av tarmfunktionen, vilket förhindrar diarré som, enligt våra uppgifter, förekommer hos 30 % av patienterna på sjukhus vid Alfa Institute of Gastroenterology vid UFMG.

Generellt mål

För att utvärdera effekten av symbiotikumet på tarmfunktionen hos patienter med malign neoplasm i tjocktarmen, övre luftvägarna och matsmältningskanalen som underkastats kirurgisk behandling.

Specifika mål

• Bedöm förekomsten av diarré i studiegruppen;
• Identifiera andra gastrointestinala symtom som stas, kräkningar, uppblåsthet;
• Identifiera och övervaka utvecklingen av patienters näringsstatus genom subjektiv global bedömning, antropometri och matkonsumtion;
• Spåra postoperativa komplikationer i allmänhet.

Studien kommer att genomföras vid Alfa Institute of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, Federal University of Minas Gerais, beläget i Belo Horizonte, Minas Gerais. Provet kommer att omfatta 42 patienter (21 i interventionsgruppen och 21 i kontrollgruppen) . Provberäkningen utfördes enligt Hulley et al. (2001), med användning av andelen 30 % förbättring av symbiotisk diarré med användning av symbiotika från genomsnittet av andra studier, med hänsyn till ett intervall på 45 % av konfidensintervallet (skillnaden mellan det högsta och det lägsta värdet som hittats) och 12 % förlust med interventionen, även observerad i referensstudierna. Individer kommer att bjudas in att delta i studien och kommer att få en detaljerad förklaring av förfarandet och forskningen där de kommer att infogas, och måste underteckna ett gratis och informerat samtyckesformulär. Individer som har inflammatoriska tarmsjukdomar kommer att uteslutas; har tidigare genomgått operationer i mag-tarmkanalen; har använt antibiotika, prebiotika, probiotika eller symbiotika under de senaste 15 dagarna och använder en enteral fiberdiet. Studien kommer att vara dubbelmaskerad och individerna kommer att delas slumpmässigt in i två grupper: Symbiotisk grupp (S) - kommer att få symbiotikan (association av fruktooligosackarid, prebiotiska och fyra probiotiska stammar: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus, och Bifidobacterium bifidum) enteralt eller oralt i mängden en dospåse, två gånger om dagen. Kontrollgrupp (C) kommer att få maltodextrin placebo (kolhydrat som lätt absorberas och smälts, inte fermenteras av kolonbakterier och som inte stör den mikrobiella ekologin i mag-tarmkanalen eller i tarmens metabolism och funktion), antingen enteralt eller oralt i en påse. timmar tills sjukhusutskrivning. Personuppgifter såsom fullständigt namn, journalnummer, kön, ålder, civilstånd, ursprung, födelsedatum och sjukhusvistelse kommer att samlas in för patientidentifiering. Information om tumörens lokalisering, typ av tumör, diagnosålder i år och månader, typ av tidigare och aktuell behandling (kirurgisk, strålbehandling och/eller kemoterapi), användning av antibiotika, komorbiditeter och förekomst eller inte av infektion kommer att samlas in från journalen . Utvärderingen av tarmens funktion kommer att göras genom direkta förhör till patienter och familjemedlemmar, samt vårdjournalerna. Förekomst eller inte av diarré (definierad som mer än tre tarmrörelser/dag), frekvens och volym, oavsett om gastrointestinala symtom såsom utspändhet och buksmärtor under sjukhusvistelse kommer att bedömas. Näringsutvärdering kommer att utföras genom Subjective Global Assessment föreslagen av Detsky (1987) och med användning av antropometriska parametrar: aktuell vikt, längd, arm, tricipital hudveck, subscapular och biokemisk.

Starten av dieten under den postoperativa perioden och näringstillförseln kommer att verifieras genom analys av matkonsumtion och / eller infusion av den enterala kosten, som beräknades enligt serviceprotokollet, med 30 kalorier per kilogram av nuvarande vikt.

Komplikationer kommer att bedömas genom den dagliga bedömningen av patient- och journaler och klassificeras enligt förslag av Dindo (2004).