Effetto dell'uso di simbiotici in pazienti con cancro al colon

La maggior parte dei pazienti oncologici ha uno stato nutrizionale compromesso, l'80% è malnutrito al momento della diagnosi iniziale. È noto che nei pazienti con cancro delle vie aeree e dell'apparato digerente il rischio di malnutrizione è aumentato, a causa di cambiamenti causati dalla localizzazione del tumore come disfagia, odinofagia e alterazioni del gusto.

Gli effetti clinici della malnutrizione si manifestano con difficoltà di guarigione dopo l'intervento chirurgico, aumento del rischio di infezione e tossicità del trattamento, oltre a una maggiore richiesta di cure e costi ospedalieri. Pertanto, è della massima importanza fornire adeguate esigenze nutrizionali a questi pazienti, dal momento che un'adeguata terapia nutrizionale (NT) è in grado di migliorare la loro risposta clinica e prognosi.

Il supporto nutrizionale è visto come un'importante strategia per il trattamento e il recupero di questi pazienti, poiché promuove una maggiore adeguatezza del supporto nutrizionale, migliorando lo stato nutrizionale, nonché la risposta al trattamento e la funzione immunitaria, oltre a migliorare la qualità della vita e ridurre i costi ospedalieri . Tuttavia, le complicanze gastrointestinali, come la diarrea, rappresentano cause importanti per non ricevere il volume della dieta enterale pianificata, o l'inadeguatezza dell'assunzione del paziente, che provoca un apporto insufficiente di calorie, proteine, vitamine e minerali nel corso dei giorni, contribuendo con il peggioramento dello stato nutrizionale, così come l'aumento della degenza ospedaliera e dei costi con il ricovero.

La diarrea colpisce dal 16% al 63% circa dei pazienti in nutrizione enterale. Le cause più frequenti di diarrea nei pazienti oncologici sono legate ai farmaci, quali antibiotici, antiacidi con magnesio, lattulosio, lassativi, integratori con potassio e fosforo e farmaci con sorbitolo6. Altre possibili cause di diarrea includono ipoalbuminemia, infusione rapida e intolleranza ad alcuni componenti della dieta, cause infettive come la presenza di Clostridium difficile, grave malnutrizione e, più raramente con l'uso di diete industrializzate, contaminazione batterica della formula enterale.

In particolare, la presenza di diarrea nosocomiale - definita come diarrea infettiva acquisita in ambiente ospedaliero - aumenta la durata della degenza dei pazienti (otto giorni, in media), aumenta la probabilità di infezioni nelle ferite chirurgiche e, di conseguenza, la mortalità ospedaliera. Tra le cause identificabili di questo tipo di diarrea, l'uso indiscriminato di antimicrobici è stato identificato come un importante fattore predisponente, in particolare nel facilitare la colonizzazione e l'infezione intestinale da Clostridium difficile. Questo batterio ha un'incidenza compresa tra il 5% e il 39%, con una maggiore incidenza nei pazienti post-chirurgici ospedalizzati.

Pertanto, è necessario studiare strategie che riducano l'incidenza della diarrea in questi pazienti. In questo contesto, l'uso di probiotici e prebiotici sembra essere un'alternativa efficace, poiché l'effetto terapeutico nel trattamento e nella prevenzione delle malattie intestinali è stato ampiamente studiato.

I probiotici sono microrganismi vivi che, se consumati in quantità adeguate e sufficienti, conferiscono benefici alla salute dell'ospite. Inoltre, competono con i batteri patogeni per lo spazio e le sostanze nutritive, bloccandone gli effetti e legandoli alla mucosa intestinale. Producono sostanze antibatteriche (batteriocine), acidificano il pH intestinale mediante fermentazione e produzione di acido lattico, stimolano la produzione di mucina e aumentano la produzione e la secrezione di immunoglobulina A (sIgA). È stato dimostrato che i probiotici contribuiscono anche alla riduzione dei mediatori infiammatori come il fattore di necrosi tumorale (TNF) e il fattore di trasformazione della crescita (TGF-β) che modulano la risposta infiammatoria e favoriscono l'equilibrio immunitario. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium sono alcuni dei probiotici che hanno benefici descritti in letteratura.

Cimperman et al (2011), in uno studio pilota, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato l'effetto del trattamento con probiotici in pazienti che facevano uso di antibiotici. I risultati hanno mostrato che la somministrazione del probiotico Lactobacillus reuteri ha ridotto significativamente la diarrea rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo. Tuttavia, D'Souza et al (2002), Cremonini et al (2002) e McFarland (2006) hanno concluso attraverso meta-analisi che l'uso di probiotici è associato alla prevenzione della diarrea associata all'uso di antibiotici nei pazienti ospedalizzati.

I prebiotici sono definiti come sostanze alimentari che, una volta ingerite, non vengono digerite e assorbite dall'intestino tenue. Quando raggiungono il colon, vengono utilizzati come substrato per i probiotici, stimolando selettivamente la crescita del microbiota intestinale oltre a produrre acidi grassi a catena corta (SCFA) che sono substrati per i colonociti. Gli SCFA modulano anche il microbiota intestinale, mantengono il metabolismo e promuovono una diminuzione del pH intestinale, inibendo così lo sviluppo di microrganismi patogeni. Rushdi, Pichard & Khater (2004) hanno valutato in uno studio prospettico controllato in doppio cieco l'effetto dell'aggiunta di fibra solubile alla dieta enterale di pazienti ospedalizzati con diarrea. I pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi: controllo (dieta enterale senza fibra solubile) e trattati (dieta enterale con fibra solubile). I risultati hanno mostrato una riduzione degli episodi di diarrea nei pazienti dello studio, suggerendo il beneficio prebiotico della fibra solubile. Esempi di prebiotici sono i fruttooligosaccaridi (FOS) e i galattooligosaccaridi (GOS).

Questi risultati suggeriscono che gli interventi volti a modulare la funzione intestinale relativi alla prevenzione e al controllo della diarrea nei pazienti oncologici nel periodo postoperatorio meritano di essere implementati e valutati. Tuttavia, questi studi hanno utilizzato diversi organismi probiotici, prebiotici, dosi, durata del trattamento e target di riferimento, fornendo una bassa riproducibilità dei risultati. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che i simbiotici (definiti come una combinazione di probiotici e prebiotici) possono ottimizzare i risultati benefici in relazione all'uso isolato di probiotici in termini di modulazione del sistema immunitario e del microbiota intestinale. Si suggerisce che sotto l'azione dei simbiotici ci sarà un migliore controllo del funzionamento intestinale e una migliore prognosi.

In questo senso, valutare la somministrazione simbiotica in pazienti con tumore del colon, delle vie aeree superiori e dell'apparato digerente sottoposti a trattamento chirurgico sarebbe un'alternativa potenzialmente benefica da studiare, poiché il consumo di questo componente alimentare potrebbe portare alla modulazione della funzionalità intestinale, prevenendo la diarrea che, secondo i nostri dati, si verifica nel 30% dei pazienti ricoverati presso l'Istituto Alfa di Gastroenterologia dell'UFMG.

Obiettivo generale

Valutare l'impatto del simbiotico sulla funzione intestinale di pazienti con neoplasie maligne del colon, delle prime vie aeree e dell'apparato digerente sottoposti a trattamento chirurgico.

Obiettivi specifici

• Valutare l'incidenza della diarrea nel gruppo di studio;
• Identificare altri sintomi gastrointestinali come stasi, vomito, gonfiore;
• Identificare e monitorare l'evoluzione dello stato nutrizionale dei pazienti attraverso la valutazione globale soggettiva, l'antropometria e il consumo di cibo;
• Tieni traccia delle complicanze postoperatorie, in generale.

Lo studio sarà condotto presso l'Istituto Alfa di Gastroenterologia, Hospital das Clínicas, Università Federale di Minas Gerais, con sede a Belo Horizonte, Minas Gerais. Il campione comprenderà 42 pazienti (21 nel gruppo di intervento e 21 nel gruppo di controllo) . Il calcolo del campione è stato eseguito secondo Hulley et al. (2001), utilizzando la proporzione del 30% di miglioramento del sintomo diarroico con l'uso del simbiotico dalla media di altri studi, considerando un range del 45% dell'intervallo di confidenza (differenza tra il valore più alto e quello più basso trovato) e Perdita del 12% con l'intervento, osservata anche negli studi di riferimento. Gli individui saranno invitati a partecipare allo studio e avranno una spiegazione dettagliata della procedura e della ricerca in cui verranno inseriti e dovranno firmare un modulo di consenso libero e informato. Saranno esclusi gli individui che hanno malattie infiammatorie intestinali; hanno precedentemente subito operazioni sul tratto gastrointestinale; hanno usato antibiotici, prebiotici, probiotici o simbiotici negli ultimi 15 giorni e stanno usando una dieta a base di fibre enterali. Lo studio sarà in doppio cieco e gli individui saranno divisi casualmente in due gruppi: Gruppo simbiotico (S) - riceverà il simbiotico (associazione di fruttooligosaccaride, prebiotico e quattro ceppi probiotici: Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Acidophilus e Bifidobacterium bifidum) per via enterale o orale nella quantità di una bustina, due volte al giorno. Il gruppo di controllo (C) riceverà placebo di maltodestrina (carboidrati facilmente assorbiti e digeriti, non fermentati dai batteri del colon e che non interferiscono nell'ecologia microbica del tratto gastrointestinale o nel metabolismo e nella funzione dell'intestino), sia per via enterale che per via orale in una bustina. ore fino alla dimissione dall'ospedale. Le informazioni personali come nome completo, numero di cartella clinica, sesso, età, stato civile, origine, data di nascita e ricovero verranno raccolte per l'identificazione del paziente. Le informazioni riguardanti la localizzazione del tumore, il tipo di tumore, l'età della diagnosi in anni e mesi, il tipo di trattamento precedente e in corso (chirurgico, radioterapico e/o chemioterapico) l'uso di antibiotici, le comorbidità e la presenza o meno di infezione saranno raccolte da la cartella clinica. La valutazione della funzionalità intestinale verrà effettuata mediante interrogazione diretta ai pazienti e ai familiari, nonché alla cartella infermieristica. Verrà valutata la presenza o meno di diarrea (definita come più di tre movimenti intestinali / giorno), la frequenza e il volume, la presenza o meno di sintomi gastrointestinali come distensione e dolore addominale durante il ricovero. La valutazione nutrizionale sarà effettuata mediante il Subjective Global Assessment proposto da Detsky (1987) e utilizzando parametri antropometrici: peso attuale, altezza, braccio, plica tricipitale, sottoscapolare e biochimici.

L'inizio della dieta nel periodo postoperatorio e l'apporto nutritivo saranno verificati attraverso l'analisi del consumo alimentare e/o infusionale della dieta enterale, che è stata calcolata secondo il protocollo di servizio, contemplando 30 calorie per chilogrammo di peso attuale.

Le complicanze saranno valutate attraverso la valutazione quotidiana del paziente e della cartella clinica e classificate secondo la proposta di Dindo (2004).