退役軍人の PTSD に対する低用量クロニジンの転用
調査の概要
詳細な説明
心的外傷後ストレス障害 (PTSD) を持つ退役軍人は、感情的、肉体的、社会的に苦しんでいます。 彼らは自殺率が高く、1 怒り/攻撃性の問題、2 物質使用障害、3 またはその他の生活上の困難 (例: メンタルヘルス障害、結婚生活の不安定さ、失業)4 を抱えています。 しかし、現在の第一選択治療は、治療を受けている患者の約半数にしか効果がありません.5,6 PTSD は比較的一般的であり、米国の退役軍人の生涯有病率は 10 ～ 31%3,7 であり、多くの退役軍人とその家族が効果的な治療法がないために苦しんでいることを考えると、これは問題です。
PTSD の症状は、再体験、回避、認知障害または気分障害、過覚醒/反応性の 4 つのクラスターに分類できます。 多くの症状は、ノルアドレナリン経路を介して媒介されると考えられています。 具体的には、ノルアドレナリン過活動は、過敏性/攻撃性、過覚醒、集中力、驚愕反応、睡眠またはその他の夜間症状に直接的または間接的に影響を与える可能性があります.9 これらの夜間の混乱は、睡眠不足が他の PTSD 症状を直接、またはうつ病の増加、不安の高まり、不安定な気分/感情との関連を通じて悪化させる可能性があることを考えると、特に問題です.10-12 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) は、PTSD に対する第一選択の薬物療法ですが、SSRI はノルアドレナリン作動性経路を標的とせず、退役軍人では有効性が低下しており 13、夜間の症状にはわずかな影響しか与えません.11,14,15
過覚醒と睡眠に直接対処するために、以前の研究ではノルアドレナリン作動性経路または睡眠介入を標的とする薬物療法がテストされており、PTSD の退役軍人の部分母集団に有望な結果が得られています.16-27 シナプス後α1ノルアドレナリン受容体のアンタゴニストであるプラゾシンに関する研究は、PTSDの退役軍人に有望であることを示しています.16,18 クロニジンはプラゾシンに似ており、PTSD に対して同様の効果があると提案されています。しかし、プラゾシンがノルエピネフリンの効果をブロックするのに対し、クロニジンはノルエピネフリンの放出を減少させ 28 、したがって過覚醒に対してより大きな効果をもたらす可能性があります. レトロスペクティブな非盲検研究では、クロニジンの使用が PTSD の改善と関連していることが示唆されています.16,17 しかし、退役軍人またはその他の集団のいずれにおいても、PTSDに対するクロニジンの効果をテストする前向き研究は発表されていません.
仮説：クロニジンを処方された退役軍人は、日中、夜間、および睡眠関連の行動を含むPTSD症状の改善を示します.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kevin Petranu
- 電話番号：414-219-2000
- メール：kevin.petranu@aah.org
研究場所
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53213
- 募集
- Aurora Psychiatric Hospital
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コンタクト：
- Michael Fendrich, PhD
- メール：michael.fendrich@aah.org
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主任研究者：
- Gregory A Burek, MD, MS
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副調査官：
- Michael Fendrich, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 米軍退役軍人
- -現在、臨床診断またはPIによって決定されたPTSD診断を受けています
- PCL5のスクリーニングスコアが最低40（以前の研究からのデータ36-38によると、40のPCL5スコアは30のCAPSスコアとほぼ同等です）
- PCL5 項目 1 ～ 5 (侵入) で 10 以上のスコア、または PCL5 項目 15 ～ 20 で 10 以上のスコア
PCL5 アンケートから、次の各カテゴリで次の最低スコアを獲得する必要があります。
- 質問 1 ～ 5 の 2 点 x 1
- 質問 6 ～ 7 の 2 点 x 1
- 質問 8 ～ 14 で 2 の 2 倍のスコア
- 質問 15 ～ 20 で 2 の 2 倍のスコア
- CAPS ナイトメア アイテム B2 および E6 のスコアが 3 以上である
- 英語を話し、理解する
- -プログラムされたとおりにクリニックに来ることをいとわない
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) スクリーン バージョンの「過去 1 か月」の列に基づいて、自殺のリスクが中程度または高の場合 - 最近。
- -急性または不安定な精神疾患、またはPIが研究への関与を妨げると判断した認知問題を抱えている（例：活動性統合失調症、制御不能な双極性障害、神経認知障害の病歴、中等度から重度の外傷性脳損傷の病歴）
- 現在、暴露療法を受けています
- -他の行動療法に最近登録された（<1か月）（治療の種類と入院からの長さに応じて、PIの裁量で除外）
- 緊急性高血圧（160/100を超える血圧）または高血圧の症状（高血圧の緊急事態）
- 100/60未満の血圧または低血圧の症状（ふらつき、めまい、動悸、または臨床医によって決定されるその他の症状）。
次のようなクロニジンを服用することに対する禁忌：
- -クロニジンに対する既知の過敏症
- -2度または3度の房室ブロックの病歴
- 洞性徐脈の病歴
- 褐色細胞腫の病歴
- レイノー現象の歴史
- ステージ 5 腎臓病
- 最近の心筋梗塞（6か月未満）
- -脳血管疾患の病歴または最近の脳卒中（<6か月）
過去 30 日間に、処方されていない、または処方どおりに使用されていない、次のいずれかの薬を使用したことがあります。
- ヘロイン
- その他のアヘン剤/鎮痛剤
- バルビツレート
- その他の鎮静剤/、催眠剤、精神安定剤
- コカイン
- アンフェタミン
- 大麻
- 幻覚剤
- 吸入剤
現在、次のいずれかの診断を受けています。
- オピオイド使用障害
- コカイン使用障害
- アルコール使用障害
- 大麻使用障害
- 治療を遵守していないことを口頭で指示する睡眠時無呼吸症候群の診断
過去6か月以内にクロニジンを処方された
α2アゴニスト
- Catapres/Kapvay (クロニジン)
- アルドメット（メチルドーパ）
- ザナフレックス（チザニジン）
- インチュニブ（グアンファシン）
- ルセミラ（ロフェキシジン）
α1-アドレナリン拮抗薬
- プラゾシン
- テラゾシン
- ドキサゾシン
- シロドシン
- アルフゾシン
- タムスロシン
- アヘン剤（ブプレノルフィン、ヒドロコドン、オキシコドンなど）
あらゆる抗精神病薬
- ハルドール（ハロペリドール）
- ロキシタン（ロキサピン）
- メラリル（チオリダジン）
- モバン（モリンドン）
- ナバネ（チオチキセン）
- プロリキシン（フルフェナジン）
- セレンティル（メソリダジン）
- ステラジン（トリフルオペラジン）
- トリラフォン（ペルフェナジン）
- ソラジン（クロルプロマジン）
- エビリファイ（アリピプラゾール）
- クロザリル（クロザピン）
- ジオドン（ジプラシドン）
- リスパダール（リスペリドン）
- セロクエル（クエチアピン）
- ジプレキサ（オランザピン）
- ベンゾジアゼピン
- シプロヘプタジン
- -PIまたは研究チームの評価に基づいて、認知的に研究に参加することができません
- 法定後見人がいる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロニジン相
参加者は、6週間にわたってクロニジン滴定を受けます。
これはクロスオーバー デザインであるため、患者はフェーズをまたいで移動することに注意してください。
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この研究では、柔軟な用量調整スケジュールを使用して、症状を緩和するために必要な最小用量を特定すると同時に、許容できる副作用を確保します。
つまり、すべての被験者が最小用量 (0.1 mg/夜) から開始します。
毎週の終わり近くに、CAPS-5 (質問 B2 および E6.
ベースラインでは、各患者はこれらの各質問で 3 以上のスコアを獲得しています。
一方または両方のスコアが 3 以上のままで、報告された有害事象が臨床医と被験者の両方によって許容可能とマークされた場合、次の週の投与量は、滴定チャートに従って 1 レベル増加します。
ただし、これらの質問の両方のスコアが 2 以下で、現在の有害事象が許容できる場合、投与量は同じままです。
最後に、有害事象が許容できないと判断された場合、クロニジンの投与量は、許容される最低の 1 日投与量まで減らされます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ相
参加者は、6週間にわたってプラセボ滴定を受けます。
これはクロスオーバー デザインであるため、患者はフェーズをまたいで移動することに注意してください。
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盲検プラセボカプセルが参加者に提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) のベースラインから 6 週間のフェーズへの変化
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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スコアは 0 ～ 21 で、スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。
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現在のフェーズの第 6 週
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DSM-5 (CAPS-5) の質問 B2 および E6 の臨床医管理 PTSD スケールのベースラインからの変化は、6 週間でフェーズに入ります
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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睡眠中の PTSD 症状を測定し、各質問に 1 ～ 4 のスコアを付けます。スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
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現在のフェーズの第 6 週
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PTSD チェックリスト - ミリタリー バージョン (PCL-5) のベースラインから 6 週間のフェーズへの変更
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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重大度スコア範囲が 0 ～ 80 の 20 項目が含まれます。
2 = 「中程度」以上と評価された各項目を推奨される症状として扱う機能が含まれています。これにより、少なくとも 1 つの基準 B 項目 (質問 1 ～ 5)、1 つの基準 C 項目を必要とする DSM-5 診断規則に従うことができます。 (質問 6-7)、2 つの基準 D 項目 (質問 8-14)、2 つの基準 E 項目 (質問 15-20)。
一般に、カットオフ スコアを使用すると、DSM-5 診断ルールよりも信頼性の高い結果が得られる傾向があります。
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現在のフェーズの第 6 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ開始から 6 週間での患者健康アンケート (PHQ9) のベースラインからの変化
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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0 ～ 27 のスコアで、スコアが高いほどうつ病が大きいことを示します
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現在のフェーズの第 6 週
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睡眠日誌のベースラインから 6 週間の段階への変化
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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睡眠日記の反応における質的な違い
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現在のフェーズの第 6 週
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6週間でのQOLスケール（Q-LES-Q-SF）のベースラインから段階への変化
時間枠：現在のフェーズの第 6 週
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スコアが高いほど生活の質が高いことを示す 16 ～ 80 のスコア
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現在のフェーズの第 6 週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gregory Burek, MD, MS、Wake Forest University Health Sciences
- 主任研究者：Michael Fendrich, PhD、Wake Forest University Health Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Buchholz KR, Bohnert KM, Sripada RK, Rauch SA, Epstein-Ngo QM, Chermack ST. Associations between PTSD and intimate partner and non-partner aggression among substance using veterans in specialty mental health. Addict Behav. 2017 Jan;64:194-199. doi: 10.1016/j.addbeh.2016.08.039. Epub 2016 Aug 31.
- Norman SB, Haller M, Hamblen JL, Southwick SM, Pietrzak RH. The burden of co-occurring alcohol use disorder and PTSD in U.S. Military veterans: Comorbidities, functioning, and suicidality. Psychol Addict Behav. 2018 Mar;32(2):224-229. doi: 10.1037/adb0000348.
- Kang HK, Bullman TA. Risk of suicide among US veterans after returning from the Iraq or Afghanistan war zones. JAMA. 2008 Aug 13;300(6):652-3. doi: 10.1001/jama.300.6.652. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00105944
- 20-1057 (その他の識別子：Advocate Aurora Health Care)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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