Pieniannoksisen klonidiinin uudelleenkäyttö veteraaneille PTSD:tä varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Armeijaveteraanit, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD), kärsivät emotionaalisesti, fyysisesti ja sosiaalisesti. Heillä on enemmän itsemurhia,1 vihaa/aggressiivisuutta,2 päihdehäiriöitä,3 tai muita elämänvaikeuksia (esim. mielenterveyshäiriöt, avioliiton epävakaus, työttömyys).4 Nykyiset ensilinjan hoidot ovat kuitenkin tehokkaita vain noin puolella hoitoa saavista potilaista.5,6 Tämä on ongelmallista, koska PTSD on suhteellisen yleinen, ja sen elinikäinen esiintyvyys USA:n veteraaneissa on 10–31 %3,7, mikä tarkoittaa, että monet sotilasveteraanit ja heidän perheensä kärsivät tehokkaiden hoitojen puutteesta.
PTSD-oireet voidaan luokitella neljään ryhmään: uudelleen kokeminen, välttäminen, kognitiiviset tai mielialahäiriöt ja yliherkkyys/reaktiivisuus.8 Oireet voivat ilmaantua päivällä tai yöllä, mikä häiritsee unta. Monien oireiden uskotaan välittyvän noradrenergisten reittien kautta. Tarkemmin sanottuna noradrenerginen yliaktiivisuus voi suoraan tai epäsuorasti vaikuttaa ärtyisyyteen/aggressiivisuuteen, ylivalppauteen, keskittymiskykyyn, säikähdysreaktioihin ja uneen tai muihin yöllisiin oireisiin. Nämä yöaikaiset häiriöt ovat erityisen ongelmallisia, koska unen puute voi pahentaa muita PTSD-oireita suoraan tai lisääntyneen masennuksen, kohonneen ahdistuneisuuden ja epävakaan mielialan/vaikutusten kautta.10-12 Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat ensilinjan farmakoterapia PTSD:ssä, mutta SSRI:t eivät kohdistu noradrenergisiin reitteihin, niiden teho on heikentynyt veteraaneissa13 ja ne vaikuttavat vain heikosti yöoireisiin.11,14,15
Aiemmissa tutkimuksissa on testattu noradrenergiseen reittiin tai unihäiriöihin kohdistuvia lääkkeitä, jotka ovat johtaneet lupaaviin tuloksiin PTSD:tä sairastavien veteraanien alaryhmässä. Tutkimukset pratsosiinilla, postsynaptisten α1-noradrenergisten reseptorien antagonistilla, ovat osoittaneet lupaavia veteraaneja, joilla on PTSD.16,18 Klonidiini on samanlainen kuin pratsosiini, ja sillä oletetaan olevan samanlaiset vaikutukset PTSD:hen; vaikka pratsosiini ja salpaa norepinefriinin vaikutukset, klonidiini vähentää norepinefriinin vapautumista 28 ja sillä voi siksi olla suurempi vaikutus yliherkkyyteen. Retrospektiiviset avoimet tutkimukset ovat ehdottaneet, että klonidiinin käyttö liittyy PTSD:n paranemiseen.16,17 Kuitenkaan ei ole julkaistu prospektiivisia tutkimuksia, joissa testattaisiin klonidiinin vaikutuksia PTSD:hen, ei veteraaneissa tai missään muussa populaatiossa.
Hypoteesi: Veteraanit, joille on määrätty klonidiinia, osoittavat parannuksia PTSD-oireisiin, mukaan lukien päivä-, yö- ja uneen liittyvä käyttäytyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kevin Petranu
- Puhelinnumero: 414-219-2000
- Sähköposti: kevin.petranu@aah.org
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53213
- Rekrytointi
- Aurora Psychiatric Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Fendrich, PhD
- Sähköposti: michael.fendrich@aah.org
-
Päätutkija:
- Gregory A Burek, MD, MS
-
Alatutkija:
- Michael Fendrich, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta vanha
- Yhdysvaltain armeijan veteraani
- Tällä hetkellä hänellä on PTSD-diagnoosi kliinisen diagnoosin tai PI:n määrittämänä
- PCL5:n seulontapistemäärä vähintään 40 (aikaisempien tutkimusten 36–38 tietojen mukaan PCL5-pistemäärä 40 vastaa suunnilleen CAPS-pistettä 30)
- Pistemäärä ≥10 PCL5-kohdissa 1-5 (tunkeutuminen) tai pisteet ≥10 PCL5-kohdissa 15-20
PCL5-kyselylomakkeesta on saatava seuraavat vähimmäispisteet kussakin seuraavista luokista:
- 1x pistemäärä 2 kysymyksistä 1-5
- 1x pistemäärä 2 kysymyksistä 6-7
- 2x pistemäärä 2 kysymyksissä 8-14
- 2x pistemäärä 2 kysymyksissä 15-20
- Saa pisteet ≥3 CAPS-painajaisista B2 ja E6
- Puhuu ja ymmärtää englantia
- Tulee mielellään klinikalle ohjelmoinnin mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kohtalainen tai korkea itsemurhariski Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) -näyttöversion "viime kuukausi" -sarakkeen perusteella - viimeisin.
- Hänellä on akuutti tai epävakaa mielisairaus tai mitä tahansa kognitiivisia ongelmia, jotka PI:n mukaan häiritsevät tutkimukseen osallistumista (esim. aktiivinen skitsofrenia, hallitsematon kaksisuuntainen mielialahäiriö, neurokognitiivinen vajaatoiminta, kohtalainen tai vaikea traumaattinen aivovaurio)
- Parhaillaan saa altistushoitoa
- Äskettäin ilmoittautunut (< 1 kuukausi) muihin käyttäytymisterveyshoitoihin (poissulkeminen PI:n harkinnan mukaan riippuen hoidon tyypistä ja kestosta sisäänpääsyn jälkeen)
- Kiireellinen hypertensio (verenpaine yli 160/100) tai oireinen verenpaineesta (hypertensiivinen hätätilanne)
- Verenpaine alle 100/60 tai matalan verenpaineen oireet (huimaus, huimaus, sydämentykytys tai muut lääkärin määrittelemät oireet).
Kaikki klonidiinin ottamisen vasta-aiheet, kuten:
- Tunnettu yliherkkyys klonidiinille
- 2. tai 3. asteen eteiskatkos historia
- Sinusbradykardian historia
- Feokromosytooman historia
- Raynaudin ilmiön historia
- Vaihe 5 Munuaissairaus
- Äskettäinen sydäninfarkti (alle 6 kuukautta)
- Aivojen verisuonisairaus tai äskettäinen tulehdus (alle 6 kuukautta)
olet käyttänyt mitä tahansa seuraavista lääkkeistä viimeisten 30 päivän aikana, ilman lääkärin määräämistä tai käyttämättä määräysten mukaisesti:
- Heroiini
- Muut opiaatit/kipulääkkeet
- Barbituraatit
- Muut rauhoittavat aineet/, unilääkkeet tai rauhoittavat aineet
- Kokaiini
- Amfetamiinit
- Kannabis
- Hallusinogeenit
- Inhalaattorit
Sinulla on tällä hetkellä jokin seuraavista diagnooseista:
- Opioidien käytön häiriö
- Kokaiinin käyttöhäiriö
- Alkoholin käytön häiriö
- Kannabiksen käyttöhäiriö
- Uniapneadiagnoosi, jossa on sanallinen osoitus hoidon noudattamatta jättämisestä
Heille määrättiin klonidiinia viimeisen 6 kuukauden aikana
Mikä tahansa α2-agonisti
- Catapres/Kapvay (klonidiini)
- Aldomet (metyylidopa)
- Zanaflex (Tisanidiini)
- Intuniv (Guanfacine)
- Lucemyra (lofeksidiini)
Mikä tahansa α1-adrenerginen antagonisti
- Pratsosiini
- Teratsosiini
- Doksatsosiini
- Silodosiini
- Alfutsosiini
- Tamsulosiini
- Mikä tahansa opiaatti (esim. buprenorfiini, hydrokodoni, oksikodoni)
Kaikki psykoosilääkkeet
- Haldol (haloperidoli)
- Loxitane (loksapiini)
- Mellaril (tioridatsiini)
- Moban (molindoni)
- Navane (tiotikseeni)
- Proliksiini (flufenatsiini)
- Serentil (mesoridatsiini)
- Stelatsiini (trifluoperatsiini)
- Trilafon (perfenatsiini)
- Toratsiini (klooripromatsiini)
- Abilify (aripipratsoli)
- Clozaril (klotsapiini)
- Geodon (ziprasidoni)
- Risperdal (risperidoni)
- Seroquel (ketiapiini)
- Zyprexa (olantsapiini)
- Bentsodiatsepiinit
- syproheptadiini
- PI:n tai tutkimusryhmän arvioinnin perusteella ei kognitiivisesti pysty osallistumaan tutkimukseen
- Hänellä on laillinen huoltaja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klonidiinifaasi
Osallistujat saavat klonidiinititraukset 6 viikon ajan.
Huomaa, että tämä on crossover-malli, joten potilaat siirtyvät eri vaiheiden välillä.
|
Tutkimuksessa käytetään joustavaa annoksen säätöaikataulua oireiden lievittämiseen tarvittavan vähimmäisannoksen tunnistamiseksi ja samalla varmistetaan hyväksyttävät haittavaikutukset.
Toisin sanoen, kaikki koehenkilöt aloittavat minimiannoksella (0,1 mg/yö).
Lähellä jokaisen viikon loppua jokaisesta koehenkilöstä arvioidaan oireiden lievittyminen ja haittatapahtumat esittämällä potilaalle kaksi kysymystä CAPS-5:stä (kysymykset B2 ja E6.
Lähtötilanteessa jokainen potilas on saanut ≥3 kustakin näistä kysymyksistä.
Jos toinen tai molemmat pisteet pysyvät arvossa ≥3 ja jos sekä kliinikko että tutkittava ovat hyväksyneet ilmoitetut haittatapahtumat, seuraavan viikon annosta nostetaan yhden tason titrauskaavion mukaisesti.
Kuitenkin, jos näiden kysymysten molemmat pisteet ovat ≤2 ja kaikki nykyiset haittatapahtumat ovat hyväksyttäviä, annos pysyy samana.
Lopuksi, jos haittatapahtumia ei pidetä hyväksyttävinä, klonidiiniannos pienennetään pienimpään hyväksyttävään päivittäiseen annokseen.
|
|
Placebo Comparator: Placebo-vaihe
Osallistujat saavat lumetitrauksia kuuden viikon ajan.
Huomaa, että tämä on crossover-malli, joten potilaat siirtyvät eri vaiheiden välillä.
|
Osallistujille tarjotaan sokkoutettuja lumekapseleita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Pittsburghin unen laatuindeksissä (PSQI) kuuden viikon kuluttua vaiheesta
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Arvosanat 0-21, jossa korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unen laatua.
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
|
Muutos lääkäreiden määräämän PTSD-asteikon DSM-5 (CAPS-5) kysymyksissä B2 ja E6 lähtötasosta kuuden viikon kuluttua vaiheesta
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Mittaa PTSD-oireita unessa, ja jokainen kysymys sai pisteet 1-4, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta PTSD-tarkistuslista-sotilasversiossa (PCL-5) 6 viikon kuluttua vaiheesta
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Sisältää 20 tuotetta, joiden vakavuusaste on 0-80.
Sisältää mahdollisuuden käsitellä kutakin arvolla 2 = "Keskitasoa" tai korkeampaa kohtaa oireena, mikä mahdollistaa DSM-5-diagnostiikkasäännön noudattamisen, joka edellyttää vähintään: 1 kriteerin B kohde (kysymykset 1–5), 1 kriteerin C kohde (kysymykset 6-7), 2 kriteerin D kohdetta (kysymykset 8-14), 2 kriteerin E kohdetta (kysymykset 15-20).
Yleensä rajapisteen käyttö tuottaa luotettavampia tuloksia kuin DSM-5-diagnostiikkasääntö.
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Potilaan terveyskyselyn (PHQ9) lähtötasosta 6 viikon kuluttua vaiheeseen
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Arvosanat 0-27, missä korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennusta
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
|
Muutos unipäiväkirjan lähtötasosta 6 viikon kohdalla vaiheeseen
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Laadulliset erot unipäiväkirjan vastauksissa
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
|
Muutos perustasosta elämänlaatuasteikossa (Q-LES-Q-SF) 6 viikon kuluttua vaiheeseen
Aikaikkuna: Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Pisteet 16-80, joissa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua
|
Nykyisen vaiheen viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gregory Burek, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
- Päätutkija: Michael Fendrich, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buchholz KR, Bohnert KM, Sripada RK, Rauch SA, Epstein-Ngo QM, Chermack ST. Associations between PTSD and intimate partner and non-partner aggression among substance using veterans in specialty mental health. Addict Behav. 2017 Jan;64:194-199. doi: 10.1016/j.addbeh.2016.08.039. Epub 2016 Aug 31.
- Norman SB, Haller M, Hamblen JL, Southwick SM, Pietrzak RH. The burden of co-occurring alcohol use disorder and PTSD in U.S. Military veterans: Comorbidities, functioning, and suicidality. Psychol Addict Behav. 2018 Mar;32(2):224-229. doi: 10.1037/adb0000348.
- Kang HK, Bullman TA. Risk of suicide among US veterans after returning from the Iraq or Afghanistan war zones. JAMA. 2008 Aug 13;300(6):652-3. doi: 10.1001/jama.300.6.652. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00105944
- 20-1057 (Muu tunniste: Advocate Aurora Health Care)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .