Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbestemming van lage dosis clonidine voor PTSS bij veteranen

25 maart 2026 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Hypothese: Veteranen met PTSS die clonidine voorgeschreven krijgen, zullen verbeteringen in PTSS-symptomen vertonen, inclusief gedrag overdag, 's nachts en slaapgerelateerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Militaire veteranen met een posttraumatische stressstoornis (PTSS) lijden emotioneel, fysiek en sociaal. Ze hebben vaker zelfmoord1, problemen met woede/agressie,2 een stoornis in het gebruik van middelen,3 of andere levensmoeilijkheden (bijv. psychische stoornissen, instabiliteit in het huwelijk, werkloosheid).4 De huidige eerstelijnsbehandelingen zijn echter slechts effectief voor ongeveer de helft van de patiënten die worden behandeld.5,6 Dit is problematisch gezien het feit dat PTSS relatief vaak voorkomt met een levenslange prevalentie bij Amerikaanse veteranen van 10 - 31%3,7, wat betekent dat veel militaire veteranen en hun families lijden door een gebrek aan effectieve behandelingen.

PTSS-symptomen kunnen worden onderverdeeld in vier clusters: herbeleving, vermijding, cognitieve of stemmingsstoornissen, en hyperarousal/reactiviteit.8 Symptomen kunnen overdag of 's nachts optreden, waardoor de slaap wordt verstoord. Van veel symptomen wordt gedacht dat ze worden gemedieerd via noradrenerge routes. Met name noradrenerge overactiviteit kan direct of indirect invloed hebben op prikkelbaarheid/agressie, hypervigilantie, concentratievermogen, schrikreacties en slaap- of andere nachtelijke symptomen.9 Deze nachtelijke verstoringen zijn vooral problematisch aangezien slaapgebrek andere PTSS-symptomen kan verergeren, direct of door associaties met verhoogde depressie, verhoogde angst en onstabiele stemming/affect.10-12 Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn een eerstelijns farmacotherapie voor PTSS, maar SSRI's richten zich niet op noradrenerge routes, hebben een verminderde werkzaamheid bij veteranen13 en hebben slechts een zwakke invloed op nachtelijke symptomen.11,14,15

Om hyperarousal en slaap direct aan te pakken, hebben eerdere studies medicijnen getest die gericht zijn op de noradrenerge route of slaapinterventies, resulterend in veelbelovende resultaten voor een subpopulatie van veteranen met PTSS.16-27 Studies naar prazosine, een antagonist van postsynaptische α1-noradrenerge receptoren, zijn veelbelovend gebleken voor veteranen met PTSS.16,18 Clonidine is vergelijkbaar met prazosine en er wordt verondersteld dat het vergelijkbare effecten heeft op PTSS; terwijl prazosine echter de effecten van norepinefrine blokkeert, verlaagt clonidine de afgifte van norepinefrine 28 en zou daarom grotere effecten kunnen hebben op hyperarousal. Retrospectieve, open-label studies hebben gesuggereerd dat het gebruik van clonidine geassocieerd is met verbetering van PTSS.16,17 Er zijn echter geen prospectieve onderzoeken gepubliceerd waarin de effecten van clonidine op PTSS worden getest, noch bij veteranen, noch bij enige andere populatie.

Hypothese: Veteranen die clonidine voorgeschreven krijgen, zullen verbeteringen in PTSS-symptomen laten zien, inclusief gedrag overdag, 's nachts en slaapgerelateerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53213
        • Werving
        • Aurora Psychiatric Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory A Burek, MD, MS
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Fendrich, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar oud
  • Amerikaanse militaire veteraan
  • Heeft momenteel een PTSS-diagnose zoals bepaald door klinische diagnose of door de PI
  • Screeningscore op PCL5 minimaal 40 (volgens gegevens uit eerdere onderzoeken36-38 is een PCL5-score van 40 ongeveer gelijk aan een CAPS-score van 30)
  • Scores ≥10 op PCL5 items 1-5 (inbraak) of scores ≥10 op PCL5 items 15-20

  • Moet op de PCL5-vragenlijst het volgende minimum scoren in elk van de volgende categorieën:

    • 1x score van 2 op vragen 1-5
    • 1x score van 2 op vragen 6-7
    • 2x score van 2 op vragen 8-14
    • 2x score van 2 op vragen 15-20
  • Heeft score ≥3 op CAPS-nachtmerrie-items B2 en E6
  • Spreekt en verstaat Engels
  • Bereid om naar de kliniek te komen zoals geprogrammeerd

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Met een matig of hoog risico op zelfmoord op basis van de kolom 'afgelopen maand' van de schermversie van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) - recent.
  • Heeft een acute of onstabiele geestesziekte of cognitieve problemen waarvan de PI vaststelt dat ze deelname aan het onderzoek zouden kunnen belemmeren (bijv. actieve schizofrenie, ongecontroleerde bipolaire stoornis, voorgeschiedenis van neurocognitieve stoornissen, voorgeschiedenis van matig-ernstig traumatisch hersenletsel)
  • Krijgt momenteel exposure therapie
  • Onlangs ingeschreven (<1 maand) voor andere gedragstherapieën (uitsluitingen gemaakt naar goeddunken van de PI, afhankelijk van het therapietype en de duur sinds opname)
  • Urgente hypertensie (BP hoger dan 160/100) of symptomatisch voor hypertensie (met een hypertensieve noodsituatie)
  • Bloeddruk lager dan 100/60 of symptomen van lage bloeddruk (licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, hartkloppingen of andere symptomen zoals vastgesteld door de arts).

  • Eventuele contra-indicaties voor het gebruik van clonidine, zoals:

    • Bekende overgevoeligheid voor clonidine
    • Geschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculair blok
    • Geschiedenis van sinusbradycardie
    • Geschiedenis van feochromocytoom
    • Geschiedenis van het fenomeen van Raynaud
    • Stadium 5 Nierziekte
    • Recent myocardinfarct (<6 maanden)
    • Geschiedenis van cerebrovasculaire ziekte of recente stoke (<6 maanden)

  • U heeft in de afgelopen 30 dagen een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, niet voorgeschreven of niet gebruikt zoals voorgeschreven:

    • Heroïne
    • Andere opiaten/analgetica
    • Barbituraten
    • Andere sedativa, hypnotica of kalmerende middelen
    • Cocaïne
    • Amfetaminen
    • Hennep
    • Hallucinogenen
    • Inhaleermiddelen

  • Heb momenteel een van de volgende diagnoses:

    • Opioïdengebruiksstoornis
    • Cocaïnegebruiksstoornis
    • Stoornis in alcoholgebruik
    • Cannabisgebruiksstoornis
    • Diagnose van slaapapneu met verbale indicatie van therapieontrouw

  • Clonidine is voorgeschreven in de afgelopen 6 maanden

    • Elke α2-agonist

      • Catapres/Kapvay (clonidine)
      • Aldomet (Methyldopa)
      • Zanaflex (Tizanidine)
      • Intuniv (Guanfacine)
      • Lucemyra (Lofexidine)

    • Elke α1-adrenerge antagonist

      • Prazosine
      • terazosine
      • Doxazosine
      • Silodosine
      • Alfuzosine
      • tamsulosine
    • Elk opiaat (bijv. buprenorfine, hydrocodon, oxycodon)

    • Elke antipsychotische medicatie

      • Haldol (haloperidol)
      • Loxitane (loxapine)
      • Mellaril (thioridazine)
      • Moban (molindon)
      • Navane (thiothixeen)
      • Prolixin (flufenazine)
      • Serentil (mesoridazine)
      • Stelazine (trifluoperazine)
      • Trilafon (perfenazine)
      • Thorazine (chloorpromazine)
      • Abilify (aripiprazol)
      • Leponex (clozapine)
      • Geodon (ziprasidon)
      • Risperdal (risperidon)
      • Seroquel (quetiapine)
      • Zyprexa (olanzapine)
    • Benzodiazepinen
    • Cyproheptadine
  • Is cognitief niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek op basis van PI of beoordeling van het onderzoeksteam
  • Heeft een wettelijke voogd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Clonidine fase
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken clonidine-titraties. Merk op dat dit een crossover-ontwerp is, dus patiënten zullen verschillende fasen doorlopen.
Geneesmiddel: Clonidine pil
De studie zal een flexibel dosisaanpassingsschema gebruiken om de minimale dosis te bepalen die nodig is om de symptomen te verlichten en tegelijkertijd aanvaardbare bijwerkingen te garanderen. Met andere woorden, alle proefpersonen beginnen met de minimale dosis (0,1 mg/nacht). Tegen het einde van elke week wordt elke proefpersoon beoordeeld op symptoomverlichting en bijwerkingen door de patiënt twee vragen uit de CAPS-5 te stellen (vragen B2 en E6. Bij aanvang zal elke patiënt een ≥3 hebben gescoord op elk van deze vragen. Als een of beide scores ≥3 blijven en als gemelde bijwerkingen door zowel de arts als de patiënt als acceptabel worden aangemerkt, wordt de dosering voor de volgende week één niveau verhoogd volgens het titratieschema. Als beide scores voor deze vragen echter ≤2 zijn en eventuele bijwerkingen acceptabel zijn, blijft de dosering hetzelfde. Ten slotte, als bijwerkingen onaanvaardbaar worden geacht, wordt de dosering van clonidine verlaagd tot de laagst aanvaardbare dagelijkse dosering.
Placebo-vergelijker: Placebo-fase
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken placebo-titraties. Merk op dat dit een crossover-ontwerp is, dus patiënten zullen verschillende fasen doorlopen.
Ander: Placebo
Geblindeerde placebo-capsules zullen aan de deelnemers worden verstrekt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) na 6 weken in fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Scoorde 0-21, waarbij hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.
Week 6 van de huidige fase
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de arts beheerde PTSS-schaal voor DSM-5 (CAPS-5) vragen B2 en E6 na 6 weken in fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Meet PTSS-symptomen tijdens de slaap, waarbij elke vraag een score van 1-4 heeft, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen.
Week 6 van de huidige fase
Verandering vanaf baseline in PTSS-checklist-militaire versie (PCL-5) na 6 weken in fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Bevat 20 items met een ernstscorebereik van 0-80. Omvat de mogelijkheid om elk item beoordeeld als 2 = "Matig" of hoger te behandelen als een symptoom dat wordt onderschreven, waardoor de diagnostische regel van DSM-5 kan worden gevolgd die ten minste vereist: 1 criterium B-item (vragen 1-5), 1 criterium C-item (vragen 6-7), 2 items van criterium D (vragen 8-14), 2 items van criterium E (vragen 15-20). Over het algemeen levert het gebruik van een afkapscore betrouwbaardere resultaten op dan de diagnostische regel van de DSM-5.
Week 6 van de huidige fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Patient Health Questionnaire (PHQ9) na 6 weken in fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Scoorde 0-27, waarbij hogere scores wijzen op meer depressie
Week 6 van de huidige fase
Verander van Baseline in Sleep Diary na 6 weken naar fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Kwalitatieve verschillen in de slaapdagboekreacties
Week 6 van de huidige fase
Verandering vanaf baseline in kwaliteit van leven schaal (Q-LES-Q-SF) na 6 weken in fase
Tijdsspanne: Week 6 van de huidige fase
Scoorde 16-80, waarbij hogere scores duiden op een grotere kwaliteit van leven
Week 6 van de huidige fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Burek, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
  • Hoofdonderzoeker: Michael Fendrich, PhD, Wake Forest University Health Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00105944
  • 20-1057 (Andere identificatie: Advocate Aurora Health Care)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren