Reaproveitamento de baixa dose de clonidina para PTSD em veteranos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Veteranos militares com Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) sofrem emocional, física e socialmente. Eles têm taxas mais altas de suicídio,1 problemas com raiva/agressividade,2 transtorno por uso de substâncias3 ou outras dificuldades da vida (por exemplo, transtornos de saúde mental, instabilidade no casamento, desemprego).4 No entanto, os tratamentos atuais de primeira linha são eficazes apenas para cerca de metade dos pacientes que recebem tratamento.5,6 Isso é problemático, visto que o TEPT é relativamente comum, com uma prevalência ao longo da vida em veteranos dos EUA de 10 a 31%3,7, o que significa que muitos veteranos militares e suas famílias sofrem por falta de tratamentos eficazes.
Os sintomas de TEPT podem ser categorizados em quatro grupos: reexperiência, evitação, distúrbios cognitivos ou de humor e hiperexcitação/reatividade.8 Os sintomas podem ocorrer durante o dia ou à noite, interrompendo assim o sono. Acredita-se que muitos sintomas sejam mediados por vias noradrenérgicas. Especificamente, a hiperatividade noradrenérgica pode afetar direta ou indiretamente a irritabilidade/agressividade, hipervigilância, capacidade de concentração, reações de sobressalto e sono ou outros sintomas noturnos.9 Essas interrupções noturnas são especialmente problemáticas, uma vez que a falta de sono pode exacerbar outros sintomas de TEPT diretamente ou por meio de associações com aumento da depressão, aumento da ansiedade e humor/afeto instável.10-12 Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são uma farmacoterapia de primeira linha para o TEPT, mas os ISRS não têm como alvo as vias noradrenérgicas, têm eficácia reduzida em veteranos de guerra,13 e têm apenas um impacto fraco nos sintomas noturnos.11,14,15
Para abordar diretamente a hiperexcitação e o sono, estudos anteriores testaram medicamentos direcionados à via noradrenérgica ou intervenções no sono, resultando em resultados promissores para uma subpopulação de veteranos com TEPT.16-27 Estudos sobre a prazosina, um antagonista dos receptores pós-sinápticos α1 noradrenérgicos, mostraram-se promissores para veteranos com TEPT.16,18 A clonidina é semelhante à prazosina e acredita-se que tenha efeitos semelhantes no TEPT; no entanto, enquanto a prazosina bloqueia os efeitos da norepinefrina, a clonidina diminui a liberação de norepinefrina 28 e pode, portanto, ter efeitos maiores sobre a hiperexcitação. Estudos retrospectivos abertos sugeriram que o uso de clonidina está associado à melhora do TEPT.16,17 No entanto, nenhum estudo prospectivo foi publicado testando os efeitos da clonidina no TEPT, seja em veteranos ou em qualquer outra população.
Hipótese: Os veteranos prescritos com clonidina demonstrarão melhorias nos sintomas de TEPT, incluindo comportamentos diurnos, noturnos e relacionados ao sono.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kevin Petranu
- Número de telefone: 414-219-2000
- E-mail: kevin.petranu@aah.org
Locais de estudo
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53213
- Recrutamento
- Aurora Psychiatric Hospital
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Contato:
- Michael Fendrich, PhD
- E-mail: michael.fendrich@aah.org
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Investigador principal:
- Gregory A Burek, MD, MS
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Subinvestigador:
- Michael Fendrich, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos
- veterano militar americano
- Atualmente tem diagnóstico de TEPT conforme determinado pelo diagnóstico clínico ou pelo PI
- Pontuação de triagem em PCL5 mínimo de 40 (de acordo com dados de estudos anteriores36-38, uma pontuação PCL5 de 40 é aproximadamente equivalente a uma pontuação CAPS de 30)
- Pontuações ≥10 nos itens 1-5 do PCL5 (intrusão) ou pontuações ≥10 nos itens 15-20 do PCL5
Do questionário PCL5, deve pontuar o seguinte mínimo em cada uma das seguintes categorias:
- 1x pontuação de 2 nas perguntas 1-5
- 1x pontuação de 2 nas perguntas 6-7
- 2x pontuação de 2 nas perguntas 8-14
- 2x pontuação de 2 nas perguntas 15-20
- Tem pontuação ≥3 nos itens de pesadelo CAPS B2 e E6
- Fala e entende inglês
- Disposto a vir à clínica conforme programado
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Em risco moderado ou alto de suicídio com base na coluna "último mês" da versão de tela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) - recente.
- Tem doença mental aguda ou instável ou quaisquer problemas cognitivos que o PI determine que interfeririam no envolvimento no estudo (por exemplo, esquizofrenia ativa, transtorno bipolar descontrolado, histórico de comprometimento neurocognitivo, histórico de lesão cerebral traumática moderada a grave)
- Atualmente recebendo terapia de exposição
- Inscrito recentemente (<1 mês) em outras terapias de saúde comportamental (exclusões feitas a critério do PI, dependendo do tipo de terapia e duração desde a admissão)
- Hipertensão urgente (PA acima de 160/100) ou sintomática de hipertensão (ter uma emergência hipertensiva)
- Pressão arterial abaixo de 100/60 ou sintomas de pressão arterial baixa (tontura, tontura, palpitações cardíacas ou outros sintomas determinados pelo médico).
Quaisquer contra-indicações para tomar clonidina, tais como:
- Hipersensibilidade conhecida à clonidina
- História de bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau
- História de bradicardia sinusal
- História de feocromocitoma
- História do fenômeno de Raynaud
- Doença renal estágio 5
- Infarto do miocárdio recente (<6 meses)
- História de doença cerebrovascular ou acidente vascular cerebral recente (<6 meses)
Usou algum dos seguintes medicamentos nos últimos 30 dias, não prescritos ou não usados conforme prescrito:
- Heroína
- Outros opiáceos/analgésicos
- Barbitúricos
- Outros sedativos/, hipnóticos ou tranquilizantes
- Cocaína
- Anfetaminas
- maconha
- Alucinógenos
- Inalantes
Atualmente tem algum dos seguintes diagnósticos:
- Transtorno do uso de opioides
- transtorno do uso de cocaína
- Transtorno de uso de álcool
- transtorno por uso de maconha
- Diagnóstico de apneia do sono com indicação verbal de não adesão ao tratamento
Foram prescritos clonidina nos últimos 6 meses
Qualquer α2 agonista
- Catapres/Kapvay (clonidina)
- Aldomet (Metildopa)
- Zanaflex (Tizanidina)
- Intuniv (Guanfacine)
- Lucemira (Lofexidina)
Qualquer antagonista α1-adrenérgico
- prazosina
- Terazosina
- doxazosina
- silodosina
- Alfuzosina
- tansulosina
- Qualquer opiáceo (por exemplo, buprenorfina, hidrocodona, oxicodona)
Qualquer medicamento antipsicótico
- Haldol (haloperidol)
- Loxitane (loxapina)
- Mellaril (tioridazina)
- Moban (molindona)
- Navane (tiotixeno)
- Prolixina (flufenazina)
- Serentil (mesoridazina)
- Estelazina (trifluoperazina)
- Trilafon (perfenazina)
- Torazina (clorpromazina)
- Abilify (aripiprazol)
- Clozaril (clozapina)
- Geodon (ziprasidona)
- Risperdal (risperidona)
- Seroquel (quetiapina)
- Zyprexa (olanzapina)
- Benzodiazepínicos
- ciproheptadina
- Com base no PI ou na avaliação da equipe de estudo, é cognitivamente incapaz de se envolver no estudo
- Tem um responsável legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de Clonidina
Os participantes receberão titulações de clonidina ao longo de 6 semanas.
Observe que este é um design cruzado, portanto, os pacientes passarão pelas fases.
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O estudo usará um esquema de ajuste de dose flexível para identificar a dose mínima necessária para aliviar os sintomas e, ao mesmo tempo, garantir efeitos adversos aceitáveis.
Em outras palavras, todos os indivíduos começarão com a dose mínima (0,1 mg/noite).
Perto do final de cada semana, cada sujeito será avaliado quanto ao alívio dos sintomas e eventos adversos, fazendo ao paciente duas perguntas do CAPS-5 (perguntas B2 e E6.
No início, cada paciente terá pontuado ≥3 em cada uma dessas questões.
Se uma ou ambas as pontuações permanecerem ≥3 e se quaisquer eventos adversos relatados forem considerados aceitáveis tanto pelo clínico quanto pelo paciente, a dosagem para a semana seguinte será aumentada em um nível de acordo com o gráfico de titulação.
No entanto, se ambas as pontuações para essas questões forem ≤2 e quaisquer eventos adversos atuais forem aceitáveis, a dosagem permanecerá a mesma.
Finalmente, se quaisquer eventos adversos forem considerados inaceitáveis, a dosagem de clonidina será reduzida para a menor dosagem diária aceitável.
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Comparador de Placebo: Fase Placebo
Os participantes receberão titulações de placebo ao longo de 6 semanas.
Observe que este é um design cruzado, portanto, os pacientes passarão pelas fases.
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Cápsulas de placebo cegas serão fornecidas aos participantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Pontuou 0-21, onde pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono.
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Semana 6 da Fase Atual
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Alteração da linha de base na Escala de TEPT administrada pelo médico para as questões B2 e E6 do DSM-5 (CAPS-5) em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Mede os sintomas de TEPT no sono, com cada pergunta pontuada de 1 a 4, onde pontuações mais altas indicam sintomas mais graves.
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Semana 6 da Fase Atual
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Mudança da linha de base na lista de verificação de PTSD-versão militar (PCL-5) em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Inclui 20 itens com um intervalo de pontuação de gravidade de 0 a 80.
Inclui a capacidade de tratar cada item classificado como 2 = "Moderadamente" ou superior como um sintoma endossado, o que permite seguir a regra de diagnóstico do DSM-5 que requer pelo menos: 1 item do Critério B (perguntas 1-5), 1 item do Critério C (perguntas 6-7), 2 itens do Critério D (perguntas 8-14), 2 itens do Critério E (perguntas 15-20).
Em geral, o uso de uma pontuação de corte tende a produzir resultados mais confiáveis do que a regra de diagnóstico do DSM-5.
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Semana 6 da Fase Atual
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no questionário de saúde do paciente (PHQ9) em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Pontuou 0-27, onde pontuações mais altas indicam maior depressão
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Semana 6 da Fase Atual
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Mudança da linha de base no diário do sono em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Diferenças qualitativas nas respostas do diário do sono
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Semana 6 da Fase Atual
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Mudança da linha de base na escala de qualidade de vida (Q-LES-Q-SF) em 6 semanas na fase
Prazo: Semana 6 da Fase Atual
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Pontuação de 16 a 80, onde pontuações mais altas indicam maior qualidade de vida
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Semana 6 da Fase Atual
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Burek, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
- Investigador principal: Michael Fendrich, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buchholz KR, Bohnert KM, Sripada RK, Rauch SA, Epstein-Ngo QM, Chermack ST. Associations between PTSD and intimate partner and non-partner aggression among substance using veterans in specialty mental health. Addict Behav. 2017 Jan;64:194-199. doi: 10.1016/j.addbeh.2016.08.039. Epub 2016 Aug 31.
- Norman SB, Haller M, Hamblen JL, Southwick SM, Pietrzak RH. The burden of co-occurring alcohol use disorder and PTSD in U.S. Military veterans: Comorbidities, functioning, and suicidality. Psychol Addict Behav. 2018 Mar;32(2):224-229. doi: 10.1037/adb0000348.
- Kang HK, Bullman TA. Risk of suicide among US veterans after returning from the Iraq or Afghanistan war zones. JAMA. 2008 Aug 13;300(6):652-3. doi: 10.1001/jama.300.6.652. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00105944
- 20-1057 (Outro identificador: Advocate Aurora Health Care)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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