Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование низких доз клонидина для лечения посттравматического стрессового расстройства у ветеранов

25 марта 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences
Гипотеза: Ветераны с посттравматическим стрессовым расстройством, которым прописали клонидин, продемонстрируют улучшение симптомов посттравматического стресса, включая дневное и ночное поведение и поведение, связанное со сном.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ветераны вооруженных сил с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) страдают эмоционально, физически и социально. У них выше уровень самоубийств,1 проблемы с гневом/агрессией,2 расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ,3 или другие жизненные трудности (например, психические расстройства, нестабильность брака, безработица)4. Однако современные препараты первой линии эффективны лишь примерно для половины пациентов, получающих лечение.5,6 Это проблематично, учитывая, что посттравматическое стрессовое расстройство является относительно распространенным явлением с распространенностью в течение жизни среди ветеранов США от 10 до 31%3,7, а это означает, что многие ветераны вооруженных сил и их семьи страдают из-за отсутствия эффективных методов лечения.

Симптомы посттравматического стрессового расстройства можно разделить на четыре группы: повторное переживание, избегание, когнитивные расстройства или расстройства настроения и повышенное возбуждение/реактивность.8 Симптомы могут возникать днем ​​или ночью, что приводит к нарушению сна. Считается, что многие симптомы опосредованы норадренергическими путями. В частности, норадренергическая гиперактивность может прямо или косвенно влиять на раздражительность/агрессию, повышенную бдительность, способность концентрироваться, реакции вздрагивания, сон или другие ночные симптомы.9 Эти ночные нарушения особенно проблематичны, учитывая, что недостаток сна может усугубить другие симптомы посттравматического стрессового расстройства напрямую или через ассоциации с усилением депрессии, повышенной тревожностью и неустойчивым настроением/аффектом.10-12 Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются препаратами первой линии фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства, однако СИОЗС не воздействуют на норадренергические пути, имеют сниженную эффективность у ветеранов13 и лишь слабо влияют на ночные симптомы11,14,15.

Для непосредственного воздействия на повышенное возбуждение и сон в предыдущих исследованиях были протестированы лекарства, воздействующие на норадренергический путь или вмешательства в сон, что привело к многообещающим результатам для субпопуляции ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством.16-27 Исследования празозина, антагониста постсинаптических α1-норадренергических рецепторов, показали многообещающие результаты для ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством.16,18 Клонидин похож на празозин и предположительно оказывает аналогичное влияние на посттравматическое стрессовое расстройство; однако, в то время как празозин блокирует эффекты норадреналина, клонидин уменьшает высвобождение норадреналина 28 и, следовательно, может оказывать большее влияние на повышенное возбуждение. Ретроспективные открытые исследования показали, что использование клонидина связано с улучшением посттравматического стрессового расстройства.16,17 Тем не менее, не было опубликовано ни одного проспективного исследования влияния клонидина на посттравматическое стрессовое расстройство ни у ветеранов, ни у любой другой популяции.

Гипотеза: Ветераны, которым прописали клонидин, продемонстрируют улучшение симптомов посттравматического стрессового расстройства, включая дневное и ночное поведение и поведение, связанное со сном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kevin Petranu
  • Номер телефона: 414-219-2000
  • Электронная почта: kevin.petranu@aah.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53213
        • Рекрутинг
        • Aurora Psychiatric Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gregory A Burek, MD, MS
        • Младший исследователь:
          • Michael Fendrich, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥18 лет
  • ветеран армии США
  • В настоящее время имеет диагноз посттравматического стрессового расстройства, установленный клинической диагностикой или PI
  • Скрининговый балл по PCL5 минимум 40 (согласно данным предыдущих исследований36-38, 40 баллов по PCL5 примерно эквивалентны 30 баллам по CAPS)
  • Баллы ≥10 по пунктам 1-5 PCL5 (вторжение) или баллы ≥10 по пунктам 15-20 PCL5

  • Из анкеты PCL5 необходимо набрать следующий минимум в каждой из следующих категорий:

    • 1x 2 балла за вопросы 1-5
    • 1x 2 балла за вопросы 6-7
    • 2x 2 балла за вопросы 8-14
    • 2x 2 балла за вопросы 15-20
  • Имеет балл ≥3 по пунктам CAPS кошмар B2 и E6
  • Говорит и понимает по-английски
  • Готов прийти в клинику по расписанию

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Умеренный или высокий риск самоубийства на основе столбца «прошлый месяц» экранной версии Колумбийской шкалы оценки серьезности самоубийств (CSSR-S) - недавняя.
  • Имеет острое или нестабильное психическое заболевание или любые когнитивные проблемы, которые, по мнению PI, могут помешать участию в исследовании (например, активная шизофрения, неконтролируемое биполярное расстройство, нейрокогнитивные нарушения в анамнезе, черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени в анамнезе)
  • В настоящее время получает экспозиционную терапию
  • Недавно зачисленные (<1 месяца) на другие виды поведенческой терапии (исключения делаются по усмотрению ИП в зависимости от типа терапии и продолжительности с момента поступления)
  • Срочная артериальная гипертензия (АД выше 160/100) или симптоматическая гипертензия (неотложная гипертоническая болезнь)
  • Артериальное давление ниже 100/60 или симптомы низкого артериального давления (дурнота, головокружение, учащенное сердцебиение или другие симптомы, определяемые врачом).

  • Любые противопоказания к приему клонидина, такие как:

    • Известная гиперчувствительность к клонидину
    • История атриовентрикулярной блокады 2-й или 3-й степени
    • Синусовая брадикардия в анамнезе
    • История феохромоцитомы
    • История феномена Рейно
    • Стадия 5 Болезнь почек
    • Недавний инфаркт миокарда (<6 месяцев)
    • История цереброваскулярных заболеваний или недавнего инсульта (<6 месяцев)

  • За последние 30 дней принимали какие-либо из следующих препаратов без рецепта или не по назначению:

    • Героин
    • Другие опиаты/анальгетики
    • Барбитураты
    • Другие седативные средства, снотворные или транквилизаторы
    • Кокаин
    • амфетамины
    • Каннабис
    • Галлюциногены
    • Ингалянты

  • В настоящее время имеют любой из следующих диагнозов:

    • Расстройство, связанное с употреблением опиоидов
    • Расстройство, связанное с употреблением кокаина
    • Расстройство, связанное с употреблением алкоголя
    • Расстройство, связанное с употреблением каннабиса
    • Диагностика апноэ сна с устным указанием на несоблюдение режима лечения

  • Назначали клонидин в течение последних 6 мес.

    • Любой агонист α2

      • Катапрес/Капвай (клонидин)
      • Альдомет (метилдофа)
      • Занафлекс (тизанидин)
      • Интунив (Гуанфацин)
      • Люсемира (лофексидин)

    • Любой α1-адреноблокатор

      • Празосин
      • Теразозин
      • Доксазозин
      • силодозин
      • Альфузозин
      • Тамсулозин
    • Любой опиат (например, бупренорфин, гидрокодон, оксикодон)

    • Любые антипсихотические препараты

      • Халдол (галоперидол)
      • Локситан (локсапин)
      • Мелларил (тиоридазин)
      • Мобан (молиндон)
      • Наване (тиотиксен)
      • Проликсин (флуфеназин)
      • Серентил (мезоридазин)
      • Стелазин (трифлуоперазин)
      • Трилафон (перфеназин)
      • Торазин (хлорпромазин)
      • Абилифай (арипипразол)
      • Клозарил (клозапин)
      • Геодон (зипрасидон)
      • Риспердал (рисперидон)
      • Сероквель (кветиапин)
      • Зипрекса (оланзапин)
    • Бензодиазепины
    • ципрогептадин
  • На основании оценки PI или исследовательской группы когнитивно не может участвовать в исследовании
  • Имеет законного опекуна

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клонидиновая фаза
Участники получат титрование клонидина в течение 6 недель. Обратите внимание, что это перекрестный дизайн, поэтому пациенты будут перемещаться между фазами.
Лекарство: Клонидин таблетки
В исследовании будет использоваться гибкий график корректировки дозы для определения минимальной дозы, необходимой для облегчения симптомов, а также для обеспечения приемлемых побочных эффектов. Другими словами, все субъекты будут начинать с минимальной дозы (0,1 мг/ночь). Ближе к концу каждой недели каждый субъект будет оцениваться на предмет облегчения симптомов и нежелательных явлений, задавая пациенту два вопроса из CAPS-5 (вопросы B2 и E6. На исходном уровне каждый пациент набрал ≥3 баллов по каждому из этих вопросов. Если один или оба показателя остаются на уровне ≥3 и если какие-либо зарегистрированные нежелательные явления отмечены как приемлемые как врачом, так и субъектом, то доза на следующей неделе будет увеличена на один уровень в соответствии с таблицей титрования. Однако, если оба балла по этим вопросам ≤2 и любые текущие нежелательные явления являются приемлемыми, то дозировка останется прежней. Наконец, если какие-либо нежелательные явления считаются неприемлемыми, доза клонидина будет снижена до самой низкой приемлемой суточной дозы.
Плацебо Компаратор: Фаза плацебо
Участники будут получать титрование плацебо в течение 6 недель. Обратите внимание, что это перекрестный дизайн, поэтому пациенты будут перемещаться между фазами.
Другой: Плацебо
Участникам будут предоставлены слепые капсулы плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) по сравнению с исходным уровнем через 6 недель после начала фазы
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
Оценка от 0 до 21, где более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
6-я неделя текущей фазы
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы посттравматического стресса, проводимой клиницистом, для вопросов DSM-5 (CAPS-5) B2 и E6 через 6 недель после начала фазы
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
Измеряет симптомы посттравматического стрессового расстройства во сне, при этом каждый вопрос оценивается от 1 до 4, где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
6-я неделя текущей фазы
Изменение по сравнению с исходным уровнем контрольного списка ПТСР — военная версия (PCL-5) через 6 недель после начала фазы
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
Включает 20 элементов с оценкой серьезности от 0 до 80. Включает возможность трактовать каждый пункт с оценкой 2 = «умеренно» или выше как одобренный симптом, что позволяет следовать диагностическому правилу DSM-5, которое требует как минимум: 1 пункт критерия B (вопросы 1-5), 1 пункт критерия C (вопросы 6-7), 2 задания по критерию D (вопросы 8-14), 2 задания по критерию E (вопросы 15-20). В целом, использование критерия отсечки, как правило, дает более надежные результаты, чем диагностическое правило DSM-5.
6-я неделя текущей фазы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике здоровья пациента (PHQ9) через 6 недель после начала фазы
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
Оценка от 0 до 27, где более высокие баллы указывают на более сильную депрессию.
6-я неделя текущей фазы
Изменение по сравнению с исходным уровнем в дневнике сна через 6 недель в фазу
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
Качественные различия в ответах дневника сна
6-я неделя текущей фазы
Изменение шкалы качества жизни (Q-LES-Q-SF) по сравнению с исходным уровнем через 6 недель после начала фазы
Временное ограничение: 6-я неделя текущей фазы
От 16 до 80 баллов, где более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
6-я неделя текущей фазы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Burek, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
  • Главный следователь: Michael Fendrich, PhD, Wake Forest University Health Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00105944
  • 20-1057 (Другой идентификатор: Advocate Aurora Health Care)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться