重度の血友病の中国人成人参加者におけるPF-06741086の単回投与の安全性と忍容性を評価するための研究
2022年8月8日 更新者：Pfizer
重度の血友病の中国人成人参加者における PF-06741086 の単回皮下投与の薬物動態、薬力学、安全性、および忍容性を評価するための第 1 相、単群、非盲検、無作為化、非対照の多施設試験
この第 1 相試験は、重症血友病の中国人成人参加者における PF-06741086 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学の単群、非盲検、非無作為化、非対照調査です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は男性で、年齢が 18 歳から 75 歳未満で、スクリーニング時の体重が 30 kg 以上でなければなりません。
- -重度の血友病AまたはBと診断された参加者（それぞれFVIIIまたはFIX活性<1％）
インヒビターのいない参加者は、次の基準も満たす必要があります。
- 阻害剤の検出可能または文書化された履歴なし
- -オンデマンド治療レジメンの参加者 登録前の4か月間に凝固因子注入を必要とする6回以上の急性出血エピソード（自然発生または外傷性）があり、研究中にオンデマンド治療を受け続ける意思がある。
インヒビターを持つ参加者は、次の基準も満たす必要があります。
- -現在の高力価阻害剤（≧5 BU / mL）または現在の低力価阻害剤（<5 BU / mL）の文書化 FVIIIまたはFIXの交換に抵抗性があり、スクリーニング前の過去4か月以内に予想されるFVIIIまたはFIXの回復率が60％未満。
- -6回以上の出血エピソード（自然発生および/または外傷性）を伴うオンデマンド治療レジメンの参加者 スクリーニング前に少なくとも4か月間バイパス因子による治療が必要であり、研究中にオンデマンド治療を受け続ける意思がある。
除外基準:
- -冠動脈疾患、静脈または動脈血栓症または虚血性疾患の以前または現在の治療および/または病歴
- -計画された研究期間中の既知の計画された外科手術。
- -血友病AまたはB以外の既知の止血欠陥。
- 腎機能または肝機能の異常
- 現在の不安定な肝臓または胆道疾患
- 血液学的パラメータの異常
- 異常な凝固活動
- -その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で。
- QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒の男性参加者または QTc > 480 ミリ秒バンドル ブランチ ブロックの参加者を修正しました。
- -ハムスタータンパク質または研究介入の他の成分に対する過敏症またはアレルギー反応のある個人。
- 陽性の尿中薬物スクリーニング
- バイパス剤または非凝固因子補充療法（例、エミシズマブ）による現在の定期的な予防
- 免疫調節薬による定期的な併用療法
- -研究中のFVIIIまたはFIX置換による免疫寛容誘導または予防の継続的または計画的な使用。
- -30日以内（または現地の要件によって決定される）または5半減期以内の治験薬を含む他の研究への参加 研究参加前および/または研究参加中。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の場合、CD4細胞数≤200 / uL
- 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン心電図。
- -研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフメンバーとその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督されている施設のスタッフメンバー、または家族を含むファイザーの従業員である参加者、研究の実施に直接関与する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
PF-06741086 300mg 皮下(SC)
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300 mg PF-06741086 の単回投与 SC 注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1日目から42日目まで
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有害事象（AE）とは、治験治療との因果関係の可能性を考慮せず、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
TEAE = ベースラインで同様の事象が存在したかどうかに関係なく、治療の有効期間中に発生したAE。
AE のグレードは、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 によって定義されました。
グレード 1 = 無症候性/軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要とされない; グレード 2 = 最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活活動 (ADL) を制限する; グレード 3 = 重度または医学的に重要であるが、直ちに生命を脅かすものではないが、入院または入院の延長が必要である。セルフケア ADL の制限を無効にする;グレード 4=生命を脅かす結果を伴う事象、緊急介入が必要;グレード 5=AE に関連した死亡。治療関連の TEAE は研究者によって決定されました。
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1日目から42日目まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：1日目から42日目まで
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SAE とは、何らかの用量で死亡につながる不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常でした。
治療に関連したSAEは研究者によって決定されました。
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1日目から42日目まで
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最大グレード 3、4、または 5 の TEAE を持つ参加者の数
時間枠：1日目から42日目まで
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AE とは、治験治療との因果関係の可能性を考慮せずに、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
TEAE = ベースライン期間に同様の事象が存在したかどうかに関係なく、治療の有効期間中に発生したAE。
AE のグレードは、NCI CTCAE バージョン 5.0 によって定義されました。
グレード 1 = 無症候性/軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ない。グレード 2 = 最小限の局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活活動 (ADL) が制限されています。グレード 3 = 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすわけではなく、入院または入院の延長が必要。セルフケアADLの制限を無効にする。グレード 4 = 生命を脅かす結果を伴う事象、緊急介入が必要。グレード 5 = AE に関連した死亡。治療に関連した TEAE は研究者によって決定されました。
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1日目から42日目まで
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TEAEにより研究の永久的または一時的な中止に至った参加者の数
時間枠：1日目から42日目まで
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AE とは、治験治療との因果関係の可能性を考慮せずに、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
TEAE = ベースライン期間に同等以上の重症度の同様の事象が存在したかどうかに関係なく、治療の有効期間中に発生した AE。
AE のグレードは、NCI CTCAE バージョン 5.0 によって定義されました。
グレード 1 = 無症候性/軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ない。グレード 2 = 最小限の局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活活動 (ADL) が制限されています。グレード 3 = 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすわけではなく、入院または入院の延長が必要。セルフケアADLの制限を無効にする。グレード 4 = 生命を脅かす結果を伴う事象、緊急介入が必要。グレード 5 = AE に関連した死亡。治療に関連した TEAE は研究者によって決定されました。
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1日目から42日目まで
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ベースラインの異常に関係なく検査異常を有する参加者の数
時間枠：1日目から28日目まで
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検査室評価には、化学、血液学、プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、尿検査、フィブリノーゲン、アンチトロンビン III (ATIII) 活性、心臓トロポニン I (cTnI) が含まれます。
少なくとも 1 人の参加者によって報告された臨床検査の異常が、この結果測定で報告されます。
ULN = 正常の上限。
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1日目から28日目まで
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プロトロンビン時間 (PT) の平均絶対値 / 国際正規化比 (INR)
時間枠：1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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PTは血液凝固能力を評価する臨床検査の1つです。
INR は、世界保健機関 (WHO) が開発したトロンボプラスチン試薬の効力について標準化された対照 PT に対する参加者の PT の比として計算される PT から導出されます。次の式を使用します: INR = 参加者 PT / 対照 PT。
PT/INR を評価するために血液サンプルを採取しました。
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1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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2、7、14、21、28日目のPT/INRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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PTは血液凝固能力を評価する臨床検査の1つです。
INR は、WHO が開発したトロンボプラスチン試薬の効力について標準化された対照 PT に対する参加者の PT の比として計算される PT から導出されます。次の式を使用します: INR = 参加者 PT / 対照 PT。
PT/INR を評価するために血液サンプルを採取しました。
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ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の平均絶対値
時間枠：1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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APTT は、人の血栓を適切に形成する能力を評価するのに役立つスクリーニング検査です。
物質（試薬）を加えた後、血液サンプル内で血栓が形成されるまでにかかる秒数を測定します。
APTTを評価するために血液サンプルを採取しました。
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1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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2、7、14、21、28日目のAPTTのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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APTT は、人の血栓を適切に形成する能力を評価するのに役立つスクリーニング検査です。
物質（試薬）を加えた後、血液サンプル内で血栓が形成されるまでにかかる秒数を測定します。
APTTを評価するために血液サンプルを採取しました。
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ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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フィブリノーゲンの平均絶対値
時間枠：1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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フィブリノーゲンはタンパク質、特に凝固因子 (第 I 因子) であり、適切な血栓形成に不可欠です。
フィブリノーゲンの量を評価するために血液サンプルを採取しました。
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1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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2、7、14、21、28日目のフィブリノーゲンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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フィブリノーゲンはタンパク質、特に凝固因子 (第 I 因子) であり、適切な血栓形成に不可欠です。
フィブリノーゲンの量を評価するために血液サンプルを採取しました。
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ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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アンチトロンビン III (ATIII) の平均絶対値
時間枠：1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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ATIII は、トロンビンと第 Xa 因子を溶解することによって凝固を阻害する非ビタミン K 依存性プロテアーゼです。アンチトロンビン活性テストは、タンパク質がトロンビンをどの程度阻害するかを測定します。基準範囲は 75% ～ 125% です。
ATIII活性を評価するために血液サンプルを採取した。
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1日目、2日目、7日目、14日目、21日目、28日目
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2、7、14、21、28日目のATIIIのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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ATIII は、トロンビンと第 Xa 因子を溶解することによって凝固を阻害する非ビタミン K 依存性プロテアーゼです。アンチトロンビン活性テストは、タンパク質がトロンビンをどの程度阻害するかを測定します。基準範囲は 75% ～ 125% です。
ATIII活性を評価するために血液サンプルを採取した。
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ベースライン (1 日目)、2 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目
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心筋トロポニン I の平均絶対値 (cTnI)
時間枠：1日目、2日目、4日目
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cTnI は、アクチンとミオシンの間のカルシウムを介した相互作用を制御する心臓調節タンパク質の 1 つであり、心臓損傷の特異的マーカーと考えられています。
cTnIの量を評価するために血液サンプルを採取しました。
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1日目、2日目、4日目
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2日目と4日目のcTnIのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 日目、4 日目
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cTnI は、アクチンとミオシンの間のカルシウムを介した相互作用を制御する心臓調節タンパク質の 1 つであり、心臓損傷の特異的マーカーと考えられています。
cTnIの量を評価するために血液サンプルを採取しました。
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ベースライン (1 日目)、2 日目、4 日目
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潜在的な臨床懸念のカテゴリー基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数
時間枠：1日目から28日目まで
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バイタルサイン測定には、血圧 (BP)、脈拍数、呼吸数、口腔温度が含まれます。
潜在的な臨床的懸念のバイタルサインの分類クラスには以下が含まれる：(1) 収縮期血圧 - 最小 (最小) 値 <90 mmHg、ベースラインからの最大 (最大) 減少/増加 >= 30 mmHg。 (2) 拡張期血圧 - 最小値 <50 mmHg、ベースラインからの最大減少/増加 >= 20 mmHg; (3) 仰臥位の脈拍数 - 最小 40 bpm 未満、または最大 120 bpm 以上。 (4) 立位脈拍数 - 最小 <40 bpm または最大 >140 bpm; (5) 口腔温度 > 38.5 摂氏 (°C)。
血圧は仰臥位で測定されたため、立位血圧は評価されず、報告されませんでした。
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1日目から28日目まで
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1、2、3、4、7、14、21、28日目の仰臥位収縮期血圧のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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血圧は、完全に自動化された装置を使用して仰臥位で評価されました。
臨床的に懸念される可能性のある仰臥位収縮期血圧の分類クラスには、最小値 <90 mmHg、ベースラインからの最大減少/増加 >=30 mmHg が含まれます。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目の拡張期収縮期血圧のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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血圧は、完全に自動化された装置を使用して仰臥位で評価されました。
潜在的な臨床的懸念のある仰臥位拡張期血圧の分類クラスには、最小値 <50 mmHg、ベースラインからの最大減少/増加 >=20 mmHg が含まれていました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目の仰臥位脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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脈拍数は、完全に自動化された装置を使用して仰臥位で評価されました。
臨床的に懸念される可能性のある仰臥位脈拍数の分類には、最小値 <40 bpm または最大値 >120 bpm が含まれていました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目の口腔温度のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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口腔温度測定前の 15 分間は飲食、喫煙を禁止した。
臨床的に懸念される可能性のある口腔温度の基準は、口腔温度 > 38.5°C でした。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目の呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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呼吸数の測定の前に、参加者は気を散らすことのない静かな環境で少なくとも 5 分間の休息をとりました。
呼吸数は「1分あたりの呼吸数」で測定され、参加者の呼吸を30秒間観察およびカウントして2を乗じて測定されました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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潜在的な臨床的懸念のカテゴリー基準を満たす心電図 (ECG) データを持つ参加者の数
時間枠：1日目から28日目まで
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
単一時点の ECG が異常である場合は、3 回の ECG が必要であり、約 2 ～ 4 分間隔で取得されました。投与前の1日目に収集された3回のECG測定値の平均が、各参加者のベースライン値として機能しました。
潜在的な臨床的懸念のある ECG データのカテゴリ クラスには次のものが含まれます。 (1) QTcF - 450 ミリ秒 (msec) ≤ 最大値 < 480 ミリ秒、480 ミリ秒 ≤ 最大値 < 500 ミリ秒、最大値 ≥ 500 ミリ秒。 30 ミリ秒 ≤ QTcF ベースラインからの最大増加 <60 ミリ秒;ベースラインからの最大増加 ≥60 ミリ秒。 (2) PR 間隔 - 最大値 ≥300 ミリ秒、ベースライン値 > 200、およびベースラインからの最大増加量 ≥25%、ベースライン値 ≤200、およびベースラインからの最大増加量 ≥50%。 (3) QRS 間隔 - 最大値 ≥140 ミリ秒、ベースラインからの増加 ≥50%。
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1日目から28日目まで
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1、2、3、4、7、14、21、28日目のECG平均心拍数のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数は「1 分あたりの心拍数」で測定されました。
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
単一時点の ECG が異常である場合は、約 2 ～ 4 分間隔で取得される 3 回の ECG が必要でした。投与前の1日目に収集された3回のECG測定値の平均が、各参加者のベースライン値として機能しました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目のPR間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
潜在的な臨床的懸念の PR 間隔データのカテゴリ クラスには、最大値 ≥ 300 ms、ベースライン値 > 200 およびベースラインからの最大増加 ≥ 25%、ベースライン値 ≤ 200 およびベースラインからの最大増加 ≥ 50% が含まれていました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目のQRS間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
潜在的な臨床的懸念のある QRS 間隔データのカテゴリ クラスには、最大値 ≥140 ミリ秒、ベースラインからの増加 ≥50% が含まれていました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21、28日目のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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QT間隔のベースラインからの変化を1、2、3、4、7、14、21、28日目に修正
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
補正された QT 間隔 (QTc) は、標準心拍数 60 bpm での QT 間隔を推定します。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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1、2、3、4、7、14、21および28日目の補正QT間隔（フリデリシア法）（QTcF間隔）のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、仰臥位ですべての参加者に対して単一 12 誘導 ECG が実行されました。
QTcF = フリデリシア法を使用して補正された QT 間隔。
潜在的な臨床的懸念のある QTcF データのカテゴリ クラスには、450 ms ≤ 最大値 < 480 ms、480 ≤ 最大値 < 500 ms、最大値 ≥ 500 ms が含まれます。ベースラインからの 30 ms ≤ QTcF の最大増加 <60 ms。ベースラインからの最大増加量 ≥60 ms。
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1日目の投与前（ベースライン）。 1日目の投与後1時間、2時間、4時間、8時間、および12時間。 2日目; 3日目; 4日目; 7日目。 14日目。 21日目。 28日目。
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身体検査所見のある参加者の数
時間枠：スクリーニング (-35 日目から -2 日目)、-1 日目、1 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)、7 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)、28 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)
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完全なPEには、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系の評価が含まれます。
簡単なPEには、一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系、ならびに参加者が報告した症状の評価が含まれていました。
スクリーニングのために計画された完全なPEは、治験責任医師の裁量により、投与前の-1日目に実行された可能性があります。
スクリーニング訪問時に完全な PE が実施された場合は、1 日目に簡単な PE が実施されることになっていました。
1 日目以降、進行中の症状のベースライン/前回の来院からの変化を評価するために治験責任医師の裁量で臨床的に指示されている場合には、徴候と症状に基づく簡単な検査が実施される場合があります。
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スクリーニング (-35 日目から -2 日目)、-1 日目、1 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)、7 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)、28 日目 (全体的な外観、心臓、肺の場合)
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注射部位反応のある参加者の数
時間枠：1日目から7日目まで
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注射部位反応のグレードは、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って定義されました。
グレード 1 = 関連する症状 (例、熱感、紅斑、かゆみ) を伴うまたは伴わない圧痛。グレード 2 = 痛み、脂肪異栄養症、浮腫、静脈炎。グレード 3 = 潰瘍形成または壊死、重度の組織損傷、手術介入が必要。グレード 4 = 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5 = 死亡。
あらゆるグレードの注射部位反応のある参加者がこの結果測定で報告されます。
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1日目から7日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1、2、3、4、7、14、21、および28日目の平均血漿マルスタシマブ濃度対時間
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg を単回皮下注射した後のマルスタシマブの平均血漿濃度。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg を単回皮下注射した後のマルスタシマブの最大血漿濃度。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの Cmax (Tmax) の時間
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg の単回皮下注射を受けた後のマルスタシマブの Cmax の時間。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ゼロ時間からマルスタシマブの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg の単回皮下注射を受けた後の、時間ゼロからマルスタシマブの最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度時間プロファイルの下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg を単回皮下注射した後の、マルスタシマブの時間ゼロから無限までの濃度時間曲線の下の面積。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの最終半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg を単回皮下注射した後のマルスタシマブの終末半減期 (t1/2)。
t1/2 は、血漿濃度が半分に減少する時間として定義されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg の単回皮下注射を受けた後のマルスタシマブの見かけの分布量。
分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
Vz/F は吸収された割合の影響を受けました。
Vz/Fは用量/AUCinfとして計算されました。
AUCinf = 時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線の下の面積。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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参加者がマルスタシマブ 300 mg の単回皮下注射を受けた後のマルスタシマブの見かけのクリアランス (CL/F)。
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
CL/Fは用量/(AUCinf*kel)として計算されました。
AUCinf = 時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線の下の面積。
ケル = 対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算される終末相速度定数。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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組織因子経路阻害剤 (TFPI) のベースラインからの最大増加量 (1 日目から 28 日目まで)
時間枠：1日目から28日目まで
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TFPI はプロテアーゼ阻害剤であり、組織因子活性化凝固第 VII 因子 (FVIIa) および活性化第 X 因子 (FXa) の阻害を介して外因性凝固経路のアンタゴニストとして作用します。
血漿総TFPIレベルを測定して、マルスタシマブとの標的結合を反映した。
結果の TFPI は合計 TFPI を表します。
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1日目から28日目まで
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TFPI のベースライン値 (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目) からの変化の曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースラインからの変化プロファイルは、特定の時点での TFPI のベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間ゼロ（1 日目）から 7 日目まで、時間ゼロから 14 日目まで、および時間ゼロから 28 日目までのベースライン時間プロファイルからの TFPI 変化下の面積がこの結果測定に表示されます。
TFPIは合計TFPIを表しました。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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プロトロンビン断片 1+2 (PF 1+2) のベースラインからの最大増加量 (1 日目から 28 日目まで)
時間枠：1日目から28日目まで
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PF1+2 は、凝固経路の活性化を反映する in vivo エンドポイントです。
PF 1+2 のベースラインからの最大増加が提供されました。
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1日目から28日目まで
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PF 1+2 のベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースライン時間プロファイルからの変化は、特定の時点での PF 1+2 のベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間ゼロ（１日目）から７日目まで、時間０から１４日目まで、および時間０から２８日目までのベースライン時間プロファイルからのＰＦ１＋２変化下の面積が、この結果測定に示されている。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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D-ダイマーのベースラインからの最大増加量（1 日目から 28 日目まで）
時間枠：1日目から28日目まで
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D-ダイマーは、凝固経路の活性化を反映する生体内エンドポイントです。
D-ダイマーのベースラインからの最大増加が提供されます。
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1日目から28日目まで
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D-ダイマーのベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースラインからの変化プロファイルは、特定の時点での D ダイマーのベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間０（１日目）から７日目、時間０から１４日、および時間０から２８日までのベースライン時間プロファイルからのＤダイマー変化下の面積が、この結果測定に示されている。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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希釈プロトロンビン時間 (dPT) のベースラインからの最大減少率 (1 日目から 28 日目まで)
時間枠：1日目から28日目まで
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希釈プロトロンビン時間 (dPT) は、凝固経路の活性化を反映する ex vivo エンドポイントです。
dPT のベースラインからの最大減少が提供されます。
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1日目から28日目まで
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DPT のベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースライン時間プロファイルからの変化は、特定の時点での dPT のベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間ゼロ（1 日目）から 7 日目まで、時間ゼロから 14 日目まで、および時間ゼロから 28 日目までのベースライン時間プロファイルからの dPT 変化下の面積がこの結果測定に表示されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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トロンビン生成アッセイ (TGA) ラグタイムのベースラインからの最大減少、1 日目から 28 日目まで
時間枠：1日目から28日目まで
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TGA 遅延時間は、凝固経路の活性化を反映する ex vivo エンドポイントです。
TGA 遅延時間のベースラインからの最大減少が提供されます。
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1日目から28日目まで
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TGA ラグタイムのベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日、1 ～ 14 日、1 ～ 28 日)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースライン時間プロファイルからの変化は、特定の時点での TGA 遅延時間のベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間ゼロ（1 日目）から 7 日目まで、時間ゼロから 14 日目まで、および時間ゼロから 28 日目までのベースライン時間プロファイルからの TGA ラグタイム変化下の面積が、この結果測定に表示されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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TGA ピークのベースラインからの最大増加量（1 日目から 28 日目まで）
時間枠：1日目から28日目まで
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TGA ピークは、凝固経路の活性化を反映する ex vivo エンドポイントです。
TGA ピークのベースラインからの最大増加が提供されます。
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1日目から28日目まで
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TGA ピークのベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースライン時間プロファイルからの変化は、特定の時点での TGA ピークのベースラインからの変化に基づいて確立されました。
時間ゼロ（1 日目）から 7 日目まで、時間ゼロから 14 日目まで、および時間ゼロから 28 日目までのベースライン時間プロファイルからの TGA ピーク変化下の面積が、この結果測定に表示されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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TGA 内因性トロンビン能 (EGTP) のベースラインからの最大増加 (1 日目から 28 日目まで)
時間枠：1日目から28日目まで
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TGA EGTP は、凝固経路の活性化を反映する ex vivo エンドポイントです。
TGA の内因性トロンビン潜在力のベースラインからの最大増加が提供されます。
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1日目から28日目まで
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TGA EGTP のベースライン値からの変化の AUC (1 ～ 7 日目、1 ～ 14 日目、1 ～ 28 日目)
時間枠：投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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ベースライン時間プロファイルからの変化は、特定の時点での TGA EGTP のベースラインからの変化に基づいて確立されました。
この結果測定では、時間ゼロ（1 日目）から 7 日目、時間ゼロから 14 日目、および時間ゼロから 28 日までのベースライン時間プロファイルからの TGA EGTP 変化下の面積が表示されます。
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投与前、および 1 日目の投与後 1 時間、4 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および約 144 時間、312 時間、480 時間、および 648 時間後
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マルスタシマブに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：1日目 投与前（投与の-2時間〜-5分前）。 14日目。 21日目。 28日目
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来院別のADA罹患率の概要を示します。
ADA陽性は力価>=1.54として定義されました。
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1日目 投与前（投与の-2時間〜-5分前）。 14日目。 21日目。 28日目
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マルスタシマブに対する中和抗体（NAb）を有する参加者の数
時間枠：1日目 投与前（投与の-2時間〜-5分前）。 14日目。 21日目。 28日目
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訪問別の NAb 発生率の概要が表示されます。
NAb陽性は力価>=1.08として定義された。
ADA陽性参加者（力価1.54以上と定義）をNAbについて分析した。
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1日目 投与前（投与の-2時間〜-5分前）。 14日目。 21日目。 28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月16日
一次修了 (実際)
2021年8月10日
研究の完了 (実際)
2021年8月10日
試験登録日
最初に提出
2021年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月5日
最初の投稿 (実際)
2021年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月8日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。