Исследование по оценке безопасности и переносимости однократной дозы PF-06741086 у взрослых участников из Китая с тяжелой формой гемофилии
8 августа 2022 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, ОДИНАРНОЕ, ОТКРЫТОЕ, НЕРАНДОМИЗИРОВАННОЕ, НЕКОНТРОЛИРУЕМОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ, ФАРМАКОДИНАМИКИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ОДНОЙ ПОДКОЖНОЙ ДОЗЫ PF-06741086 У ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГЕМОФИЛЬНОЙ
Это исследование фазы 1 будет одногрупповым, открытым, нерандомизированным, неконтролируемым исследованием безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики PF-06741086 у взрослых участников из Китая с тяжелой гемофилией.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть мужчиной в возрасте от 18 до <75 лет с минимальной массой тела 30 кг на момент скрининга.
- Участники с диагнозом тяжелой гемофилии A или B (активность FVIII или FIX <1% соответственно)
Участники без ингибитора также должны соответствовать следующим критериям:
- Отсутствие обнаруживаемой или задокументированной истории ингибиторов
- Участники с режимом лечения по требованию с ≥6 эпизодами острого кровотечения (спонтанного или травматического), которые требовали инфузии фактора свертывания крови в течение 4 месяцев до включения и желающие продолжать получать лечение по требованию во время исследования.
Участники с Ингибитором также должны соответствовать следующим критериям:
- Документация по текущему ингибитору с высоким титром (≥5 БЕ/мл) или текущему ингибитору с низким титром (<5 БЕ/мл), рефрактерному к замещению FVIII или FIX и с восстановлением FVIII или FIX <60% от ожидаемого в течение предыдущих 4 месяцев до скрининга.
- Участники с режимом лечения по требованию с ≥6 эпизодами кровотечения (спонтанными и/или травматическими), требующими лечения байпас-фактором в течение как минимум 4 месяцев до скрининга и готовыми продолжать получать лечение по требованию во время исследования.
Критерий исключения:
- Предшествующее или текущее лечение и/или история болезни коронарных артерий, венозного или артериального тромбоза или ишемической болезни
- Известная запланированная хирургическая процедура в течение запланированного периода исследования.
- Известный гемостатический дефект, отличный от гемофилии А или В.
- Нарушение функции почек или печени
- Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей
- Аномальные гематологические параметры
- Аномальная коагуляционная активность
- Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя.
- Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс у участников мужского пола или QTc > 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса.
- Лица с повышенной чувствительностью или аллергической реакцией на хомячий белок или другие компоненты исследуемого вмешательства.
- Положительный анализ мочи на наркотики
- Текущая рутинная профилактика с помощью шунтирующего агента или заместительной терапии без фактора свертывания крови (например, эмицизумаб)
- Регулярная, сопутствующая терапия иммуномодулирующими препаратами
- Текущее или планируемое использование индукции или профилактики иммунной толерантности с заменой FVIII или FIX во время исследования.
- Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
- Количество клеток CD4 ≤200/мкл, если вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
- Исходная ЭКГ, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.
- Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, работающие под иным руководством исследователя, или участники, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: одна рука
PF-06741086 300 мг подкожно (п/к)
|
разовая доза подкожно 300 мг PF-06741086
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: С 1 по 42 день
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
TEAE = НЯ, которые начались в течение эффективной продолжительности лечения, независимо от того, существовало ли подобное событие на исходном уровне.
Степени НЯ были определены Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
Степень 1 = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни, госпитализация или продление госпитализации указано; инвалидность ограничение самообслуживания ADL; степень 4 = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; степень 5 = смерть, связанная с НЯ. Связанные с лечением ПНЯ были определены исследователем.
|
С 1 по 42 день
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 42 день
|
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое привело к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привело к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект.
СНЯ, связанные с лечением, определялись исследователем.
|
С 1 по 42 день
|
|
Количество участников с максимальной оценкой 3, 4 или 5 TEAE
Временное ограничение: С 1 по 42 день
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
TEAE = НЯ, которые начались в течение эффективной продолжительности лечения, независимо от того, существовало ли подобное событие в исходный период.
Степени НЯ были определены NCI CTCAE версии 5.0.
1 степень = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самообслуживания ADL; 4 степень = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; 5 степень = смерть, связанная с AE. TEAE, связанные с лечением, определялись исследователем.
|
С 1 по 42 день
|
|
Количество участников с TEAE, приведшими к постоянному или временному прекращению участия в исследовании
Временное ограничение: С 1 по 42 день
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
TEAE = НЯ, которые начались в течение эффективной продолжительности лечения, независимо от того, существовало ли подобное событие такой же или большей тяжести в исходный период.
Степени НЯ были определены NCI CTCAE версии 5.0.
1 степень = бессимптомные/легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2 = показано минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни, показана госпитализация или продление госпитализации; отключение ограничения самообслуживания ADL; 4 степень = события с опасными для жизни последствиями, показано срочное вмешательство; 5 степень = смерть, связанная с AE. TEAE, связанные с лечением, определялись исследователем.
|
С 1 по 42 день
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями без учета исходных отклонений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Лабораторные оценки включали биохимию, гематологию, протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT/INR), активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), анализ мочи, фибриноген, активность антитромбина III (ATIII) и сердечный тропонин I (cTnI).
Отклонения в лабораторных тестах, о которых сообщил по крайней мере 1 участник, указываются в этом показателе исхода.
ВГН = верхняя граница нормы.
|
С 1 по 28 день
|
|
Среднее абсолютное значение протромбинового времени (ПВ) / международное нормализованное отношение (МНО)
Временное ограничение: День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
PT является одним из лабораторных тестов для оценки способности свертывания крови.
INR получают из PT, которое рассчитывается как отношение PT участника к контрольному PT, стандартизированному для активности тромбопластинового реагента, разработанного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) по следующей формуле: INR = PT участника / контрольное PT.
Образцы крови были получены для оценки PT/INR.
|
День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
|
Изменение ПВ/МНО по сравнению с исходным уровнем на 2, 7, 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
PT является одним из лабораторных тестов для оценки способности свертывания крови.
INR выводится из PT, который рассчитывается как отношение PT участника к контрольному PT, стандартизованному для активности тромбопластинового реагента, разработанного ВОЗ, по следующей формуле: INR = PT участника / контрольное PT.
Образцы крови были получены для оценки PT/INR.
|
Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
|
Среднее абсолютное значение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
Временное ограничение: День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
АЧТВ — это скрининговый тест, который помогает оценить способность человека правильно образовывать тромбы.
Он измеряет количество секунд, которое требуется для образования сгустка в образце крови после добавления веществ (реагентов).
Образцы крови были получены для оценки АЧТВ.
|
День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем АЧТВ на 2, 7, 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
АЧТВ — это скрининговый тест, который помогает оценить способность человека правильно образовывать тромбы.
Он измеряет количество секунд, которое требуется для образования сгустка в образце крови после добавления веществ (реагентов).
Образцы крови были получены для оценки АЧТВ.
|
Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
|
Среднее абсолютное значение фибриногена
Временное ограничение: День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
Фибриноген — это белок, в частности, фактор свертывания крови (фактор I), который необходим для правильного формирования кровяного сгустка.
Образцы крови были получены для оценки количества фибриногена.
|
День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фибриногена на 2, 7, 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
Фибриноген — это белок, в частности, фактор свертывания крови (фактор I), который необходим для правильного формирования кровяного сгустка.
Образцы крови были получены для оценки количества фибриногена.
|
Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
|
Среднее абсолютное значение антитромбина III (ATIII)
Временное ограничение: День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
ATIII представляет собой независимую от витамина К протеазу, которая ингибирует коагуляцию путем лизиса тромбина и фактора Ха. Тест активности антитромбина измеряет, насколько хорошо белок ингибирует тромбин, с эталонным диапазоном от 75% до 125%.
Образцы крови были получены для оценки активности ATIII.
|
День 1, День 2, День 7, День 14, День 21, День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ATIII на 2, 7, 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
ATIII представляет собой независимую от витамина К протеазу, которая ингибирует коагуляцию путем лизиса тромбина и фактора Ха. Тест активности антитромбина измеряет, насколько хорошо белок ингибирует тромбин, с эталонным диапазоном от 75% до 125%.
Образцы крови были получены для оценки активности ATIII.
|
Исходный уровень (день 1), день 2, день 7, день 14, день 21, день 28
|
|
Среднее абсолютное значение сердечного тропонина I (cTnI)
Временное ограничение: День 1, День 2, День 4
|
cTnI является одним из сердечных регуляторных белков, которые контролируют опосредованное кальцием взаимодействие между актином и миозином, и считается специфическим маркером повреждения сердца.
Образцы крови были получены для оценки количества cTnI.
|
День 1, День 2, День 4
|
|
Изменение cTnI по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 4-й дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2, день 4
|
cTnI является одним из сердечных регуляторных белков, которые контролируют опосредованное кальцием взаимодействие между актином и миозином, и считается специфическим маркером повреждения сердца.
Образцы крови были получены для оценки количества cTnI.
|
Исходный уровень (день 1), день 2, день 4
|
|
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Измерения показателей жизнедеятельности включали артериальное давление (АД), частоту пульса, частоту дыхания и температуру полости рта.
Категориальные классы жизненно важных признаков, потенциально представляющих клиническую опасность, включали: (1) систолическое АД - минимальное (минимальное) значение <90 мм рт.ст., максимальное (макс.) снижение/увеличение от исходного уровня >=30 мм рт.ст.; (2) диастолическое АД - минимальное значение <50 мм рт.ст., максимальное снижение/повышение от исходного >=20 мм рт.ст.; (3) частота пульса в положении лежа - минимум <40 ударов в минуту (уд/мин) или максимум >120 ударов в минуту; (4) частота пульса в положении стоя - мин. <40 уд/мин или макс. >140 уд/мин; (5) температура полости рта > 38,5 градусов Цельсия (°C).
АД измеряли в положении лежа, поэтому АД стоя не оценивали и не сообщали.
|
С 1 по 28 день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического АД в положении лежа в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
АД оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Категориальные классы систолического АД в положении лежа, представляющие потенциальную клиническую опасность, включали минимальное значение <90 мм рт.ст., максимальное снижение/повышение от исходного уровня >=30 мм рт.ст.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического систолического АД в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
АД оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Категориальные классы диастолического АД в положении лежа, представляющие потенциальную клиническую опасность, включали минимальное значение <50 мм рт.ст., максимальное снижение/повышение от исходного уровня >=20 мм рт.ст.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса в положении лежа в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Частота пульса оценивалась в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Категориальные классы частоты пульса в положении лежа, представляющие потенциальную клиническую опасность, включали минимальное значение <40 ударов в минуту или максимальное значение >120 ударов в минуту.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оральной температуры в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
За 15 минут до измерения оральной температуры запрещалось есть, пить или курить.
Критерием оральной температуры, потенциально вызывающей клиническое беспокойство, была оральная температура > 38,5°C.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Измерению частоты дыхания предшествовало не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без отвлекающих факторов.
Частота дыхания измерялась в терминах «вдохов в минуту» и измерялась путем наблюдения и подсчета дыхания участника в течение 30 секунд и умножения на 2.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют категориальным критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
Если ЭКГ в одной временной точке была ненормальной, требовалась тройная ЭКГ, которую снимали с интервалом примерно 2–4 минуты; среднее значение трехкратных измерений ЭКГ, собранных в День 1 до введения дозы, служило исходным значением для каждого участника.
Категориальные классы для данных ЭКГ, представляющих потенциальную клиническую значимость, включали: (1) QTcF - 450 миллисекунд (мс) ≤ максимальное значение <480 мс, 480 мс ≤ максимальное значение <500 мс, максимальное значение ≥500 мс; 30 мс ≤ QTcF максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем <60 мс; максимальное увеличение от исходного уровня ≥60 мс; (2) интервал PR - максимальное значение ≥300 мс, исходное значение>200 и максимальное увеличение от исходного уровня ≥25%, исходное значение ≤200 и максимальное увеличение от исходного уровня ≥50%; (3) Интервал QRS - максимальное значение ≥140 мс, увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥50%.
|
С 1 по 28 день
|
|
Изменение средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Частота сердечных сокращений измерялась в терминах «ударов в минуту».
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
Если ЭКГ в одной временной точке была ненормальной, требовалась тройная ЭКГ, снятая с интервалом примерно 2–4 минуты; среднее значение трех повторных измерений ЭКГ, собранных в День 1 до введения дозы, служило исходным значением для каждого участника.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
Категориальные классы для данных интервала PR, представляющих потенциальную клиническую значимость, включали: максимальное значение ≥300 мс, исходное значение>200 и максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем≥25%, исходное значение ≤200 и максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥50%.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем интервала QRS в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
Категориальные классы для данных интервала QRS, потенциально представляющих клиническую опасность, включали: максимальное значение ≥140 мс, увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥50%.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28 дни
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем интервала QT скорректировано в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28.
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
Скорректированный интервал QT (QTc) оценивает интервал QT при стандартной частоте сердечных сокращений 60 ударов в минуту.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Изменение скорректированного интервала QT по сравнению с исходным уровнем (метод Фридериции) (интервал QTcF) в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
Всем участникам в положении лежа на спине выполнялась одиночная ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата для ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS и QT.
QTcF = интервал QT, скорректированный по методу Фридериции.
Категориальные классы для данных QTcF, представляющих потенциальную клиническую значимость, включали: 450 мс≤ максимальное значение <480 мс, 480≤ максимальное значение <500 мс, максимальное значение ≥500 мс; 30 мс ≤ QTcF максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем <60 мс; максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥60 мс.
|
Предварительная доза в 1-й день (базовый уровень); через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов и 12 часов после введения дозы в 1-й день; День 2; День 3; День 4; День 7; День 14; День 21; День 28.
|
|
Количество участников с результатами физического осмотра
Временное ограничение: Скрининг (День -35 до День -2), День -1, День 1 (общий вид, сердце, легкие), День 7 (общий вид, сердце, легкие), День 28 (общий вид, сердце, легкие)
|
Полная ФЭ включала оценку состояния головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и неврологической системы.
Краткая ФЭ включала оценку общего внешнего вида, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также симптомов, о которых сообщали участники.
Полное ФЭ, запланированное для скрининга, могло быть выполнено в день -1 перед введением дозы по усмотрению исследователя.
Если во время скринингового визита была проведена полная ФЭ, краткая ФЭ должна была быть проведена в День-1.
После Дня -1 могут быть проведены краткие осмотры на основе признаков и симптомов, если это клинически показано по усмотрению исследователя, для оценки изменений любых текущих симптомов по сравнению с исходным уровнем/предыдущими визитами.
|
Скрининг (День -35 до День -2), День -1, День 1 (общий вид, сердце, легкие), День 7 (общий вид, сердце, легкие), День 28 (общий вид, сердце, легкие)
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
Степень реакции в месте инъекции определяли в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Степень 1 = Болезненность с сопутствующими симптомами или без них (например, повышение температуры тела, эритема, зуд); 2 степень = боль, липодистрофия, отек, флебит; 3 степень = изъязвление или некроз, тяжелое повреждение тканей, показано оперативное вмешательство; 4 степень = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 класс = смерть.
Участники с любой степенью реакции в месте инъекции сообщаются в этом показателе исхода.
|
С 1 по 7 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация марстацимаба в плазме в зависимости от времени в дни 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Средняя концентрация марстацимаба в плазме после однократной подкожной инъекции марстацимаба 300 мг.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Максимальная концентрация марстацимаба в плазме после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Время Cmax (Tmax) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Время Cmax марстацимаба после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Площадь под профилем «концентрация в плазме — время» от нулевого времени до момента последней определяемой количественной концентрации (AUClast) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации марстацимаба после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUCinf) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности марстацимаба после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Конечный период полувыведения (t1/2) марстацимаба после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
t1/2 определяется как время снижения концентрации в плазме наполовину.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Кажущийся объем распределения марстацимаба после того, как участники получили однократную подкожную инъекцию марстацимаба 300 мг.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
На Vz/F влияла абсорбированная фракция.
Vz/F рассчитывали как доза/AUCinf.
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) марстацимаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Кажущийся клиренс (CL/F) марстацимаба после однократной подкожной инъекции марстацимаба 300 мг.
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
CL/F рассчитывали как доза/(AUCinf*kel).
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
kel = константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем для ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
TFPI представляет собой ингибитор протеазы, который действует как антагонист внешнего пути свертывания крови посредством ингибирования активируемого тканевым фактором фактора свертывания крови VII (FVIIa) и активированного фактора X (FXa).
Уровни общего TFPI в плазме измеряли, чтобы отразить целевое связывание с марстацимабом.
TFPI в результатах представляет собой общий TFPI.
|
С 1 по 28 день
|
|
Площадь под кривой (AUC) изменения по сравнению с исходными значениями (дни 1-7, дни 1-14, дни 1-28) для TFPI
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение по сравнению с базовым профилем во времени было установлено на основе изменений по сравнению с базовым уровнем в TFPI в определенные моменты времени.
В этом показателе результатов представлена площадь под изменением TFPI по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
TFPI представлял собой общий TFPI.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем фрагментов протромбина 1+2 (PF 1+2), с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
PF1+2 является конечной точкой in vivo, отражающей активацию пути коагуляции.
Было обеспечено максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем для PF 1+2.
|
С 1 по 28 день
|
|
Изменение AUC по сравнению с исходными значениями (дни 1–7, дни 1–14, дни 1–28) для PF 1+2
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение по сравнению с базовым профилем во времени было установлено на основе изменений по сравнению с исходным уровнем в PF 1+2 в определенные моменты времени.
В этом показателе результатов представлена площадь под изменением PF 1+2 по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное увеличение D-димера по сравнению с исходным уровнем, с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
D-димер является конечной точкой in vivo, отражающей активацию пути свертывания крови.
Обеспечивается максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем для D-димера.
|
С 1 по 28 день
|
|
AUC изменения по сравнению с исходными значениями (дни 1–7, дни 1–14, дни 1–28) для D-димера
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение профиля во времени по сравнению с исходным уровнем было установлено на основе изменений по сравнению с исходным уровнем D-димера в определенные моменты времени.
В этом показателе результата представлена площадь под изменением D-димера по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (1-й день) до 7-го дня, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем для разбавленного протромбинового времени (dPT), с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Разбавленное протромбиновое время (дПВ) является конечной точкой ex vivo, отражающей активацию пути коагуляции.
Предусмотрено максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем для дПВ.
|
С 1 по 28 день
|
|
AUC изменения по сравнению с исходными значениями (дни 1-7, дни 1-14, дни 1-28) для dPT
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение по сравнению с базовым профилем во времени было установлено на основе изменений по сравнению с исходным уровнем dPT в определенные моменты времени.
В этом показателе результата представлена площадь под изменением dPT по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем для анализа генерации тромбина (ТГА) Время задержки, с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время задержки TGA является конечной точкой ex vivo, отражающей активацию пути коагуляции.
Предусмотрено максимальное снижение по сравнению с базовым уровнем времени задержки TGA.
|
С 1 по 28 день
|
|
AUC изменения по сравнению с исходными значениями (дни 1-7, дни 1-14, дни 1-28) для времени задержки TGA
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение по сравнению с базовым профилем времени было установлено на основе изменений по сравнению с базовым уровнем времени задержки TGA в определенные моменты времени.
В этом показателе результата представлена площадь под изменением времени задержки TGA по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем для пика TGA, с 1 по 28 день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Пик ТГА представляет собой конечную точку ex vivo, отражающую активацию пути свертывания крови.
Предусмотрено максимальное увеличение по сравнению с базовым уровнем для TGA Peak.
|
С 1 по 28 день
|
|
AUC изменения по сравнению с исходными значениями (дни 1–7, дни 1–14, дни 1–28) для пика TGA
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение профиля времени по сравнению с исходным уровнем было установлено на основе изменений по сравнению с исходным уровнем пика ТГА в определенные моменты времени.
В этом показателе результата представлена площадь под изменением пика TGA по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Максимальное увеличение эндогенного тромбинового потенциала TGA (EGTP) по сравнению с исходным уровнем, с 1-го по 28-й день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
TGA EGTP является конечной точкой ex vivo, отражающей активацию пути свертывания крови.
Предусмотрено максимальное увеличение эндогенного тромбинового потенциала TGA по сравнению с исходным уровнем.
|
С 1 по 28 день
|
|
Изменение AUC по сравнению с исходными значениями (дни 1–7, дни 1–14, дни 1–28) для TGA EGTP
Временное ограничение: До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
Изменение по сравнению с базовым профилем во времени было установлено на основе изменений по сравнению с исходным уровнем в TGA EGTP в определенные моменты времени.
В этом показателе результатов представлена площадь под изменением TGA EGTP по сравнению с базовым временным профилем с нулевого времени (день 1) до дня 7, с нулевого времени до 14-го дня и с нулевого времени до 28-го дня.
|
До введения дозы и через 1 час, 4 часа, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и примерно через 144 часа, 312 часов, 480 часов и 648 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Количество участников с антилекарственным антителом (ADA) против марстацимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (от -2 часов до -5 минут до приема); День 14; День 21; День 28
|
Представлена сводка заболеваемости АДА по посещениям.
Положительный ADA определялся как титр >=1,54.
|
Предварительная доза в 1-й день (от -2 часов до -5 минут до приема); День 14; День 21; День 28
|
|
Количество участников с нейтрализующими антителами (NAb) против марстацимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день (от -2 часов до -5 минут до приема); День 14; День 21; День 28
|
Представлена сводка заболеваемости НАТ по посещениям.
Положительный NAb определяли как титр >=1,08.
ADA-положительные участники (определяемые как титр >=1,54) были проанализированы на наличие NAb.
|
Предварительная доза в 1-й день (от -2 часов до -5 минут до приема); День 14; День 21; День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B7841010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .