评估单剂量 PF-06741086 在患有严重血友病的中国成年参与者中的安全性和耐受性的研究
2022年8月8日 更新者：Pfizer
一项单臂、开放标签、非随机、非对照多中心研究，以评估中国成年严重血友病患者单次皮下注射 PF-06741086 的药代动力学、药效学、安全性和耐受性
该 1 期研究将是一项单臂、开放标签、非随机、非对照研究，旨在研究 PF-06741086 在患有严重血友病的中国成年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须是男性，年龄在 18 岁至 <75 岁之间，筛选时体重至少为 30 公斤。
- 诊断为严重血友病 A 或 B 的参与者（FVIII 或 FIX 活性分别 <1%）
没有抑制剂的参与者还必须满足以下条件：
- 没有可检测或记录的抑制剂历史
- 在入组前 4 个月内发生 ≥ 6 次急性出血事件（自发性或外伤性）且需要输注凝血因子并愿意在研究期间继续接受按需治疗的按需治疗方案参与者。
具有抑制剂的参与者还必须满足以下条件：
- 当前高效价抑制剂 (≥5 BU/mL) 或当前低效价抑制剂 (<5 BU/mL) 对 FVIII 或 FIX 替代物难治且 FVIII 或 FIX 回收率低于筛选前 4 个月内预期的 60% 的文件。
- 接受按需治疗方案且有≥6 次出血事件（自发性和/或外伤性）的参与者需要在筛选前使用旁路因子治疗至少 4 个月，并且愿意在研究期间继续接受按需治疗。
排除标准：
- 冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成或缺血性疾病的既往或当前治疗和/或病史
- 在计划的研究期间已知的计划手术程序。
- 除血友病 A 或 B 以外的已知止血缺陷。
- 肾功能或肝功能异常
- 目前不稳定的肝脏或胆道疾病
- 血液学参数异常
- 凝血活性异常
- 其他急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释和研究者的判断。
- 男性参与者的校正 QT 间期 (QTc) >450 毫秒或束支传导阻滞参与者的 QTc >480 毫秒。
- 对仓鼠蛋白或研究干预的其他成分有超敏反应或过敏反应的个体。
- 阳性尿液药物筛查
- 目前使用旁路剂或非凝血因子替代疗法（例如，emicizumab）进行常规预防
- 免疫调节药物的常规联合治疗
- 在研究期间正在进行或计划使用 FVIII 或 FIX 替代的免疫耐受诱导或预防。
- 在进入研究之前和/或参与研究期间，在 30 天内（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内参与涉及研究药物的其他研究。
- 如果人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，CD4 细胞计数≤200/uL
- 表明可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常的基线心电图。
- 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、由研究者以其他方式监督的研究中心工作人员，或者直接参与研究开展的辉瑞员工参与者，包括他们的家庭成员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
PF-06741086 300mg 皮下注射(SC)
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单剂量皮下注射 300 mg PF-06741086
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 42 天
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不良事件（AE）是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑与研究治疗之间存在因果关系的可能性。
TEAE = 在治疗有效期间开始的 AE，无论基线时是否存在类似事件。
AE 的等级由美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 5.0 版定义。
1 级=无症状/轻微症状，仅临床或诊断观察，未指示干预；2 级=需要最低限度、局部或无创干预，限制与年龄相适应的日常生活工具活动 (ADL)；3 级=严重或具有医学意义，但没有立即危及生命，需要住院或延长住院时间；无法限制自我护理 ADL；4 级 = 具有危及生命后果的事件，需要紧急干预；5 级 = 与 AE 相关的死亡。与治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
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第 1 天至第 42 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 42 天
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SAE 是指在任何剂量下发生的任何导致死亡的不良医疗事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷。
与治疗相关的 SAE 由研究者确定。
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第 1 天至第 42 天
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最高 3 级、4 级或 5 级 TEAE 的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 42 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑与研究治疗之间存在因果关系的可能性。
TEAE=在治疗有效期间开始的AE，无论基线期间是否存在类似事件。
AE 的等级由 NCI CTCAE 5.0 版定义。
1级=无症状/轻微症状，仅临床或诊断观察，未表明干预； 2级=需要进行最小程度的、局部的或无创的干预，限制适合年龄的日常生活工具活动（ADL）； 3级=严重或有医学意义但不会立即危及生命，需要住院或延长住院时间；无法限制自我护理 ADL； 4级=具有危及生命后果的事件，需要紧急干预； 5级=与AE相关的死亡。与治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
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第 1 天至第 42 天
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患有 TEAE 导致永久或暂时停止研究的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 42 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑与研究治疗之间存在因果关系的可能性。
TEAE=在治疗的有效持续时间内开始的 AE，无论基线期间是否存在同等或更严重的类似事件。
AE 的等级由 NCI CTCAE 5.0 版定义。
1级=无症状/轻微症状，仅临床或诊断观察，未表明干预； 2级=需要进行最小程度的、局部的或无创的干预，限制适合年龄的日常生活工具活动（ADL）； 3级=严重或有医学意义但不会立即危及生命，需要住院或延长住院时间；无法限制自我护理 ADL； 4级=具有危及生命后果的事件，需要紧急干预； 5级=与AE相关的死亡。与治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
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第 1 天至第 42 天
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不考虑基线异常情况下出现实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 28 天
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实验室评估包括化学、血液学、凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、尿液分析、纤维蛋白原、抗凝血酶 III (ATIII) 活性和心肌肌钙蛋白 I (cTnI)。
该结果测量中报告了至少 1 名参与者报告的实验室测试异常。
ULN = 正常上限。
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第 1 天至第 28 天
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凝血酶原时间平均绝对值 (PT) / 国际标准化比率 (INR)
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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PT是评价凝血能力的实验室检查之一。
INR 源自 PT，其计算为参与者 PT 与对照 PT 的比率，该对照 PT 是根据世界卫生组织 (WHO) 开发的凝血活酶试剂的效力标准化的，使用以下公式：INR = 参与者 PT / 对照 PT。
获取血样以评估 PT/INR。
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第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 2、7、14、21 和 28 天 PT/INR 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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PT是评价凝血能力的实验室检查之一。
INR 源自 PT，PT 计算为参与者 PT 与对照 PT 的比率，该对照 PT 根据 WHO 开发的凝血活酶试剂的效力标准化，使用以下公式：INR = 参与者 PT / 对照 PT。
获取血样以评估 PT/INR。
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基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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活化部分凝血活酶时间 (APTT) 的平均绝对值
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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APTT 是一种筛查测试，有助于评估一个人适当形成血栓的能力。
它测量添加物质（试剂）后血液样本中形成凝块所需的秒数。
获取血液样本以评估 APTT。
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第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 2、7、14、21 和 28 天 APTT 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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APTT 是一种筛查测试，有助于评估一个人适当形成血栓的能力。
它测量添加物质（试剂）后血液样本中形成凝块所需的秒数。
获取血液样本以评估 APTT。
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基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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纤维蛋白原平均绝对值
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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纤维蛋白原是一种蛋白质，特别是凝血因子（因子 I），对于正常的血凝块形成至关重要。
获取血样以评估纤维蛋白原的量。
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第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 2、7、14、21 和 28 天纤维蛋白原相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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纤维蛋白原是一种蛋白质，特别是凝血因子（因子 I），对于正常的血凝块形成至关重要。
获取血样以评估纤维蛋白原的量。
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基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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抗凝血酶 III (ATIII) 的平均绝对值
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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ATIII 是一种非维生素 K 依赖性蛋白酶，通过裂解凝血酶和 Xa 因子来抑制凝血。抗凝血酶活性测试测量蛋白质抑制凝血酶的程度，参考范围为 75% - 125%。
获取血样以评估 ATIII 活性。
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第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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第 2、7、14、21 和 28 天 ATIII 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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ATIII 是一种非维生素 K 依赖性蛋白酶，通过裂解凝血酶和 Xa 因子来抑制凝血。抗凝血酶活性测试测量蛋白质抑制凝血酶的程度，参考范围为 75% - 125%。
获取血样以评估 ATIII 活性。
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基线（第 1 天）、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
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心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 的平均绝对值
大体时间：第一天、第二天、第四天
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cTnI 是心脏调节蛋白之一，控制钙介导的肌动蛋白和肌球蛋白之间的相互作用，被认为是心脏损伤的特异性标志物。
获取血样以评估 cTnI 的量。
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第一天、第二天、第四天
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第 2 天和第 4 天的 cTnI 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天、第 4 天
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cTnI 是心脏调节蛋白之一，控制钙介导的肌动蛋白和肌球蛋白之间的相互作用，被认为是心脏损伤的特异性标志物。
获取血样以评估 cTnI 的量。
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基线（第 1 天）、第 2 天、第 4 天
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生命体征数据符合潜在临床问题分类标准的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 28 天
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生命体征测量包括血压（BP）、脉率、呼吸频率和口腔温度。
潜在临床关注的生命体征的分类包括： (1) 收缩压 - 最小值 (min) 值 <90 mmHg，最大 (max) 相对于基线的降低/升高 >=30 mmHg； (2) 舒张压 - 最小值<50 mmHg，相对于基线的最大降低/升高>=20 mmHg； (3) 仰卧位脉率 - 最小 <40 次/分钟 (bpm) 或最大 >120 bpm； (4) 站立脉率 - 最小 <40 bpm 或最大 >140 bpm； (5)口腔温度>38.5摄氏度(°C)。
血压是在仰卧位测量的，因此没有评估和报告站立血压。
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第 1 天至第 28 天
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天仰卧位收缩压相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用完全自动化的设备在仰卧位评估血压。
潜在临床关注的仰卧位收缩压分类包括最小值<90 mmHg、相对于基线的最大降低/升高>=30 mmHg。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天舒张压和收缩压相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用完全自动化的设备在仰卧位评估血压。
潜在临床关注的仰卧舒张压分类包括最小值<50 mmHg，相对于基线的最大降低/升高>=20 mmHg。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天仰卧位脉搏率相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用全自动设备评估仰卧位的脉搏率。
潜在临床关注的仰卧位脉率分类包括最小值 <40 bpm 或最大值 >120 bpm。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天口腔温度相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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测量口腔温度前 15 分钟内禁止进食、饮水或吸烟。
潜在临床关注的口腔温度标准是口腔温度> 38.5°C。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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呼吸频率测量之前，参与者在安静的环境中休息至少 5 分钟，不受干扰。
呼吸频率以“每分钟呼吸次数”为单位，通过观察并计算参与者30秒的呼吸次数并乘以2来测量。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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心电图 (ECG) 数据符合潜在临床问题分类标准的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 28 天
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使用自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期的心电图机对所有仰卧位参与者进行单 12 导联心电图。
如果单个时间点心电图异常，则需要重复三次心电图，并且间隔大约2-4分钟；在给药前第一天收集的三次心电图测量值的平均值作为每个参与者的基线值。
潜在临床关注的心电图数据的分类包括： (1) QTcF - 450 毫秒 (msec) ≤ 最大值 < 480 毫秒，480 毫秒 ≤ 最大值 < 500 毫秒，最大值 ≥ 500 毫秒； 30 毫秒 ≤ QTcF 相对于基线的最大增加 <60 毫秒；相对于基线的最大增加 ≥60 毫秒； (2) PR间期——最大值≥300毫秒，基线值>200且相对于基线的最大增量≥25%，基线值≤200且相对于基线的最大增量≥50%； (3) QRS 间期 - 最大值≥140 毫秒，较基线增加≥50%。
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第 1 天至第 28 天
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天心电图平均心率相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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心率以“每分钟心跳次数”来测量。
使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
如果单个时间点心电图异常，则需要重复三次心电图，间隔大约2-4分钟；在给药前第 1 天收集的三次心电图测量值的平均值作为每个参与者的基线值。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天 PR 间隔相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
潜在临床关注的 PR 间期数据的分类包括：最大值≥300 ms、基线值>200 且相对于基线的最大增量≥25%、基线值≤200 且相对于基线的最大增量≥50%。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天 QRS 间隔相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
潜在临床关注的 QRS 间期数据的分类包括：最大值 ≥140 ms，较基线增加 ≥50%。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天校正的 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
校正 QT 间期 (QTc) 估计标准心率 60 bpm 时的 QT 间期。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天的修正 QT 间期（Fridericia 方法）（QTcF 间期）相对于基线的变化
大体时间：第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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使用心电图机对仰卧位的所有参与者进行单 12 导联心电图，自动计算心率并测量 PR、QRS 和 QT 间期。
QTcF = 使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期。
潜在临床关注的 QTcF 数据的分类包括：450 ms≤ 最大值 <480 ms、480≤ 最大值 <500 ms、最大值 ≥500 ms； 30 毫秒 ≤ QTcF 相对于基线的最大增加 <60 毫秒；相对于基线的最大增加 ≥60 ms。
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第 1 天给药前（基线）；第一天给药后1小时、2小时、4小时、8小时和12小时；第二天；第三天；第 4 天；第 7 天；第 14 天；第 21 天；第 28 天。
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有体检结果的参加人数
大体时间：筛查（第-35天至第-2天）、第-1天、第1天（一般外观、心脏、肺）、第7天（一般外观、心脏、肺）、第28天（一般外观、心脏、肺）
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完整的 PE 包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏和肺部检查、淋巴结、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统的评估。
简短的体育锻炼包括对总体外观、呼吸和心血管系统以及参与者报告的症状的评估。
根据研究者的判断，计划用于筛选的完整 PE 可能已在给药前第 -1 天进行。
如果在筛选访视时进行了完整的 PE，则将在第一天进行简短的 PE。
第-1天后，如果研究者酌情判断有临床指示，则可以进行基于体征和症状的简短检查，以评估任何持续症状相对于基线/之前就诊的变化。
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筛查（第-35天至第-2天）、第-1天、第1天（一般外观、心脏、肺）、第7天（一般外观、心脏、肺）、第28天（一般外观、心脏、肺）
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出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 7 天
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注射部位反应的等级根据 NCI CTCAE 5.0 版定义。
1级=压痛，伴有或不伴有相关症状（例如发热、红斑、瘙痒）； 2级=疼痛、脂肪营养不良、水肿、静脉炎； 3级=溃疡或坏死，严重组织损伤，需要手术干预； 4级=危及生命的后果，需要紧急干预； 5级=死亡。
具有任何级别注射部位反应的参与者都会在此结果测量中报告。
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第 1 天至第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、2、3、4、7、14、21 和 28 天的平均血浆 Marstacimab 浓度与时间的关系
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后的 marstacimab 平均血浆浓度。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后，marstacimab 的最大血浆浓度。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 的 Cmax (Tmax) 时间
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次 SC 注射 marstacimab 300 mg 后达到 marstacimab 的 Cmax 时间。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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从零时间到 Marstacimab 最后可定量浓度 (AUClast) 的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后，从零时间到 marstacimab 最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 从零时间外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCinf)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后，从时间零到无穷大的 marstacimab 浓度时间曲线下面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后的 marstacimab 终末半衰期 (t1/2)。
t1/2定义为血浆浓度降低一半的时间。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后的 marstacimab 表观分布容积。
分布体积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需血浆药物浓度的理论体积。
Vz/F 受吸收分数的影响。
Vz/F 计算为剂量/AUCinf。
AUCinf = 从时间零到无穷大的浓度时间曲线下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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Marstacimab 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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参与者接受单次皮下注射 marstacimab 300 mg 后的 marstacimab 表观清除率 (CL/F)。
药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
CL/F 计算为剂量/(AUCinf*kel)。
AUCinf = 从时间零到无穷大的浓度时间曲线下的面积。
kel = 通过对数线性浓度时间曲线的线性回归计算的终相速率常数。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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组织因子途径抑制剂 (TFPI) 从基线的最大增量，第 1 天至第 28 天
大体时间：第 1 天至第 28 天
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TFPI 是一种蛋白酶抑制剂，通过抑制组织因子激活的凝血因子 VII (FVIIa) 和激活的因子 X (FXa) 来充当外源性凝血途径的拮抗剂。
测量血浆总 TFPI 水平以反映与 marstacimab 的靶标结合。
结果中的 TFPI 代表总 TFPI。
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第 1 天至第 28 天
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TFPI 相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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相对于基线时间的变化是根据特定时间点 TFPI 相对于基线的变化而建立的。
该结果指标显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从零时间到第 28 天的 TFPI 基线时间曲线变化范围。
TFPI 代表 TFPI 总额。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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第 1 天至第 28 天，凝血酶原片段 1+2 (PF 1+2) 从基线的最大增加
大体时间：第 1 天至第 28 天
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PF1+2 是反映凝血途径激活的体内终点。
提供了 PF 1+2 相对于基线的最大增加。
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第 1 天至第 28 天
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PF 1+2 相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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相对于基线时间曲线的变化是根据特定时间点 PF 1+2 相对于基线的变化而建立的。
此结果测量中显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从时间零到第 28 天的 PF 1+2 从基线时间曲线变化下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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D-二聚体从基线的最大增加，第 1 天至第 28 天
大体时间：第 1 天至第 28 天
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D-二聚体是反映凝血途径激活的体内终点。
提供了 D-二聚体相对于基线的最大增量。
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第 1 天至第 28 天
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D-二聚体相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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根据特定时间点 D-二聚体相对于基线的变化，建立了相对于基线时间的变化。
此结果测量中显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从零时间到第 28 天的 D-二聚体从基线时间曲线变化的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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第 1 天至第 28 天稀释凝血酶原时间 (dPT) 从基线的最大减少量
大体时间：第 1 天至第 28 天
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稀释凝血酶原时间 (dPT) 是反映凝血途径激活的体外终点。
提供了 dPT 相对于基线的最大减少量。
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第 1 天至第 28 天
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DPT 相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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相对于基线时间的变化曲线是根据特定时间点 dPT 相对于基线的变化而建立的。
此结果测量中显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从时间零到第 28 天的 dPT 变化范围。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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凝血酶生成测定 (TGA) 滞后时间从基线的最大减少量，第 1 天至第 28 天
大体时间：第 1 天至第 28 天
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TGA 滞后时间是反映凝血途径激活的离体终点。
提供了 TGA 滞后时间相对于基线的最大减少量。
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第 1 天至第 28 天
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TGA 滞后时间相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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根据特定时间点 TGA 滞后时间相对于基线的变化，建立了相对于基线时间曲线的变化。
此结果测量中显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从时间零到第 28 天的 TGA 滞后时间变化下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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从第 1 天到第 28 天 TGA 峰值基线的最大增量
大体时间：第 1 天至第 28 天
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TGA 峰是反映凝血途径激活的离体终点。
提供了 TGA 峰相对于基线的最大增量。
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第 1 天至第 28 天
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TGA 峰值相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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根据特定时间点 TGA 峰相对于基线的变化，建立相对于基线时间曲线的变化。
此结果测量中显示了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从时间零到第 28 天的 TGA 峰值变化下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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第 1 天至第 28 天，TGA 内源性凝血酶潜力 (EGTP) 从基线的最大增加
大体时间：第 1 天至第 28 天
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TGA EGTP 是反映凝血途径激活的离体终点。
提供了 TGA 内源凝血酶潜力相对于基线的最大增加。
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第 1 天至第 28 天
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TGA EGTP 相对于基线值（第 1-7 天、第 1-14 天、第 1-28 天）变化的 AUC
大体时间：给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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根据特定时间点 TGA EGTP 相对于基线的变化，建立相对于基线时间的变化。
此结果测量中列出了从零时间（第 1 天）到第 7 天、从零时间到第 14 天以及从零时间到第 28 天的 TGA EGTP 基线时间曲线变化下的面积。
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给药前以及第1天给药后1小时、4小时、12小时、24小时、48小时、72小时和约144小时、312小时、480小时和648小时
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拥有针对 Marstacimab 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第1天给药前（给药前-2小时至-5分钟）；第 14 天；第 21 天；第 28 天
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总结了按访问进行的 ADA 发生率。
ADA 阳性定义为滴度≥1.54。
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第1天给药前（给药前-2小时至-5分钟）；第 14 天；第 21 天；第 28 天
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具有抗 Marstacimab 中和抗体 (NAb) 的参与者人数
大体时间：第1天给药前（给药前-2小时至-5分钟）；第 14 天；第 21 天；第 28 天
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总结了就诊时的 NAB 发病率。
NAb 阳性定义为滴度≥1.08。
对 ADA 阳性参与者（定义为滴度 >=1.54）进行了 NAb 分析。
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第1天给药前（给药前-2小时至-5分钟）；第 14 天；第 21 天；第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月16日
初级完成 (实际的)
2021年8月10日
研究完成 (实际的)
2021年8月10日
研究注册日期
首次提交
2021年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月5日
首次发布 (实际的)
2021年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月8日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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