Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av en enstaka dos av PF-06741086 hos kinesiska vuxna deltagare med svår blödarsjuka

8 augusti 2022 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1, ENARM, ÖPPEN ETIKETT, ICKE-RANDOMISERAD, ICKE KONTROLLERAD MULTICENTRUM STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA FARMAKOKINETIKEN, FARMAKODYNAMIK, SÄKERHET OCH TOLERABILITET FÖR EN ENKEL SUBCUTAN DOS AV 4PF-067 DEL AV 4PF06-06-7

Denna fas 1-studie kommer att vara en enarmad, öppen, icke-randomiserad, icke-kontrollerad undersökning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos PF-06741086 hos vuxna kinesiska deltagare med svår hemofili.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara man och 18 till <75 år med en minsta kroppsvikt på 30 kg vid screening.
  • Deltagare med diagnosen svår hemofili A eller B (FVIII- eller FIX-aktivitet <1% respektive)

  • Deltagare utan hämmare måste också uppfylla följande kriterier:

    • Ingen detekterbar eller dokumenterad historia av inhibitorer
    • Deltagare med on-demand-behandlingsregim med ≥6 akuta blödningsepisoder (spontana eller traumatiska) som krävde koagulationsfaktorinfusion under 4-månadersperioden före inskrivningen och som var villiga att fortsätta att få on-demand-behandling under studien.

  • Deltagare med inhibitor måste också uppfylla följande kriterier:

    • Dokumentation av nuvarande högtiterhämmare (≥5 BU/mL) eller nuvarande lågtiterhämmare (<5 BU/ml) som är refraktär mot FVIII- eller FIX-ersättning och med FVIII- eller FIX-återvinning <60 % av förväntat inom de senaste 4 månaderna före screening.
    • Deltagare med on-demand-behandlingsregim med ≥6 blödningsepisoder (spontana och/eller traumatiska) som kräver behandling med bypass-faktor i minst 4 månader före screening och är villiga att fortsätta att få on-demand-behandling under studien.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller aktuell behandling för och/eller historia av kranskärlssjukdomar, venös eller arteriell trombos eller ischemisk sjukdom
  • Känt planerat kirurgiskt ingrepp under den planerade studieperioden.
  • Känd hemostatisk defekt annan än hemofili A eller B.
  • Onormal njur- eller leverfunktion
  • Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom
  • Onormala hematologiska parametrar
  • Onormal koagulationsaktivitet
  • Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning.
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms för manliga deltagare eller QTc >480 ms för deltagare med grenblock.
  • Individer med överkänslighet eller en allergisk reaktion mot hamsterprotein eller andra komponenter i studieinterventionen.
  • En positiv urinläkemedelsskärm
  • Aktuell rutinprofylax med bypassmedel eller icke-koagulationsfaktorersättningsterapi (t.ex. emicizumab)
  • Regelbunden, samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel
  • Pågående eller planerad användning av immuntoleransinduktion eller profylax med FVIII- eller FIX-ersättning under studien.
  • Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före studiestart och/eller under studiedeltagande.
  • CD4-cellantal ≤200/uL om humant immunbristvirus (HIV)-positivt
  • Baslinje-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.
  • Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller deltagare som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: singelarm
PF-06741086 300mg subkutan (SC)
Biologisk: PF-06741086
enkeldos SC-injektion av 300 mg PF-06741086

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 42
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med studiebehandlingen. TEAEs=AE som startade under behandlingens effektiva varaktighet oavsett om en liknande händelse existerade vid baslinjen. Grader av biverkningar definierades av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Grad 1=asymtomatiska/lindriga symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad;Grad 2=minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, begränsande av åldersanpassad instrumentell aktivitet i det dagliga livet (ADL); Grad 3=svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; invalidiserande begränsande egenvård ADL;Grad 4=händelser med livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad;Grad 5= död relaterad till AE. Behandlingsrelaterade TEAEs fastställdes av utredaren.
Dag 1 till dag 42
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 42
En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som resulterade i dödsfall; var livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt. Behandlingsrelaterade SAEs bestämdes av utredaren.
Dag 1 till dag 42
Antal deltagare med maximalt betyg 3 eller 4 eller 5 TEAE
Tidsram: Dag 1 till dag 42
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med studiebehandlingen. TEAEs=AE som startade under behandlingens effektiva varaktighet oavsett om en liknande händelse förekom under baslinjeperioden. Grader av AE definierades av NCI CTCAE version 5.0. Grad 1=asymptomatiska/lindriga symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2=minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, vilket begränsar åldersanpassad instrumentell aktivitet i det dagliga livet (ADL); Grad 3=svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera begränsande egenvårds-ADL; Grad 4=händelser med livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad; Grad 5= död relaterad till AE. Behandlingsrelaterade TEAEs bestämdes av utredaren.
Dag 1 till dag 42
Antal deltagare med TEAE som leder till permanent eller tillfälligt avbrott från studien
Tidsram: Dag 1 till dag 42
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med studiebehandlingen. TEAEs=AEs som startade under den effektiva behandlingens varaktighet oavsett om en liknande händelse av samma eller större svårighetsgrad förekom under baslinjeperioden. Grader av AE definierades av NCI CTCAE version 5.0. Grad 1=asymptomatiska/lindriga symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2=minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, vilket begränsar åldersanpassad instrumentell aktivitet i det dagliga livet (ADL); Grad 3=svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera begränsande egenvårds-ADL; Grad 4=händelser med livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad; Grad 5= död relaterad till AE. Behandlingsrelaterade TEAEs bestämdes av utredaren.
Dag 1 till dag 42
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelser
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Laboratoriebedömningar inkluderade kemi, hematologi, protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), urinanalys, fibrinogen, antitrombin III (ATIII) aktivitet och hjärttroponin I (cTnI). Laboratorietestavvikelser som rapporterats av minst 1 deltagare rapporteras i detta utfallsmått. ULN = övre normalgräns.
Dag 1 till dag 28
Genomsnittligt absolut värde för protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
PT är ett av laboratorietester för att utvärdera förmågan hos blodkoagulering. INR härleds från PT som beräknas som ett förhållande mellan en deltagares PT till en kontroll-PT standardiserad för styrkan hos tromboplastinreagenset utvecklat av Världshälsoorganisationen (WHO) med hjälp av följande formel: INR = Deltagare PT / Kontroll PT. Blodprov togs för att utvärdera PT/INR.
Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ändring från baslinjen i PT/INR dag 2, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
PT är ett av laboratorietester för att utvärdera förmågan hos blodkoagulering. INR härleds från PT som beräknas som ett förhållande mellan en deltagares PT och en kontroll-PT standardiserad för styrkan hos tromboplastinreagenset utvecklat av WHO med följande formel: INR = Deltagare PT / Kontroll PT. Blodprov togs för att utvärdera PT/INR.
Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Genomsnittligt absolut värde för aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
APTT är ett screeningtest som hjälper till att utvärdera en persons förmåga att på lämpligt sätt bilda blodproppar. Den mäter antalet sekunder det tar för en koagel att bildas i ett blodprov efter att substanser (reagenser) tillsatts. Blodprov togs för att utvärdera APTT.
Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ändring från baslinjen i APTT på dag 2, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
APTT är ett screeningtest som hjälper till att utvärdera en persons förmåga att på lämpligt sätt bilda blodproppar. Den mäter antalet sekunder det tar för en koagel att bildas i ett blodprov efter att substanser (reagenser) tillsatts. Blodprov togs för att utvärdera APTT.
Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Genomsnittligt absolut värde för fibrinogen
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Fibrinogen är ett protein, närmare bestämt en koaguleringsfaktor (faktor I), som är avgörande för korrekt bildning av blodpropp. Blodprov togs för att utvärdera mängden fibrinogen.
Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Förändring från baslinjen i fibrinogen dag 2, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Fibrinogen är ett protein, närmare bestämt en koaguleringsfaktor (faktor I), som är avgörande för korrekt bildning av blodpropp. Blodprov togs för att utvärdera mängden fibrinogen.
Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Genomsnittligt absolut värde för antitrombin III (ATIII)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
ATIII är ett icke-vitamin K-beroende proteas som hämmar koagulation genom att lysera trombin och faktor Xa. Antitrombinaktivitetstestet mäter hur väl proteinet hämmar trombin, med ett referensintervall på 75 % - 125 %. Blodprov togs för att utvärdera ATIII-aktivitet.
Dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Ändring från baslinjen i ATIII på dag 2, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
ATIII är ett icke-vitamin K-beroende proteas som hämmar koagulation genom att lysera trombin och faktor Xa. Antitrombinaktivitetstestet mäter hur väl proteinet hämmar trombin, med ett referensintervall på 75 % - 125 %. Blodprov togs för att utvärdera ATIII-aktivitet.
Baslinje (dag 1), dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Genomsnittligt absolut värde för hjärttroponin I (cTnI)
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 4
cTnI är ett av de hjärtreglerande proteinerna som kontrollerar den kalciummedierade interaktionen mellan aktin och myosin, och anses vara en specifik markör för hjärtskador. Blodprov togs för att utvärdera mängden cTnI.
Dag 1, dag 2, dag 4
Ändring från baslinjen i cTnI på dag 2 och 4
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, dag 4
cTnI är ett av de hjärtreglerande proteinerna som kontrollerar den kalciummedierade interaktionen mellan aktin och myosin, och anses vara en specifik markör för hjärtskador. Blodprov togs för att utvärdera mängden cTnI.
Baslinje (dag 1), dag 2, dag 4
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kategoriska kriterier för potentiellt kliniskt problem
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Mätningar av vitala tecken inkluderade blodtryck (BP), puls, andningsfrekvens och oral temperatur. Kategoriska klasser för vitala tecken på potentiellt kliniskt problem inkluderade: (1) systoliskt blodtryck - lägsta (min) värde <90 mmHg, maximal (max) minskning/ökning från baslinje >=30 mmHg; (2) diastoliskt blodtryck - minvärde <50 mmHg, max minskning/ökning från baslinje >=20 mmHg; (3) liggande pulsfrekvens - min <40 slag per minut (bpm) eller max >120 slag per minut; (4) stående pulsfrekvens - min <40 bpm eller max >140 bpm; (5) oral temperatur > 38,5 grader Celsius (°C). BP mättes i ryggläge så stående blodtryck utvärderades inte och rapporterades inte.
Dag 1 till dag 28
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck i liggande på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
BP bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad enhet. Kategoriska klasser för systoliskt blodtryck på rygg av potentiellt kliniskt problem inkluderade minvärde <90 mmHg, max minskning/ökning från baslinje >=30 mmHg.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i diastoliskt systoliskt blodtryck vid dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
BP bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad enhet. Kategoriska klasser för liggande diastoliskt blodtryck av potentiellt kliniskt problem inkluderade minvärde <50 mmHg, max minskning/ökning från baslinje >=20 mmHg.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i liggande puls på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Pulsfrekvenser bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad anordning. Kategoriska klasser för liggande pulsfrekvens av potentiellt kliniskt problem inkluderade minvärde <40 bpm eller maxvärde >120 bpm.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i oral temperatur vid dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Det var inte tillåtet att äta, dricka eller röka under 15 minuter före mätningen av oral temperatur. Kriteriet för oral temperatur av potentiellt kliniskt problem var oral temperatur > 38,5°C.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Förändring från baslinjen i andningsfrekvens vid dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Andningsfrekvensmätning föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner. Andningsfrekvensen mättes i termer av "andning per minut", och mättes genom att observera och räkna deltagarens andningar i 30 sekunder och multiplicerade med 2.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG)-data uppfyller kategoriska kriterier för potentiellt kliniskt problem
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS och QT-intervall. Om ett enstaka EKG var onormalt krävdes ett triplikat EKG och erhölls med ungefär 2-4 minuters mellanrum; medelvärdet av tredubbla EKG-mätningar som samlats in på dag 1 före dosen fungerade som varje deltagares baslinjevärde. Kategoriska klasser för EKG-data av potentiellt kliniskt problem inkluderade: (1) QTcF - 450 millisekund (ms)≤ maxvärde <480 msek, 480 msek ≤ maxvärde <500 msek, maxvärde ≥500 msek; 30 ms ≤ QTcF max ökning från baslinjen <60 ms; max ökning från baslinjen ≥60 msek; (2) PR-intervall - maxvärde ≥300 ms, baslinjevärde >200 och max ökning från baslinje ≥25%, baslinjevärde ≤200 och max ökning från baslinje ≥50%; (3) QRS-intervall - maxvärde ≥140 ms, ökning från baslinjen ≥50%.
Dag 1 till dag 28
Ändring från baslinjen i EKG-medelpuls dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Pulsen mättes i termer av "slag per minut". Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall. Om ett enstaka EKG var onormalt krävdes ett triplikat EKG, vilket togs med ungefär 2-4 minuters mellanrum; medelvärdet av de tredubbla EKG-mätningarna insamlade vid dag 1 före dosen fungerade som varje deltagares baslinjevärde.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i PR-intervall dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall. Kategoriska klasser för PR-intervalldata av potentiellt kliniskt problem inkluderade: maxvärde ≥300 ms, baslinjevärde >200 och max ökning från baslinje≥25 %, baslinjevärde ≤200 och max ökning från baslinje ≥50 %.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i QRS-intervall dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall. Kategoriska klasser för QRS-intervalldata av potentiellt kliniskt problem inkluderade: maxvärde ≥140 ms, ökning från baslinjen ≥50%.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i QT-intervall dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinje i QT-intervall korrigerad dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall. Det korrigerade QT-intervallet (QTc) uppskattar QT-intervallet vid en standardpuls på 60 slag/min.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Ändring från baslinjen i korrigerat QT-intervall (Fridericia-metoden) (QTcF-intervall) dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Enstaka 12-avlednings-EKG utfördes för alla deltagare i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall. QTcF = QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden. Kategoriska klasser för QTcF-data av potentiellt kliniskt problem inkluderade: 450 ms≤ maxvärde <480 ms, 480≤ maxvärde <500 ms, maxvärde ≥500 ms; 30 ms ≤ QTcF max ökning från baslinje <60 ms; max ökning från baslinjen ≥60 ms.
Dag 1 före dos (baslinje); 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dag 1 dosering; Dag 2; Dag 3; Dag 4; Dag 7; Dag 14; Dag 21; Dag 28.
Antal deltagare med fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Screening (dag -35 till dag -2), dag -1, dag 1 (för allmänt utseende, hjärta, lungor), dag 7 (för allmänt utseende, hjärta, lungor), dag 28 (för allmänt utseende, hjärta, lungor)
En komplett PE inkluderade bedömningar av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungundersökningar, lymfkörtlar, gastrointestinala, muskuloskeletala och neurologiska system. En kort PE inkluderade bedömningar av det allmänna utseendet, andnings- och kardiovaskulära systemen, samt deltagarnas rapporterade symtom. Den fullständiga PE som planeras för screening kan ha utförts på dag -1 före dosering enligt utredarens beslut. Om en fullständig PE gjordes vid screeningbesöket skulle en kort PE genomföras på dag 1. Efter dag -1 kan korta undersökningar baserade på tecken och symtom ha utförts om det är kliniskt indicerat enligt utredarens gottfinnande för att bedöma förändringar från baslinjen/tidigare besök av eventuella pågående symtom.
Screening (dag -35 till dag -2), dag -1, dag 1 (för allmänt utseende, hjärta, lungor), dag 7 (för allmänt utseende, hjärta, lungor), dag 28 (för allmänt utseende, hjärta, lungor)
Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället
Tidsram: Dag 1 till dag 7
Grader av reaktioner på injektionsstället definierades enligt NCI CTCAE version 5.0. Grad 1=Ömhet med eller utan associerade symtom (t.ex. värme, erytem, ​​klåda); Grad 2= Smärta, lipodystrofi, ödem, flebit; Grad 3= Sår eller nekros, allvarlig vävnadsskada, operativt ingrepp indicerat; Grad 4=Livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad; Betyg 5=död. Deltagare med någon grad av reaktion på injektionsstället rapporteras i detta utfallsmått.
Dag 1 till dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig plasmamarstacimabkoncentration kontra tid dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Genomsnittlig plasmakoncentration av marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal plasmakoncentration av marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Tid för Cmax (Tmax) för Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Tid för Cmax för marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen av marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf) av Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet av marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Terminal Half-Life (t1/2) för Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Terminal halveringstid (t1/2) för marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg. t1/2 definieras som tiden för plasmakoncentrationen att minska med hälften.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Skenbar distributionsvolym för marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg. Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vz/F påverkades av den absorberade fraktionen. Vz/F beräknades som dos/AUCinf. AUCinf = area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Synbar clearance (CL/F) av Marstacimab
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Synbar clearance (CL/F) av marstacimab efter att deltagarna fått en enda SC-injektion av marstacimab 300 mg. Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. CL/F beräknades som Dos/ (AUCinf*kel). AUCinf = area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet. kel = terminal fashastighetskonstant beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentrationstidskurvan.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal ökning från baslinjen för Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
TFPI är en proteashämmare, som fungerar som en antagonist av den yttre koagulationsvägen via hämning av vävnadsfaktoraktiverad koagulationsfaktor VII (FVIIa) och aktiverad faktor X (FXa). Totala TFPI-nivåer i plasma mättes för att återspegla målbindning med marstacimab. TFPI i resultat representerade total TFPI.
Dag 1 till dag 28
Area Under the Curve (AUC) för förändring från baslinjevärden (dagar 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för TFPI
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i TFPI vid specifika tidpunkter. Arean under TFPI-ändringen från baslinje-tidsprofil från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått. TFPI representerade total TFPI.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal ökning från baslinjen för protrombinfragment 1+2 (PF 1+2), dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
PF1+2 är en in vivo-ändpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal ökning från baslinjen för PF 1+2 gavs.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dagar 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för PF 1+2
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i PF 1+2 vid specifika tidpunkter. Arean under PF 1+2 förändring från baslinje-tidsprofil från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal ökning från baslinjen för D-Dimer, dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
D-dimer är en in vivo-ändpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal ökning från baslinjen för D-Dimer tillhandahålls.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dag 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för D-Dimer
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i D-dimer vid specifika tidpunkter. Arean under D-dimerändringen från baslinjetidsprofilen från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal minskning från baslinjen för utspädd protrombintid (dPT), dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Den utspädda protrombintiden (dPT) är en ex vivo-ändpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal minskning från baslinjen för dPT tillhandahålls.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dagar 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för dPT
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i dPT vid specifika tidpunkter. Arean under dPT-ändringen från baslinje-tidsprofilen från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal minskning från baslinjen för Thrombin Generation Assay (TGA) fördröjningstid, dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
TGA-fördröjningstid är en ex vivo-slutpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal minskning från baslinjen för TGA-fördröjningstid anges.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dagar 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för TGA-fördröjningstid
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofilen fastställdes baserat på förändringar från baslinjen i TGA-fördröjningstid vid specifika tidpunkter. Arean under TGA-fördröjningstidsförändringen från baslinje-tidsprofilen från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal ökning från baslinjen för TGA-topp, dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
TGA-topp är en ex vivo-ändpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal ökning från baslinjen för TGA Peak tillhandahålls.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dagar 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för TGA-topp
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i TGA-topp vid specifika tidpunkter. Arean under TGA-toppändringen från baslinje-tidsprofilen från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Maximal ökning från baslinjen för TGA endogen trombinpotential (EGTP), dag 1 upp till dag 28
Tidsram: Dag 1 till dag 28
TGA EGTP är en ex vivo-ändpunkt som reflekterar koagulationsvägsaktivering. Maximal ökning från baslinjen för TGA endogen trombinpotential tillhandahålls.
Dag 1 till dag 28
AUC för förändring från baslinjevärden (dag 1-7, dag 1-14, dag 1-28) för TGA EGTP
Tidsram: Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
En förändring från baslinje-tidsprofil fastställdes baserat på förändringar från baslinje i TGA EGTP vid specifika tidpunkter. Arean under TGA EGTP-ändringen från baslinje-tidsprofil från tid noll (dag 1) till dag 7, från tid noll till dag 14 och från tid noll till dag 28 presenteras i detta utfallsmått.
Fördosering och 1 timme, 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och cirka 144 timmar, 312 timmar, 480 timmar och 648 timmar efter dag 1 dosering
Antal deltagare med anti-drogantikropp (ADA) mot Marstacimab
Tidsram: Dag 1 före dosering (-2 timmar till -5 minuter före dosering); Dag 14; Dag 21; Dag 28
Sammanfattning av ADA-incidensen per besök presenteras. ADA-positiv definierades som titer >=1,54.
Dag 1 före dosering (-2 timmar till -5 minuter före dosering); Dag 14; Dag 21; Dag 28
Antal deltagare med neutraliserande antikropp (NAb) mot Marstacimab
Tidsram: Dag 1 före dosering (-2 timmar till -5 minuter före dosering); Dag 14; Dag 21; Dag 28
Sammanfattning av NAb-incidensen vid besök presenteras. NAb-positiv definierades som titer >=1,08. ADA-positiva deltagare (definierad som titer >=1,54) analyserades för NAb.
Dag 1 före dosering (-2 timmar till -5 minuter före dosering); Dag 14; Dag 21; Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2021

Första postat (Faktisk)

7 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7841010

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera