Tutkimus PF-06741086:n kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kiinalaisilla aikuispotilailla, joilla on vaikea hemofilia
maanantai 8. elokuuta 2022 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, YKSIVARSINEN, AVOIN MERKINNÄINEN, EI-SATUNNAISTUTKIMUS, OHJELMATTOMAT MONIKESKESKUTKIMINEN YKSITTÄN NANAALAISEN MÄÄRÄYKSEN 8-6 MÄÄRÄLLÄ 8-6 KUTENAALAISELLA 8-6 OSALLE FARMAKOKINETIIKAN, FARMAKODYNAMIIKAN, TURVALLISUUDEN JA SIEDETTÄVYYDEN arvioimiseksi
Tämä vaiheen 1 tutkimus on yksihaarainen, avoin, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton tutkimus PF-06741086:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta kiinalaisilla aikuisilla, joilla on vaikea hemofilia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla 18-<75-vuotias mies ja vähintään 30 kg painoinen seulonnassa.
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu vaikea hemofilia A tai B (FVIII- tai FIX-aktiivisuus <1 %)
Osallistujien, joilla ei ole inhibiittoria, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ei havaittavaa tai dokumentoitua estäjien historiaa
- Osallistujat, jotka saivat tarpeen mukaan annettavaa hoitoa ≥ 6 akuutilla verenvuotojaksolla (spontaani tai traumaattinen), jotka vaativat hyytymistekijäinfuusion neljän kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka olivat halukkaita jatkamaan tarpeen mukaan annettavaa hoitoa tutkimuksen aikana.
Osallistujien, joilla on Inhibiittori, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
- Dokumentaatio nykyisestä korkean tiitterin inhibiittorista (≥5 BU/ml) tai nykyisestä matalatiitteriestä (<5 BU/ml), joka on vastustuskykyinen FVIII- tai FIX-korvaukselle ja FVIII- tai FIX-palautus <60 % odotetusta edellisen 4 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Osallistujat, joilla on on-demand-hoito ja ≥6 verenvuotojaksoa (spontaani ja/tai traumaattinen), jotka vaativat ohitustekijähoitoa vähintään 4 kuukauden ajan ennen seulontaa ja jotka ovat halukkaita jatkamaan tarpeen mukaan annettavaa hoitoa tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Sepelvaltimotaudin, laskimo- tai valtimotromboosin tai iskeemisen sairauden aiempi tai nykyinen hoito ja/tai historia
- Tunnettu suunniteltu kirurginen toimenpide suunnitellulla tutkimusjaksolla.
- Tunnettu hemostaattinen vika kuin hemofilia A tai B.
- Epänormaali munuaisten tai maksan toiminta
- Nykyinen epävakaa maksa- tai sappisairaus
- Epänormaalit hematologiset parametrit
- Epänormaali hyytymistoiminta
- Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan.
- Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä tai QTc > 480 ms osallistujilla, joilla on nippuhaaratukos.
- Henkilöt, joilla on yliherkkyys tai allerginen reaktio hamsterin proteiinille tai muille tutkimusintervention komponenteille.
- Positiivinen virtsan huumeiden näyttö
- Nykyinen rutiiniprofylaksia ohitusaineella tai ei-hyytymistekijäkorvaushoidolla (esim.
- Säännöllinen, samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä
- Jatkuva tai suunniteltu immuunitoleranssin induktion tai profylaksian käyttö FVIII- tai FIX-korvauksella tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 30 päivän (tai paikallisten vaatimusten mukaisesti) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- CD4-solujen määrä ≤200/uL, jos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Perustason EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan.
- Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai osallistujat, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi käsi
PF-06741086 300 mg ihon alle (SC)
|
kerta-annos sc-injektio 300 mg PF-06741086
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tutkimushoitoon.
TEAES = AE, jotka alkoivat hoidon tehokkaan keston aikana riippumatta siitä, oliko samanlainen tapahtuma lähtötilanteessa.
AE-asteet määriteltiin National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiossa 5.0.
Aste 1 = oireettomat/lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei indikoitu; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, joka rajoittaa iän mukaista instrumentaalista aktiivisuutta päivittäisessä elämässä (ADL); aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentyminen indikoitu; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä;Asteen 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellinen puuttuminen indikoitu; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvät TEAE-tapaukset määritti tutkija.
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen; oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika.
Hoitoon liittyvät SAE:t määritti tutkija.
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Osallistujien määrä, joilla on korkein luokka 3 tai 4 tai 5 TEAE
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tutkimushoitoon.
TEAE = AE, jotka alkoivat hoidon tehokkaan keston aikana riippumatta siitä, oliko vastaava tapahtuma perusjaksolla.
AE-arvot määriteltiin NCI CTCAE -versiolla 5.0.
Aste 1 = oireettomat/lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, joka rajoittaa iän mukaista instrumentaalista aktiivisuutta päivittäisessä elämässä (ADL); Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä; Aste 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellisiä toimia indikoitu; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritti tutkija.
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden TEAE-tutkimukset johtavat pysyvään tai tilapäiseen opintojen keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tutkimushoitoon.
TEAE = AE, jotka alkoivat hoidon tehokkaan keston aikana riippumatta siitä, oliko samanlainen samanlainen tai vakavampi tapahtuma lähtötilanteessa.
AE-arvot määriteltiin NCI CTCAE -versiolla 5.0.
Aste 1 = oireettomat/lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, joka rajoittaa iän mukaista instrumentaalista aktiivisuutta päivittäisessä elämässä (ADL); Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä; Aste 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellisiä toimia indikoitu; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritti tutkija.
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratorioissa perustason poikkeavuuksia huomioimatta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Laboratorioarvioinnit sisälsivät kemian, hematologian, protrombiiniajan/kansainvälisen normalisoidun suhteen (PT/INR), aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), virtsaanalyysin, fibrinogeenin, antitrombiini III (ATIII) -aktiivisuuden ja sydämen troponiini I:n (cTnI).
Vähintään yhden osallistujan ilmoittamat laboratoriotestien poikkeavuudet raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
ULN = normaalin yläraja.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Protrombiiniajan keskimääräinen absoluuttinen arvo (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
PT on yksi laboratoriotesteistä veren hyytymiskyvyn arvioimiseksi.
INR on johdettu PT:stä, joka lasketaan osallistujan PT:n ja kontrolli-PT:n suhteena, joka on standardoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) kehittämän tromboplastiinireagenssin teholle seuraavalla kaavalla: INR = Osallistujan PT / Kontrolli-PT.
Verinäytteet otettiin PT/INR:n arvioimiseksi.
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta PT/INR:ssä päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
PT on yksi laboratoriotesteistä veren hyytymiskyvyn arvioimiseksi.
INR on johdettu PT:stä, joka lasketaan osallistujan PT:n ja WHO:n kehittämän tromboplastiinireagenssin tehokkuuden perusteella standardoidun kontrolli-PT:n suhteena käyttämällä seuraavaa kaavaa: INR = Osallistujan PT / Kontrolli-PT.
Verinäytteet otettiin PT/INR:n arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) keskimääräinen absoluuttinen arvo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
APTT on seulontatesti, joka auttaa arvioimaan henkilön kykyä muodostaa asianmukaisesti verihyytymiä.
Se mittaa sekuntien lukumäärän, joka kuluu hyytymän muodostumiseen verinäytteessä aineiden (reagenssien) lisäämisen jälkeen.
APTT:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä.
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta APTT:ssä päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
APTT on seulontatesti, joka auttaa arvioimaan henkilön kykyä muodostaa asianmukaisesti verihyytymiä.
Se mittaa sekuntien lukumäärän, joka kuluu hyytymän muodostumiseen verinäytteessä aineiden (reagenssien) lisäämisen jälkeen.
APTT:n arvioimiseksi otettiin verinäytteitä.
|
Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Fibrinogeenin keskimääräinen absoluuttinen arvo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
Fibrinogeeni on proteiini, erityisesti hyytymistekijä (tekijä I), joka on välttämätön oikealle verihyytymien muodostukselle.
Otettiin verinäytteitä fibrinogeenin määrän arvioimiseksi.
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Fibrinogeenin muutos lähtötasosta päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
Fibrinogeeni on proteiini, erityisesti hyytymistekijä (tekijä I), joka on välttämätön oikealle verihyytymien muodostukselle.
Otettiin verinäytteitä fibrinogeenin määrän arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Antitrombiini III:n (ATIII) keskimääräinen absoluuttinen arvo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
ATIII on K-vitamiinista riippumaton proteaasi, joka estää hyytymistä hajottamalla trombiinia ja tekijä Xa:ta. Antitrombiiniaktiivisuustesti mittaa, kuinka hyvin proteiini estää trombiinia, vertailualueella 75–125.
Verinäytteet otettiin ATIII-aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta ATIII:ssa päivinä 2, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
ATIII on K-vitamiinista riippumaton proteaasi, joka estää hyytymistä hajottamalla trombiinia ja tekijä Xa:ta. Antitrombiiniaktiivisuustesti mittaa, kuinka hyvin proteiini estää trombiinia, vertailualueella 75–125.
Verinäytteet otettiin ATIII-aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne (päivä 1), päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
Sydämen troponiini I:n (cTnI) keskimääräinen absoluuttinen arvo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4
|
cTnI on yksi sydämen säätelyproteiineista, jotka säätelevät kalsiumvälitteistä vuorovaikutusta aktiinin ja myosiinin välillä, ja sitä pidetään sydämen vaurion spesifisenä merkkiaineena.
Verinäytteet otettiin cTnI:n määrän arvioimiseksi.
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 4
|
|
Muutos lähtötasosta cTnI:ssä päivinä 2 ja 4
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), päivä 2, päivä 4
|
cTnI on yksi sydämen säätelyproteiineista, jotka säätelevät kalsiumvälitteistä vuorovaikutusta aktiinin ja myosiinin välillä, ja sitä pidetään sydämen vaurion spesifisenä merkkiaineena.
Verinäytteet otettiin cTnI:n määrän arvioimiseksi.
|
Perustaso (päivä 1), päivä 2, päivä 4
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on elintoimintojen data, joka tapasi mahdollisen kliinisen huolen kategoriset kriteerit
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Elintoimintojen mittaukset sisälsivät verenpaineen (BP), pulssin, hengitystiheyden ja suun lämpötilan.
Mahdollisen kliinisen huolta aiheuttavien elintoimintojen kategorisiin ryhmiin kuuluivat: (1) systolinen verenpaine - minimi (min) arvo <90 mmHg, maksimi (maksimi) lasku/lisäys lähtötasosta >=30 mmHg; (2) diastolinen verenpaine - min arvo <50 mmHg, maksimilasku/lisäys lähtötasosta >=20 mmHg; (3) syke makuulla - min <40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai max > 120 lyöntiä minuutissa; (4) seisova pulssinopeus - min < 40 bpm tai max > 140 bpm; (5) suun lämpötila > 38,5 celsiusastetta (°C).
Verenpaineet mitattiin makuuasennossa, joten seisovia verenpaineita ei arvioitu eikä raportoitu.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Muutos perustasosta makuulla systolisessa verenpaineessa päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Verenpaineet arvioitiin makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella.
Mahdollisesti kliinisesti huolestuttavan systolisen verenpaineen kategorisiin luokkiin kuuluivat minimiarvo <90 mmHg, maksimilasku/lisäys lähtötasosta >=30 mmHg.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Diastolisen systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Verenpaineet arvioitiin makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella.
Mahdollisesti kliinisesti huolestuttavan diastolisen verenpaineen kategorisiin luokkiin kuuluivat minimiarvo <50 mmHg, maksimilasku/lisäys lähtötasosta >=20 mmHg.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos perustasosta makuulla sykkeessä päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Pulssinopeudet arvioitiin makuuasennossa täysin automatisoidulla laitteella.
Mahdollisesti kliinisesti huolestuttavan makuulla olevan pulssin kategorisiin luokkiin kuuluivat minimiarvo <40 lyöntiä minuutissa tai maksimiarvo >120 lyöntiä minuutissa.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Suun lämpötilan muutos lähtötilanteesta päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Syöminen, juominen tai tupakointi ei ollut sallittua 15 minuuttiin ennen suun lämpötilan mittaamista.
Mahdollisesti kliinisesti huolestuttavan suun lämpötilan kriteeri oli suun lämpötila > 38,5 °C.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Hengitystiheyden muutos lähtötasosta päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Hengitystiheyden mittausta edelsi osallistujan vähintään 5 minuutin lepo rauhallisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä.
Hengitystiheys mitattiin ilmaisulla "hengitys minuutissa", ja se mitattiin tarkkailemalla ja laskemalla osallistujan hengityksiä 30 sekunnin ajan ja kerrottuna kahdella.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on EKG-tiedot, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kategoriset kriteerit
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Kaikille osallistujille suoritettiin yksi 12-kytkentäinen EKG makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
Jos yksittäisen ajankohdan EKG oli epänormaali, tarvittiin kolme EKG:tä, joka saatiin noin 2-4 minuutin välein. kolmena EKG-mittauksen keskiarvo, joka kerättiin ennen annostusta päivänä 1, toimi kunkin osallistujan perusarvona.
Mahdollisesti kliinistä huolta aiheuttavien EKG-tietojen kategorisiin luokkiin kuuluivat: (1) QTcF - 450 millisekuntia (ms) ≤ maksimiarvo < 480 ms, 480 ms ≤ maksimiarvo < 500 ms, maksimiarvo ≥ 500 ms; 30 ms ≤ QTcF max lisäys lähtötasosta < 60 ms; enimmäislisäys lähtötasosta ≥ 60 ms; (2) PR-väli - maksimiarvo ≥ 300 ms, perusarvo > 200 ja maksimi lisäys lähtötasosta ≥ 25 %, perusarvo ≤ 200 ja maksimi lisäys lähtötasosta ≥ 50 %; (3) QRS-väli - maksimiarvo ≥140 ms, kasvu lähtötasosta ≥50 %.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
EKG:n keskimääräisen sykkeen muutos lähtötasosta päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Syke mitattiin "lyönteinä minuutissa".
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
Jos yhden ajankohdan EKG oli epänormaali, tarvittiin kolme EKG:tä, jotka otettiin noin 2-4 minuutin välein. kolmena EKG-mittauksen keskiarvo, joka kerättiin ennen annostusta päivänä 1, toimi kunkin osallistujan perusarvona.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos lähtötasosta PR-välissä päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
Potentiaalisesti kliinisesti huolta aiheuttavien PR-välitietojen kategorisiin luokkiin kuuluivat: maksimiarvo ≥ 300 ms, lähtötason arvo > 200 ja enimmäislisäys lähtötasosta ≥ 25 %, perusarvo ≤ 200 ja enimmäislisäys lähtötasosta ≥ 50 %.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos lähtötasosta QRS-välissä päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
Mahdollisesti kliinisesti huolestuttavien QRS-välitietojen kategorisiin luokkiin kuuluivat: maksimiarvo ≥140 ms, nousu lähtötasosta ≥50 %.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos QT-välin lähtötasosta päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos lähtötasosta QT-välissä korjattu päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
Korjattu QT-aika (QTc) arvioi QT-ajan normaalilla sykkeellä 60 bpm.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Muutos lähtötasosta korjatussa QT-välissä (Fridericia-menetelmä) (QTcF-väli) päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t suoritettiin kaikille osallistujille makuuasennossa EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit.
QTcF = QT-aika korjattu Fridericia-menetelmällä.
Mahdollisesti kliinisesti huolta aiheuttavien QTcF-tietojen kategorisiin luokkiin kuuluivat: 450 ms≤ max arvo < 480 ms, 480 ≤ max arvo < 500 ms, maksimiarvo ≥ 500 ms; 30 ms ≤ QTcF max nousu lähtötasosta < 60 ms; enimmäislisäys lähtötasosta ≥60 ms.
|
Päivä 1 ennen annosta (perustaso); 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen; Päivä 2; Päivä 3; Päivä 4; Päivä 7; Päivä 14; päivä 21; Päivä 28.
|
|
Fyysisen tarkastuksen löydösten saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta (päivä -35 - päivä -2), päivä -1, päivä 1 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot), päivä 7 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot), päivä 28 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot)
|
Täydellinen PE sisälsi pään, korvien, silmien, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, ruoansulatuskanavan, tuki- ja liikuntaelinten sekä neurologisten järjestelmien arvioinnit.
Lyhyt PE sisälsi arvioinnin yleisilmeestä, hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmistä sekä osallistujien raportoimista oireista.
Seulontaan suunniteltu täydellinen PE on saatettu suorittaa päivänä -1 ennen annostelua tutkijan harkinnan mukaan.
Jos täydellinen PE tehtiin seulontakäynnillä, lyhyt PE oli suoritettava päivänä 1.
Päivän -1 jälkeen on voitu suorittaa lyhyitä tutkimuksia merkkeihin ja oireisiin perustuvista tutkimuksista, jos tutkijan harkinnan mukaan se on kliinisesti aiheellista, jotta voidaan arvioida muutoksia lähtötilanteesta/aiemmista käynneistä mahdollisissa käynnissä olevissa oireissa.
|
Seulonta (päivä -35 - päivä -2), päivä -1, päivä 1 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot), päivä 7 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot), päivä 28 (yleinen ulkonäkö, sydän, keuhkot)
|
|
Injektiokohdan reaktioiden saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 7
|
Pistoskohdan reaktioiden asteet määriteltiin NCI CTCAE -version 5.0 mukaisesti.
Aste 1 = arkuus, johon liittyy tai ei ole liittyviä oireita (esim. lämpö, punoitus, kutina); Aste 2 = kipu, lipodystrofia, turvotus, flebiitti; Aste 3 = haavauma tai nekroosi, vakava kudosvaurio, indikoitu leikkaus; Aste 4 = Henkeä uhkaavat seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; luokka 5 = kuolema.
Osallistujat, joilla on minkä tahansa asteinen pistoskohdan reaktio, raportoidaan tässä tulosmittauksessa.
|
Päivä 1 - Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman keskimääräinen marstacimabipitoisuus suhteessa aikaan päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin keskimääräinen plasmapitoisuus sen jälkeen, kun osallistujat olivat saaneet yhden 300 mg:n marstasimabiinjektion ihon alle.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstacimabin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin maksimipitoisuus plasmassa sen jälkeen, kun osallistujat olivat saaneet yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstasimabi Cmax (Tmax) -aika
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin Cmax-aika sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta Marstacimabin viimeisen määrällisen pitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen marstasimabipitoisuuteen sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstasimabi plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen marstasimabia sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstacimabin terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
t1/2 määritellään ajaksi, jonka kuluessa plasman pitoisuus laskee puolella.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstacimabin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin näennäinen jakautumistilavuus sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Vz/F:iin vaikutti absorboitunut fraktio.
Vz/F laskettiin annoksena/AUCinf.
AUCinf = pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta äärettömään.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstasimabin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Marstasimabin näennäinen puhdistuma (CL/F) sen jälkeen, kun osallistujat saivat yhden 300 mg:n SC-injektion marstasimabia.
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
CL/F laskettiin muodossa Annos/ (AUCinf*kel).
AUCinf = pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta äärettömään.
kel = päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu lineaarisen logaritmisen pitoisuusaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Tissue Factor Pathway Inhibitorin (TFPI) enimmäislisäys perustasosta, päivä 1–28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
TFPI on proteaasi-inhibiittori, joka toimii ulkoisen hyytymisreitin antagonistina estämällä kudostekijäaktivoitua hyytymistekijää VII (FVIIa) ja aktivoitua tekijää X (FXa).
Plasman kokonais-TFPI-tasot mitattiin heijastamaan marstasimabiin sitoutumista kohteeseen.
Tuloksissa oleva TFPI edusti kokonais-TFPI:tä.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Perusarvojen muutoksen käyrän alla oleva alue (AUC) (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28) TFPI:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteen aikaprofiilista määritettiin perustuen TFPI:n muutoksiin lähtötilanteesta tiettyinä aikoina.
Tässä tulosmittauksessa esitetään TFPI:n muutoksen alla oleva alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajasta nollasta päivään 14 ja ajasta nollasta päivään 28.
TFPI edusti koko TFPI:tä.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Protrombiinifragmenttien 1+2 (PF 1+2) enimmäislisäys perustasosta, päivä 1 päivään 28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
PF1+2 on in vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
PF 1+2:n enimmäiskorotus lähtötasosta annettiin.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28) PF 1+2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteen aikaprofiilista määritettiin perustuen PF 1+2:n muutoksiin lähtötilanteesta tiettyinä ajankohtina.
Tässä tulosmittauksessa esitetään PF 1+2:n muutoksen alla oleva pinta-ala perustason aikaprofiilista nollasta (päivä 1) päivään 7, ajasta nolla päivään 14 ja ajankohdasta nolla päivään 28.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Suurin lisäys lähtötasosta D-Dimerille, päivä 1–28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
D-dimeeri on in vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
D-Dimerin enimmäiskorotus lähtötilanteesta tarjotaan.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
D-dimeerin perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1-7, päivät 1-14, päivät 1-28)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos perusviiva-aikaprofiilista määritettiin perustuen D-dimeerin muutoksiin perusviivasta tietyissä ajankohdissa.
D-dimeerin muutoksen alla oleva alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajasta nolla päivään 14 ja ajasta nollasta päivään 28 esitetään tässä tulosmittauksessa.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Laimean protrombiiniajan (dPT) enimmäislasku lähtötasosta, päivä 1–28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Laimennettu protrombiiniaika (dPT) on ex vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
dPT:n enimmäislasku lähtötasosta on annettu.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
DPT:n perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos perusviiva-aikaprofiilista määritettiin perustuen dPT:n muutoksiin perusviivasta tietyissä ajankohtana.
Tässä tulosmittauksessa esitetään dPT:n muutoksen alla oleva alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajankohdasta nolla päivään 14 ja ajankohdasta nolla päivään 28.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Trombiinin muodostumismäärityksen (TGA) viiveajan maksimilasku lähtötasosta 1. päivään 28. päivään
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
TGA-viiveaika on ex vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
TGA-viiveajan enimmäislyhennys lähtötasosta on annettu.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28) TGA-viiveajalle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteen aikaprofiilista määritettiin perustuen TGA-viiveen muutoksiin lähtötilanteesta tietyissä ajankohdissa.
Tässä tulosmittauksessa esitetään TGA:n viiveajan muutoksen alla oleva alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajasta nolla päivään 14 ja ajasta nollasta päivään 28.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Suurin lisäys lähtötasosta TGA-huipun osalta, päivä 1–28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
TGA-huippu on ex vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
TGA-huipun enimmäiskorotus lähtötilanteesta tarjotaan.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
TGA-huipun perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteen aikaprofiilista määritettiin perustuen TGA-huipun muutoksiin lähtötilanteesta tiettyinä aikoina.
TGA-huipun muutoksen alla oleva alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajankohdasta nolla päivään 14 ja ajankohdasta nolla päivään 28 esitetään tässä tulosmittauksessa.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Enimmäisnousu lähtötasosta TGA:n endogeeniselle trombiinipotentiaalille (EGTP), päivä 1–28
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
TGA EGTP on ex vivo -päätepiste, joka heijastaa hyytymisreitin aktivaatiota.
TGA:n endogeenisen trombiinin potentiaalin enimmäiskorkeus lähtötasosta tarjotaan.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
TGA EGTP:n perusarvojen muutoksen AUC (päivät 1–7, päivät 1–14, päivät 1–28)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteen aikaprofiilista määritettiin perustuen TGA EGTP:n muutoksiin lähtötilanteesta tiettyinä aikoina.
Tässä tulosmittauksessa esitetään TGA:n EGTP:n muutoksen alainen alue perusviiva-aikaprofiilista ajankohdasta nolla (päivä 1) päivään 7, ajankohdasta nolla päivään 14 ja ajankohdasta nolla päivään 28.
|
Ennen annosta ja 1 tunti, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja noin 144 tuntia, 312 tuntia, 480 tuntia ja 648 tuntia päivän 1 annostelun jälkeen
|
|
Marstasimabia vastaan vasta-aine (ADA) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (-2 tuntia - -5 min ennen annostelua); Päivä 14; päivä 21; Päivä 28
|
Yhteenveto ADA:n esiintyvyydestä käyntikohtaisesti esitetään.
ADA-positiiviseksi määriteltiin tiitteri >=1,54.
|
Päivä 1 ennen annosta (-2 tuntia - -5 min ennen annostelua); Päivä 14; päivä 21; Päivä 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on neutraloiva vasta-aine (NAb) marstasimabia vastaan
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta (-2 tuntia - -5 min ennen annostelua); Päivä 14; päivä 21; Päivä 28
|
Yhteenveto NAb:n esiintyvyydestä käyntikohtaisesti esitetään.
NAb-positiiviseksi määriteltiin tiitteri > = 1,08.
ADA-positiivisista osallistujista (määritelty tiitteriksi > = 1,54) analysoitiin NAb.
|
Päivä 1 ennen annosta (-2 tuntia - -5 min ennen annostelua); Päivä 14; päivä 21; Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B7841010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .