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多くのがんを治療するための放射線療法後のペムブロリズマブによるTAK-676の研究

2025年9月1日 更新者：Takeda

非小細胞肺がん、トリプルネガティブ乳がん、または扁平上皮がんの治療における放射線療法後のペムブロリズマブによるTAK-676の安全性と予備的抗腫瘍活性を評価する非盲検第1相用量漸増試験-チェックポイント阻害剤で進行した頭頸部の細胞癌

この研究では、非小細胞肺がん（NSCLC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、および頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）の成人が、放射線療法後にTAK-676とペムブロリズマブで治療されます。 この研究の主な目的は、人々がTAK-676による治療後に改善しているかどうか、これらの併用治療から副作用が出ているかどうか、およびこれらのがんを持つ人々が許容できない副作用を得ることなくどれだけのTAK-676を受け取ることができるかを確認することです.

参加者は放射線療法を受け、その後少なくとも 40 時間後にペムブロリズマブを投与され、続いて静脈からゆっくりと TAK-676 が投与されます (点滴)。 参加者は、3週間ごとに同じ用量でペムブロリズマブの注入を受けます。 参加者の異なる小グループは、21日サイクルの特定の日にTAK-676の低用量から高用量を受け取ります。 この研究は、北米のサイトで行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-676 と呼ばれます。 この研究では、チェックポイント阻害剤（CPI）で進行した進行NSCLC、TNBCまたはSCCHNの治療における放射線療法後のペムブロリズマブによるTAK-676の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を評価し、最大耐量（MTD）を推定します。この組み合わせの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。

この研究には、約65人の参加者が登録されます。 参加者は、Bayesian Optimal Interval (BOIN) デザインに基づいて用量漸増コホートに割り当てられます。 TAK-676 の開始用量は 0.2 mg で、その後の投与は、以前のコホートから得られた安全性と忍容性のデータに基づいて開始されます。

この多施設試験は米国で実施されます。 通院も多くなります。 通院回数は、治療のサイクル数によって異なります。 参加者は、治験薬の最後の投与を受けてから30日後、またはその後の全身性抗がん療法の開始前のいずれか早い方で、治療終了（EOT）訪問に参加します。 がんの悪化以外の理由で研究を中止した場合、12 週間ごとに健康診断を受け続ける可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3012
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1443
        • University of Chicago
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016-4744
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213-2933
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
  2. 参加者には、少なくとも 2 つの測定可能な病変が必要です (つまり、 節外病変の場合は最長径が 10 mm 以上、リンパ節の場合は短軸が 15 mm 以上）、少なくとも 1 つは照射野の内側に、もう 1 つは照射野の外側にある。 照射野外の腫瘍は生検のためにアクセス可能でなければならず、参加者はスクリーニング時および治療中に腫瘍生検に同意する必要があります。

  3. -参加者は病理学的に確認されている必要があります（細胞学的診断は適切です）進行性または転移性NSCLC、TNBC、またはSCCHNで、以下を持っている：

    • 適格なすべての確立された標準治療（SOC）治療オプションを受けた、または提供された;と
    • -以前の治療ラインのCPIで進行しました。
  4. 十分な骨髄、腎および肝機能。
  5. -左心室駆出率（LVEF）> 50％、最初の投与を受ける前の4週間以内に心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定された 治験薬。
  6. 以前の治療の臨床的に重大な毒性効果は、グレード 1 (NCI CTCAE、V5.0 による) またはベースラインまで回復しました。

除外基準:

  1. -制御されていないうっ血性心疾患、不安定狭心症、心筋梗塞、160/100ミリメートル水銀（mmHg）以上の高血圧を含む、過去6か月間の深刻な心臓または脳血管疾患の病歴 最適な治療にもかかわらず、不整脈、心嚢液貯留、心筋症、または症候性脳卒中。 低分子量ヘパリンを含む安定した抗凝固療法による慢性の安定した心房細動は許可されます。

  2. -脳転移の病歴：

    • -以前の手術、全脳放射線、または定位放射線手術の後、臨床的に安定している（つまり、4週間以上前に治療が完了した）、および
    • コルチコステロイドをオフにします。
  3. -制御されていない自己免疫障害、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはその他の関連する先天性または後天性免疫不全の既知の病歴。
  4. -慢性の活動性肝炎（例、既知のB型肝炎表面抗原血清陽性および/または検出可能なC型肝炎ウイルス[HCV]-リボ核酸[RNA]を有する参加者）。
  5. -治験薬のサイクル1の1日目（C1D1）の前に、14日または5半減期のいずれか短い方以内に、治験薬および全身性抗がん剤（血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤を含む）による治療。
  6. -生検または反応評価のために選択された病変への事前の放射線。
  7. -治験薬のC1D1の4週間以内に現在のプロトコルで放射線療法または生検のために選択されたもの以外の病変への以前の放射線。

  8. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の使用、同時または放射線療法の開始から7日以内、ただし次の例外があります。

    • 局所、鼻腔内、吸入、眼、関節内、および/またはその他の非全身性コルチコステロイド。
    • 補充ステロイド療法の生理学的用量（副腎不全など）。
  9. -治験薬のC1D1から28日以内の弱毒生ワクチン（結核菌カルメットゲラン[BCG]ワクチン、経口ポリオワクチン、麻疹、ロタウイルス、イエローファイバーなど）の受領。
  10. -同種または自家幹細胞移植または臓器移植のレシピエント。
  11. -進行中のグレード2以上の感染症または悪性起源のグレード2以上の熱を持つ参加者。
  12. -スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）でのフリデリシアの補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（msec）（男性）または> 475ミリ秒（女性）。
  13. -スクリーニング時またはC1D1投与前評価中のグレード2以上の低血圧（つまり、緊急ではない介入が必要な低血圧）。
  14. -スクリーニング時またはC1D1投与前評価中の室内空気の酸素飽和度が92％未満（<）。
  15. -既知の臨床有機陰イオン輸送ポリペプチド1B1（OATP1B1）および/またはOATP1B3阻害剤である薬物の使用、同時または治験薬のC1D1の14日以内。
  16. 現喫煙者です。
  17. -治験薬のC1D1から90日以内の電子タバコ。
  18. -肺炎、間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症、その他の拘束性肺疾患、急性肺塞栓症、またはグレード2以上の胸水または腹水の現在の診断 タップまたは留置カテーテルを必要とします。
  19. -過去6か月以内に、他のインターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト/アンタゴニストおよびトール様受容体アゴニストで治療されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：併用用量漸増フェーズ: 放射線療法 + ペムブロリズマブ + TAK-676
参加者は、-8日目から-2日目までの間に画像誘導放射線療法を受けます。 その後、参加者は、ペムブロリズマブ 200 ミリグラム (mg) を静脈内 (IV) に注入し、サイクル 1 の 1 日目に 1 回、その後 21 日間の治療サイクルごとに 3 週間ごとに投与し、続いて TAK-676 を漸増用量 (0.2 mg) で注入します。およびそれ以上)、IV、疾患の進行、ペムブロリズマブまたは TAK-676 に対する不耐症、または同意の撤回のいずれか早い方まで、21 日間の各治療サイクルの 1、8、15 日目に 1 回。
薬：ペムブロリズマブ
点滴。
薬：TAK-676
点滴。
放射線：画像誘導放射線治療
放射線治療。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1つまたは複数の治療に浸透した有害事象（TEAE）を報告し、茶の重症度に基づいている参加者の数
時間枠：研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
AE：参加者の厄介な医学的発生は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない医薬品を投与しました。 TEAE：AEは、初めて報告されるか、研究薬物の最初の用量の後に既存のイベントの悪化が治療が出現すると見なされます。 重症度グレードは、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0によって定義されます。 グレード1：軽度（無症候性/軽度の症状、臨床/診断観察のみ;介入が示されていない）;グレード2：中程度（最小限、ローカル/非侵襲的介入が示されています。日常生活の年齢に適した機器活動を制限[ADL]）;グレード3：重度（重度/医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かす入院/入院の延長は示され、無効化、セルフケアADLの制限）。グレード4：生命を脅かす結果、緊急の介入が示されました。 5年生：AEに関連する死亡。
研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：サイクル1（サイクル長= 21日）
DLTは、サイクル1中に発生したティーと定義され、調査官によってペンブロリズマブと組み合わせて少なくともTAK-676に関連する可能性があると考えられていました。 後のサイクルで発生するDLT定義を満たすTEAESは、TAK-676の推奨フェーズ2用量（RP2D）の決定で考慮されました。 DLTは、NCI CTCAEバージョン5.0に基づいて評価されました。
サイクル1（サイクル長= 21日）
1つまたは複数の治療を報告する参加者の数緊急の重大な有害事象（TESAES）
時間枠：研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
TEAE：AEは、初めて報告されるか、研究薬物の最初の用量の後に既存のイベントの悪化が治療が出現すると見なされます。 SAEは、次の厄介な医学的発生と定義されています。1）死をもたらす、2）生命を脅かす、3）既存の入院の入院入院または延長を必要とする、4）4）5）は、先天性の異常/出生障害を引き起こします。上記のアイテム1〜5を防ぎます。 b）イベントがすぐに生命を脅かすか致命的ではなく、入院につながらない場合でも、参加者を危険にさらしている可能性があります
研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
1つ以上のティーが用量の変更につながる参加者の数
時間枠：研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
TEAE：AEは、初めて報告されるか、研究薬物の最初の用量の後に既存のイベントの悪化が治療が出現すると見なされます。
研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
治療の中止につながる1つ以上のティーがいる参加者の数
時間枠：研究医薬品局の最初の用量から32か月まで
TEAE：AEは、初めて報告されるか、研究薬物の最初の用量の後に既存のイベントの悪化が治療が出現すると見なされます。
研究医薬品局の最初の用量から32か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Recist v1.1に従って調査員によって評価された全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大32か月
ORRは、完全な応答（CCR）を確認した参加者の割合として定義されました。または、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（Recist、v1.1）の応答評価基準に従って調査者によって決定されたように、部分的な応答（CPR）を確認しました。 標的病変の完全な応答（CR）は、すべての標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的）が短い軸を<10ミリメートル（mm）に減少させなければならず、非標的病変のすべての非標的病変の消失と腫瘍標準レベルの正規化とすべてのリンパ球の正常化として定義されました。 部分応答（PR）は、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。 パーセンテージは、最寄りの単一小数の場所に丸められていました。
最大32か月
Recist v1.1に従って調査員によって評価されたすべての腫瘍病変の反応期間（DOR）
時間枠：最大32か月
DOR：CPR/より良いドキュメンテーションから、レスポンダー（CPR以上）の進行性疾患（PD）の1番目のドキュメント（PD）までの時間。PR：標的病変のLDの合計の少なくとも30％減少LD.治療が開始されてから記録されたLD/1/より多くの新しい病変の出現。非標的病変のpd：既存の非ターゲット病変の明確な進行。PDの文書化なしのレスポンダーは、安定した疾患（SD）以上の最後の対応評価で検閲されました。 Recistによると調査員によって決定されました、v1.1.2nd CR/PRを確認する評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
RECIST v1.1に従って調査員によって評価されたすべての腫瘍病変の応答時間（TTR）
時間枠：最大32か月
TTRは、最初の用量投与の日付から、Recist v1.1に従って調査員によって決定された最初の文書化されたCPR以上の日付までの時刻として定義されました。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
修正された腫瘍内免疫療法RECIST（修正されたITRECIST）に従って調査員によって評価された全体的な奏効率
時間枠：最大32か月
ORRは、修正されたITRECISTに従って調査員によって決定されたように、CCRまたはCPRを達成する参加者の割合として定義されました。 標的病変のCRは、すべての標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的）が短い軸を10 mm未満に減少させなければならず、非標的病変のすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化とすべてのリンパ節がサイズではない（10 mm）。 PRは、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少すると定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。 パーセンテージは、最も近い単一小数の場所に丸められていました。
最大32か月
放射線場内の腫瘍の全体的な反応率（orrirrradiated）
時間枠：最大32か月
Orrirrradiatedは、修正されたITrecistに従って調査員によって決定されたように、放射線界内にある腫瘍病変でcrirradiatedまたはcpriradiateを達成した参加者の割合として定義されました。 標的病変のCRは、すべての標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的）が短い軸を10 mm未満に減少させなければならず、非標的病変のすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化とすべてのリンパ節がサイズではない（10 mm）。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。 パーセンテージは、最も近い単一小数の場所に丸められていました。
最大32か月
放射線畑の外側の腫瘍の全体的な反応率（Orrnonirradiated）
時間枠：最大32か月
Orrnonirradiatedは、修正されたItrecistに従って調査員によって決定されたように、放射線界の外側にある腫瘍病変でccrnonirradiatedまたはCprnonirradiateを達成した参加者の割合として定義されました。 標的病変のCRは、すべての標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的）が短い軸を10 mm未満に減少させなければならず、非標的病変のすべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化とすべてのリンパ節がサイズではない（10 mm）。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。 パーセンテージは、最も近い単一小数の場所に丸められていました。
最大32か月
放射線界内の腫瘍の反応期間（DOR）（dorirrradiated）
時間枠：最大32か月
放射線界内にある腫瘍病変のためのドリルラジオン：照射された応答者の病変における照射PDの最初の文書化の最初の文書化の日付から照射された文書化の日付（Cprirradiateまたはそれ以上）。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 照射されたPDの文書化のない照射されたレスポンダーは、照射されたSD以上の最後の応答評価の日に検閲されました。 標的病変のPD：標的病変のLDの合計が少なくとも20％増加し、治療が開始されてから記録された最小限のLDまたは1つ以上の新しい病変の出現を参照します。 非標的病変のPD：既存の非標的病変の明確な進行。 評価は、修正されたITRECISTに従って調査員によって決定されました。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
放射線畑の外側の腫瘍の反応期間（DOR）（ドノン照射）
時間枠：最大32か月
放射線界の外側にある腫瘍病変のドーノン照射は、非照射された応答者の病変の最初の文書化またはより良い文書化の日付まで、または照射されていない応答者の病変の最初の文書化の日付（Cprnonirradiatedまたはより良い）として定義されました。 PRは、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少すると定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 非照射PDの文書化のない非照射された応答者は、非照射されていないSD以上の最後の応答評価の日に検閲されました。 評価は、修正されたItrecistによると、調査員によって決定されました。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
放射線界内の腫瘍の応答時間（TTR）（Ttrirradiated）
時間枠：最大32か月
放射線界内にある腫瘍病変でのtrirradiatedは、最初の用量投与の日付から、修正されたITrecistに従って調査員によって決定された最初の文書化されたCprirradiatedまたはより良い日付まで定義されました。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
放射線畑の外側の腫瘍の応答時間（TTR）（TTR非照射）
時間枠：最大32か月
放射線界の外側にある腫瘍病変で非照射されたTTRは、修正されたITCRNONIRrradiatedまたは研究中に最初の用量投与の日付から最初の文書化されたCPRNONIRrradiatedまたはより良い時代として定義されました。 PRは、標的病変のLDの合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計LDを参照しています。 CRまたはPRを確認する2番目の評価は、関心の応答から少なくとも4週間後に行われたに違いありません。
最大32か月
免疫組織化学によって評価された腫瘍におけるT細胞浸潤が増加する参加者の数
時間枠：約32か月まで
T細胞浸潤レベルは、治療前から治療後レベルへの変化として計算されました。 治療前と治療後の腫瘍生検との間でT細胞浸潤レベルの増加を表明した参加者の数が報告されています。
約32か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月9日

一次修了 (実際)

2024年4月30日

研究の完了 (実際)

2024年4月30日

試験登録日

最初に提出

2021年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月7日

最初の投稿 (実際)

2021年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月1日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-676-1003
  • U1111-1252-0338 (レジストリ識別子：WHO)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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