此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

放射治疗后 TAK-676 与 Pembrolizumab 治疗多种癌症的研究

2025年9月1日 更新者：Takeda

一项开放标签、1 期、剂量递增研究，以评估 TAK-676 与 Pembrolizumab 在放射治疗后治疗非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌或鳞状细胞癌的安全性和初步抗肿瘤活性检查点抑制剂治疗后进展的头颈部细胞癌

在这项研究中，患有非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的成人将在放​​疗后接受 TAK-676 和 pembrolizumab 治疗。 这项研究的主要目的是检查人们在接受 TAK-676 治疗后是否有所改善，从这些联合治疗中获得副作用，以及患有这些癌症的人可以接受多少 TAK-676 而不会出现不可接受的副作用。

参与者将接受放疗，然后至少 40 小时后接受派姆单抗治疗，然后通过静脉缓慢接受 TAK-676（输注）。 参与者将每 3 周接受一次相同剂量的派姆单抗输注。 不同小组的参与者将在 21 天周期的特定日子接受较低至较高剂量的 TAK-676。 这项研究将在北美的地点进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-676。 本研究将评估放疗后 TAK-676 联合帕博利珠单抗治疗使用检查点抑制剂 (CPI) 取得进展的晚期 NSCLC、TNBC 或 SCCHN 的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，并将估计最大耐受剂量 (MTD)并确定该组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

该研究将招募大约 65 名参与者。 参与者将被分配到基于贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计的剂量递增队列。 TAK-676 的起始剂量将为 0.2 mg，随后的剂量将根据先前队列的可用安全性和耐受性数据开始。

这项多中心试验将在美国进行。 会有很多门诊就诊。 就诊次数将取决于治疗周期数。 参与者将在接受最后一剂研究药物后 30 天或在随后的全身抗癌治疗开始前（以先到者为准）参加治疗结束 (EOT) 访视。 如果他们离开研究的原因不是癌症恶化，他们可能会继续每 12 周进行一次检查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3012
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1443
        • University of Chicago
    • New York
      • New York、New York、美国、10016-4744
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213-2933
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  2. 参与者必须至少有 2 个可测量的病变（即 结外病灶最长直径≥10 mm，淋巴结短轴≥15 mm），至少有一处在放射野内，至少有一处在放射野外。 放射野外的肿瘤必须可以进行活检，并且参与者必须同意在筛查和治疗期间进行肿瘤活检。

  3. 参与者必须具有经病理学证实（细胞学诊断足够）的晚期或转移性 NSCLC、TNBC 或 SCCHN，并且具有：

    • 接受或被提供他们有资格获得的所有既定护理标准 (SOC) 治疗方案；和
    • 在先前的治疗线中在 CPI 方面取得进展。
  4. 足够的骨髓、肾和肝功能。
  5. 左心室射血分数 (LVEF) > 50%，在接受第一剂研究药物前 4 周内通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描测量。
  6. 既往治疗的临床显着毒性作用已恢复至 1 级（根据 NCI CTCAE，V5.0）或基线，除了脱发、2 级周围神经病变和/或自身免疫性内分泌病和稳定的内分泌替代疗法。

排除标准：

  1. 在过去 6 个月内有任何严重的心脑血管病史，包括不受控制的充血性心脏病、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、高血压大于或等于（≥）160/100 毫米汞柱（mmHg），尽管进行了最佳治疗，心律失常、心包积液、心肌病或有症状的中风。 允许接受稳定的抗凝治疗（包括低分子肝素）的慢性、稳定的心房颤动。

  2. 脑转移史，除非：

    • 在之前的手术、全脑放疗或立体定向放射外科手术后临床稳定（即，治疗在 ≥ 4 周前完成），并且
    • 关闭皮质类固醇。
  3. 已知的不受控制的自身免疫性疾病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷病史。
  4. 慢性活动性肝炎（例如，已知乙型肝炎表面抗原血清反应阳性和/或可检测到丙型肝炎病毒 [HCV]-核糖核酸 [RNA] 的参与者）。
  5. 在研究药物第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内，使用任何研究产品和全身性抗癌药物（包括血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂）进行治疗。
  6. 对选择用于活组织检查或反应评估的病灶进行过放射治疗。
  7. 在研究药物的 C1D1 后 4 周内，除了在当前方案中选择用于放射治疗或活检的病灶外，先前对病灶进行过放射治疗。

  8. 在放疗的同时或在放疗开始后 7 天内使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法，但以下情况除外：

    • 局部、鼻内、吸入、眼部、关节内和/或其他非全身性皮质类固醇。
    • 替代类固醇治疗的生理剂量（例如，用于肾上腺功能不全）。
  9. 在研究药物的 C1D1 后 28 天内收到减毒活疫苗（例如，结核卡介苗 [BCG] 疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹、轮状病毒、黄肝病毒）。
  10. 同种异体或自体干细胞移植或器官移植的接受者。
  11. 持续 ≥ 2 级感染或参与者出现 ≥ 2 级恶性发热。
  12. Fridericia 在筛选期间 12 导联心电图 (ECG) 的校正 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒 (msec)（男性）或 >475 毫秒（女性）。
  13. 在筛选时或在 C1D1 给药前评估期间出现 ≥ 2 级低血压（即需要非紧急干预的低血压）。
  14. 在筛选时或在 C1D1 给药前评估期间，室内空气的氧饱和度低于 (<) 92%。
  15. 使用已知临床有机阴离子转运多肽 1B1 (OATP1B1) 和/或 OATP1B3 抑制剂的药物，同时或在研究药物 C1D1 的 14 天内。
  16. 当前吸烟者。
  17. 在研究药物的 C1D1 后 90 天内吸电子烟。
  18. 当前诊断为肺炎、间质性肺病、严重慢性阻塞性肺病 (COPD)、特发性肺纤维化、其他限制性肺病、急性肺栓塞，或 ≥ 2 级胸腔积液或腹水无法通过水龙头控制或需要留置导管。
  19. 在过去 6 个月内接受过其他干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂/拮抗剂和 Toll 样受体激动剂治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：组合剂量递增阶段：放疗 + 派姆单抗 + TAK-676
参与者将在第 -8 天和第 -2 天之间接受图像引导放射治疗。 然后，参与者将接受 pembrolizumab 200 毫克 (mg) 输注，静脉内 (IV)，在第 1 周期的第 1 天一次，然后在每个 21 天治疗周期中每 3 周一次，然后输注 TAK-676 并增加剂量（0.2 mg及以上），IV，在每个 21 天治疗周期的第 1、8、15 天一次，直到疾病进展、对 pembrolizumab 或 TAK-676 不耐受或撤回同意，以先发生者为准。
药品：派姆单抗
静脉输液。
药品：TAK-676
静脉输液。
辐射：影像引导放射治疗
放射治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
报告一个或多个治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量，并根据Teaes严重程度
大体时间：从第一次剂量的研究药物管理到32个月
AE：参与者的任何不愉快的医疗事件都不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE：任何首次报告的AE要么是在研究药物的第一次剂量后都被认为是出现的，要么是曾经存在的事件。 严重性等级由国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）5.0版的常见术语标准定义。 1年级：轻度（无症状/轻度症状；仅临床/诊断观察；未指定干预）； 2年级：中等（指示的局部/非侵入性干预措施； 3年级：严重/具有严重的医学意义但没有立即危及住院的生命/延长；致残；限制自我护理ADL）； 4年级：威胁生命的后果，表明紧急干预； 5年级：与AE有关的死亡。
从第一次剂量的研究药物管理到32个月
剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
大体时间：在周期1（周期长度= 21天）期间
DLT被定义为周期1期间发生的任何茶，研究者认为至少可能与tak-676与pembrolizumab结合使用。 在确定TAK-676的推荐2剂量（RP2D）时，考虑了符合后来周期中发生的DLT定义的TEAE。 根据NCI CTCAE版本5.0对DLT进行评估。
在周期1（周期长度= 21天）期间
举报一种或多种治疗的参与者人数（TESAE）
大体时间：从第一次剂量的研究药物管理到32个月
TEAE：任何首次报告的AE要么是在研究药物的第一次剂量后都被认为是出现的，要么是曾经存在的事件。 SAE被定义为任何不受欢迎的医疗事件，即：1）导致死亡，2）正在威胁生命，3）需要住院或延长现有住院的住院或延长，4）导致持久或严重的残疾/无能为力，5）导致任何一个可能的间隔或参与的间隔。防止上面的项目1至5。 b）即使活动没有立即威胁生命或致命，也可能使参与者暴露于危险
从第一次剂量的研究药物管理到32个月
带有一种或多种茶水的参与者数量导致剂量修改
大体时间：从第一次剂量的研究药物管理到32个月
TEAE：任何首次报告的AE要么是在研究药物的第一次剂量后都被认为是出现的，要么是曾经存在的事件。
从第一次剂量的研究药物管理到32个月
有一个或多个茶水的参与者数量导致治疗中断
大体时间：从第一次剂量的研究药物管理到32个月
TEAE：任何首次报告的AE要么是在研究药物的第一次剂量后都被认为是出现的，要么是曾经存在的事件。
从第一次剂量的研究药物管理到32个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据Recist v1.1评估的研究者评估的总体响应率（ORR）
大体时间：长达32个月
ORR被定义为根据实体瘤的响应评估标准（版本1.1（Recist，v1.1），根据研究者确定的确认完全响应（CCR）或确认的部分响应（CPR）的参与者百分比。 Complete Response (CR) for Target Lesions was defined as disappearance of all target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or nontarget) must have reduction in short axis to <10 millimeter (mm) and for Nontarget Lesions was defined as disappearance of all nontarget lesions and normalization of tumor marker level and all lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). 部分响应（PR）定义为目标病变的最长直径（LD）总和至少下降30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。 百分比被四舍五入到最近的小数点位置。
长达32个月
根据RECIST v1.1评估的所有肿瘤病变的应答持续时间（DOR）
大体时间：长达32个月
DOR：从CPR/更好/更好到响应者进行性疾病（PD）的第一文档（CPR或更好）的时间。PR：至少减少30％的目标病变的LD总和，参考基线总和LD.2nd确认PR必须至少在目标中响应至少4周的目标。自从开始/出现1/更多新病变以来记录的LD。非目标病变的PD：现有的非目标病变的明确进展。在最后的反应评估中，无需记录PD的响应者是稳定疾病（SD）或更好地缩小的缩小，以供较小的priftif fime，既然有资格，以供有资格的pr缩减，以供PR缩小效果，以供PRET缩小，以获取较小的prds，以供prdd缩减。由研究人员根据recist确定，v1.1.2nd 确认CR/PR的评估必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
针对研究人员根据RECIST v1.1评估的所有肿瘤病变的反应时间（TTR）
大体时间：长达32个月
TTR被定义为从第一次剂量给药的日期到首次记录CPR或更好的日期，根据RECIST，V1.1的确定。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
由研究者根据修改的肿瘤内免疫疗法再疗法评估的总体应答率（修改的ITRECIST）
大体时间：长达32个月
根据修改后的ITRECIST，ORR定义为实现CCR或CPR的参与者的百分比。 靶病变的CR定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm，而对于非目标病变，则定义为所有非核心病变的消失，并且所有肿瘤标记水平的归一化和所有淋巴结的归一化都必须是非预测量（<10 MM）。 PR被定义为至少降低目标病变的最长直径（LD）之和，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。 百分比被四舍五入到最近的小数点。
长达32个月
辐射场内肿瘤的总体缓解率（Orrirraded）
大体时间：长达32个月
根据调查员的确定，Orrirradraded被定义为在辐射场内的肿瘤病变中获得或ccrirarad射线的参与者的百分比。 靶病变的CR定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm，而对于非目标病变，则定义为所有非核心病变的消失，并且所有肿瘤标记水平的归一化和所有淋巴结的归一化都必须是非预测量（<10 MM）。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。 百分比被四舍五入到最近的小数点。
长达32个月
辐射场外肿瘤的总体缓解率（Orrnonirradied）
大体时间：长达32个月
根据研究人员的说法，根据研究人员的确定，Orrnonirradraded被定义为在辐射场外的肿瘤病变中实现或cCRNONIRANIRANIRRADARADARADARADARADARADANIRARAD的参与者的百分比。 靶病变的CR定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm，而对于非目标病变，则定义为所有非核心病变的消失，并且所有肿瘤标记水平的归一化和所有淋巴结的归一化都必须是非预测量（<10 MM）。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。 百分比被四舍五入到最近的小数点。
长达32个月
辐射场内肿瘤的响应持续时间（Dorirraded）
大体时间：长达32个月
用于辐射场内的肿瘤病变的dorirradrady：作为从第一个文献或更好的日期，到在这些病变中首次记录受辐射的响应者（CPRIRADIRADISAID或更好）的辐照PD的日期。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 在上次响应评估之日对未经辐照PD进行记录的辐照响应者进行了审查，该评估被辐照SD或更高。 靶病变的PD：至少增加目标病变的LD总和增加20％，作为参考以来记录的最小的LD以来，自治疗开始或出现1个或更多新病变。 非目标病变的PD：现有非靶性病变的明确进展。 根据修改后的ITRECIST，由研究人员确定评估。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
辐射场外肿瘤的响应持续时间（DOR）
大体时间：长达32个月
从辐射场外面的肿瘤病变进行的DORNONIRRADRADARADRADARAIRARAIRRADIRAIRAIRRADIRAIRAIRRADIRAIRRADIRAIRRADIRAIRRADIRAIRATION的肿瘤病变定义为从第一个文档进行了cprnonirradrady或更好的日期，直到在非辐射响应者（CPRNONIRRADIRADIADIAIDER或BOTED）的这些病变中首次文献未辐照PD的日期。 PR被定义为至少降低目标病变的最长直径（LD）之和，作为参考基线总和LD。 在未辐照的响应评估之日对未辐照的PD进行记录的非辐照响应者进行了审查，该评估是非辐照的SD或更高的。 根据修改后的ITRECIST，由研究人员确定评估。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
辐射场内肿瘤的反应时间（TTR）（ttrirradradified）
大体时间：长达32个月
根据修改后的ITRECIST表示，在辐射场内的肿瘤病变中被抑制为从初次剂量给药的日期到首次记录的CPRIRADRADARDARDARADATE或更好的日期的时间。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
时间（TTR）用于辐射场外的肿瘤（TTR非辐照）
大体时间：长达32个月
在辐射场外的肿瘤病变中未辐照的TTR被定义为从初次剂量给药的日期到研究期间在研究期间首次记录的CPRNONIRRADANIRARADANIRARADANIRARADANIRARADANIRARADANIRARADANIRARADANIRARADANIRAIRARADANIRAIRATAIRATION或BOTER PORESS，该研究在研究期间被调整的响应评估群体所确定的，该研究受到了修改后的ITRECIST所确定的。 PR定义为靶病变LD的总和至少减少30％，作为参考基线总和LD。 第二次评估确认CR或PR必须在关注响应后至少进行4周。
长达32个月
通过免疫组织化学评估的肿瘤中T细胞浸润增加的参与者数量
大体时间：大约32个月
T细胞浸润水平的计算为从治疗到治疗后水平的变化。 据报道，在治疗前和治疗后肿瘤活检之间表达T细胞浸润水平增加的参与者数量。
大约32个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月9日

初级完成 (实际的)

2024年4月30日

研究完成 (实际的)

2024年4月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月7日

首次发布 (实际的)

2021年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月1日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-676-1003
  • U1111-1252-0338 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅