Исследование TAK-676 с пембролизумабом после лучевой терапии для лечения ряда видов рака

Критерии включения:

1. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
2. Участники должны иметь как минимум 2 измеримых поражения (т.е. ≥10 мм в наибольшем диаметре для экстранодальных поражений, ≥15 мм по короткой оси для лимфатических узлов), по крайней мере, один внутри и по крайней мере один другой вне поля облучения. Опухоль вне поля облучения должна быть доступна для биопсии, и участник должен дать согласие на биопсию опухоли при скрининге и во время лечения.

3. Участники должны иметь патологически подтвержденный (достаточный цитологический диагноз) распространенный или метастатический НМРЛ, ТНРМЖ или SCCHN, которые имеют:

   • Получили или предложили все установленные стандартные варианты лечения (SOC), на которые они имеют право; и
   • Прогресс по CPI в предыдущей линии терапии.
4. Адекватная функция костного мозга, почек и печени.
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
6. Клинически значимые токсические эффекты предыдущей терапии восстановились до степени 1 (согласно NCI CTCAE, V5.0) или исходного уровня, за исключением алопеции, периферической нейропатии степени 2 и/или аутоиммунных эндокринопатий при стабильной заместительной эндокринной терапии.

Критерий исключения:

1. Любые серьезные сердечные или цереброваскулярные заболевания в анамнезе за последние 6 месяцев, включая неконтролируемую застойную болезнь сердца, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, артериальную гипертензию выше или равную (≥) 160/100 мм ртутного столба (мм рт.ст.), несмотря на оптимальную терапию, сердечные аритмии, перикардиальный выпот, кардиомиопатия или симптоматический инсульт. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии, включая низкомолекулярный гепарин.

2. История метастазов в головной мозг, если:

   • Клинически стабильный (т. е. лечение завершено ≥4 недель назад) после предшествующей операции, облучения всего мозга или стереотаксической радиохирургии, И
   • Отказ от кортикостероидов.
3. Известная история неконтролируемых аутоиммунных заболеваний, инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или других соответствующих врожденных или приобретенных иммунодефицитов.
4. Хронический активный гепатит (например, участники с известным серопозитивным поверхностным антигеном гепатита В и/или обнаруживаемым вирусом гепатита С [HCV]-рибонуклеиновой кислотой [РНК]).
5. Лечение любыми исследуемыми препаратами и системными противоопухолевыми препаратами (включая ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1 (C1D1) исследуемых препаратов.
6. Предшествующее облучение поражений, выбранных для биопсии или оценки ответа.
7. Предшествующее облучение поражений, отличных от тех, которые выбраны для лучевой терапии или биопсии в текущем протоколе, в течение 4 недель после C1D1 исследуемого препарата (препаратов).

8. Использование системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии одновременно или в течение 7 дней после начала лучевой терапии, за следующими исключениями:

   • Местные, интраназальные, ингаляционные, глазные, внутрисуставные и/или другие несистемные кортикостероиды.
   • Физиологические дозы заместительной стероидной терапии (например, при надпочечниковой недостаточности).
9. Получение живой аттенуированной вакцины (например, вакцины против туберкулеза Bacillus Calmette-guerin [BCG], пероральной вакцины против полиомиелита, коревой, ротавирусной, желтой пятерки) в течение 28 дней после C1D1 исследуемого препарата (препаратов).
10. Реципиенты аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
11. Текущая инфекция ≥2 степени или участники с лихорадкой ≥2 степени злокачественного происхождения.
12. Скорректированный интервал QT Фридериции (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) (мужчины) или> 475 мс (женщины) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях в период скрининга.
13. Гипотензия ≥2 степени (то есть гипотензия, при которой требуется несрочное вмешательство) при скрининге или во время оценки перед введением C1D1.
14. Насыщение кислородом менее (<) 92% в комнатном воздухе при скрининге или во время оценки перед введением C1D1.
15. Использование препаратов, которые являются известными клиническими ингибиторами полипептида 1B1, транспортирующего органические анионы (OATP1B1) и/или OATP1B3, одновременно или в течение 14 дней после C1D1 исследуемых препаратов.
16. Действующий курильщик.
17. Курение исследуемых препаратов в течение 90 дней после C1D1.
18. Текущий диагноз: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический фиброз легких, другие рестриктивные заболевания легких, острая легочная эмболия или плевральный выпот ≥2 степени или асцит, не контролируемый пункциями или требующий постоянного катетера.
19. Лечение другими стимуляторами генов интерферона (STING) агонистами/антагонистами и агонистами толл-подобных рецепторов в течение последних 6 мес.