Um estudo de TAK-676 com pembrolizumabe após radioterapia para tratar vários tipos de câncer

Critério de inclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
2. Os participantes devem ter pelo menos 2 lesões mensuráveis ​​(ou seja, diâmetro maior ≥10 mm para lesões extranodais, eixo curto ≥15 mm para linfonodos), com pelo menos um dentro e pelo menos outro fora do campo de radiação. O tumor fora do campo de radiação deve estar acessível para biópsia, e o participante deve consentir com a biópsia do tumor na triagem e durante o tratamento.

3. Os participantes devem ter confirmação patológica (o diagnóstico citológico é adequado) avançado ou metastático NSCLC, TNBC ou SCCHN que tenham:

   • Receberam ou receberam todas as opções de tratamento padrão de atendimento (SOC) estabelecidas para as quais são elegíveis; e
   • Progrediu em CPIs em uma linha anterior de terapia.
4. Medula óssea adequada, funções renais e hepáticas.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50%, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
6. Os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior foram recuperados para Grau 1 (conforme NCI CTCAE, V5.0) ou linha de base, exceto para alopecia, neuropatia periférica de Grau 2 e/ou endocrinopatias autoimunes com terapia de reposição endócrina estável.

Critério de exclusão:

1. História de quaisquer condições cardíacas ou cerebrovasculares graves nos últimos 6 meses, incluindo doença cardíaca congestiva não controlada, angina instável, infarto do miocárdio, hipertensão maior ou igual a (≥) 160/100 milímetro de mercúrio (mmHg) apesar da terapia ideal, arritmias cardíacas, derrame pericárdico, cardiomiopatia ou acidente vascular cerebral sintomático. A fibrilação atrial crônica e estável em terapia de anticoagulação estável, incluindo heparina de baixo peso molecular, será permitida.

2. História de metástase cerebral, a menos que:

   • Clinicamente estável, (ou seja, tratamento concluído ≥4 semanas antes) após cirurgia anterior, radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica, E
   • Fora dos corticosteróides.
3. História conhecida de distúrbios autoimunes não controlados, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras imunodeficiências congênitas ou adquiridas relevantes.
4. Hepatite crônica ativa (por exemplo, participantes com antígeno de superfície de hepatite B soropositivo conhecido e/ou vírus da hepatite C [HCV]-ácido ribonucléico [RNA] detectável).
5. Tratamento com quaisquer produtos em investigação e medicamentos anticancerígenos sistêmicos (incluindo inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)), dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) dos medicamentos do estudo.
6. Radiação prévia para lesões escolhidas para biópsia ou avaliação de resposta.
7. Radiação prévia para lesões diferentes daquelas escolhidas para radioterapia ou biópsia no protocolo atual dentro de 4 semanas de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.

8. Uso de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora, concomitantemente ou até 7 dias após o início da radioterapia, com as seguintes exceções:

   • Corticosteroides tópicos, intranasais, inalatórios, oculares, intra-articulares e/ou outros não sistêmicos.
   • Doses fisiológicas de terapia de reposição com esteroides (por exemplo, para insuficiência adrenal).
9. Recebimento de vacina viva atenuada (exemplo, vacina contra tuberculose Bacillus Calmette-guerin [BCG], vacina oral contra poliomielite, sarampo, rotavírus, yellow fiver) dentro de 28 dias de C1D1 do(s) medicamento(s) do estudo.
10. Receptores de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou transplante de órgãos.
11. Infecção contínua de Grau ≥2 ou participantes com febre de Grau ≥2 de origem maligna.
12. Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) (homens) ou >475 ms (mulheres) em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante o período de triagem.
13. Hipotensão de grau ≥2 (ou seja, hipotensão para a qual é necessária intervenção não urgente) na triagem ou durante a avaliação pré-dose de C1D1.
14. Saturação de oxigênio inferior a (<) 92% no ar ambiente na triagem ou durante a avaliação pré-dose de C1D1.
15. Uso de medicamentos conhecidos como polipeptídeo 1B1 de transporte de ânions orgânicos (OATP1B1) e/ou inibidores de OATP1B3, concomitantemente ou dentro de 14 dias após C1D1 dos medicamentos do estudo.
16. Fumante atual.
17. Vaping dentro de 90 dias de C1D1 das drogas do estudo.
18. Diagnóstico atual de pneumonite, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), fibrose pulmonar idiopática, outras doenças pulmonares restritivas, embolia pulmonar aguda ou derrame pleural de grau ≥2 ou ascite não controlada por torneira ou que requer cateteres de demora.
19. Tratado com outro estimulador de genes de interferon (STING) agonistas/antagonistas e agonistas de receptores toll-like nos últimos 6 meses.