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CD4/mm3 が 200 以下の未治療の HIV 感染患者に対するドルテグラビル-ラミブジン (DOLCE)

2025年7月29日 更新者：Maria Ines Figueroa、Fundación Huésped

プロトコルのタイトル: DOLCE: CD4/mm3 が 200 以下のナイーブな HIV 感染患者のためのドルテグラビル-ラミブジン

議定書番号：FH-57

研究の目的: CD4 数が 200 細胞/mm3 以下のナイーブな HIV 患者における DTG+3TC の 48 週目の抗ウイルス活性を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主要評価項目: 治療意図暴露 (ITT-E) 集団に対する ITT 暴露分析 (FDA スナップショット) を使用した、48 週目のウイルス量が 50 コピー/mL 未満の患者の割合。

副次的な目的:

  • 24 週目の DTG+3TC および DTG+TDF/XTC の抗ウイルス活性を評価する
  • DTG+3TC および DTG+TDF/XTC の安全性と忍容性を経時的に評価する
  • ベースラインのウイルス量が 100,000 c/mL を超える患者における 48 週目の DTG+3TC および DTG+TDF/XTC の抗ウイルス活性を評価する
  • 24 週目および 48 週目の免疫学的活性 (CD4+ リンパ球 [CD4 数]) を評価する
  • DTG+3TCまたはDTG+TDF/XTCで治療されたウイルス学的失敗またはウイルスリバウンド患者におけるHIV-1耐性の発現を評価する
  • DTG + 3TCおよびDTG + TDF/XTCの経時的な疾患進行（HIV関連疾患、AIDSおよび死亡）の発生率を評価すること。

二次エンドポイント:

  • DTG+3TC および DTG+TDF/XTC で治療され、24 週目の HIV-1 レベルが 50 コピー/mL 未満の患者の割合
  • 有害事象および臨床検査値異常の頻度、種類および重症度、ならびに有害事象または死亡のために DTG+3TC または DTG+TDF/XTC を中止した患者の割合
  • ベースラインの HIV-1 RNA が 100,000 c/mL を超え、48 週目にウイルス学的抑制を達成した患者の割合、
  • ベースラインと 48 週の間の CD4 数、CD8 数、CD4/CD8 比の変化
  • ウイルス学的失敗の場合の耐性変異の数と種類 (任意の時点で 24 コピー/mL またはウイルスのリバウンド後に 200 コピー/mL を超えるウイルスが確認されたものとして定義)
  • IRIS の発生率と疾患の進行 (HIV 関連の状態、AIDS および死亡)。

第三の目的:

● TDF/XTCDTG と 3TC および DTG と TDF/XTC で治療された被験者の健康関連の生活の質の変化を調査する

三次エンドポイント:

● EQ-5D-5L と PHQ9 を使用した 24 週目と 48 週目の健康関連 QOL のベースラインからの変化

患者集団:

抗レトロウイルス療法を受けていない 18 歳以上の HIV-1 感染者で、CD4 細胞が 200 個/mm3 以下の被験者

研究デザイン:

前向き、第 IV 相、無作為化、多施設共同、並行グループ研究デザイン

レジメン:

ドルテグラビル 50 mg /ラミブジン 300 mg QD FDC。 ドルテグラビル 50 mg QD + テノホビル 300 mg/エムトリシタビン 200 mg または + テノホビル 300 mg/ラミブジン 300 mg。

期間: 48 週間

サンプルサイズ：230人

研究の種類

介入

入学 (実際)

265

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1425AGP
        • Hospital de Agudos J.A.Fernandez
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、アルゼンチン、1202
        • Fundación Huésped
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、アルゼンチン、C1155 AHD
        • Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、1282
        • Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000
        • Instituto CAICI
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、04121-000
        • Centro de Treinamento e Referência DST/AIDS
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、ブラジル、40110-160
        • Fundação Bahiana de Infectologia
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、ブラジル、50100-130
        • HUOC - Hospital Universitário Oswal do Cruz - Universidade de Pernambuco
    • RJ
      • Nova Iguaçu、RJ、ブラジル、26030-380
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Pacaembu、São Paulo、ブラジル、01246-900
        • Centro de Pesquisa: Instituto de Infectologia Emílio Ribas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者は、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入しました。研究の性質が説明され、被験者が質問する機会を得た後。
  2. -陽性の迅速検査またはELISAと血漿HIV-1 RNA（> 1,000コピー/ mL）または陽性のウエスタンブロットとして定義される文書化されたHIV-1感染。 過去 30 日間に実行された以前の結果を使用できます。
  3. 18歳以上
  4. -ARV治療を受けていない（HIV診断後の抗レトロウイルス療法による10日以内の前治療と定義）。 前回の予防投与から HIV 診断日までの間に HIV 血清陰性が記録されている場合、PrEP または PEP の以前の使用は許可されます。
  5. スクリーニング訪問時の HIV RNA > または = 1,000 コピー/mL。 過去 30 日間に実行された以前の結果を使用できます。
  6. スクリーニング時の CD4 < または = 200 cells/mL 過去 30 日間に実施された以前の結果を使用できます。
  7. 被験者はプロトコル要件に準拠できます。
  8. -被験者は、治験担当医師の承認なしに、市販薬またはハーブ製剤を含む、研究中に薬を服用しないことに同意します。
  9. 調査官の意見では、被験者の一般的な病状は、調査の評価と完了を妨げません。

  10. 女性は、妊娠していない場合（スクリーニング時の血清妊娠検査陰性、およびベースライン時の尿陰性検査によって確認される）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合、研究に参加して参加する資格があります。

    1. -卵管結紮または子宮摘出術、または両側卵巣摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される、生殖能力のない女性。または、12 か月の自然無月経と定義される閉経後の女性として定義され、ホルモン補充療法を受けていない 45 歳以上の女性。
    2. -生殖能力のある女性で、付録3に記載されている避妊オプションのいずれかに従うことに同意する 薬の最初の投与の少なくとも15日前から、治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで フォローアップの完了訪問。

承認された製品ラベルに従って、避妊方法を一貫して使用する必要があります。 研究に参加するすべての被験者は、効果的なバリア方法の使用を含むより安全な性行為についてカウンセリングを受ける必要があり、効果的な避妊方法の選択は eCRF に記録する必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性、または翌年に妊娠を予定している女性
  2. -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（+ HBsAg）の検査で陽性である被験者、または研究中に薬物間相互作用の可能性がある薬物によるC型肝炎ウイルス（HCV）治療の必要性が予想される被験者
  3. -重度の肝障害（Child-PughクラスC）、または不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、または食道または胃静脈瘤）または肝硬変のある被験者。
  4. ARTをすぐに開始するのを妨げる日和見感染症（具体的には、抗結核治療の最初の2週間以内の結核、および特定の治療の最初の1か月以内の髄膜結核またはクリプトコックス症. 他の疑わしいまたは確認されたアクティブな日和見感染症の被験者、および初期期間の後に結核またはクリプトコッカス病の被験者は、彼女/彼がプロトコルに従うことができ、彼女/彼の参加が被験者に利益をもたらす可能性がある場合に含めることができます. これらの側面の明確な文書化は、参加者のカルテで行う必要があります。
  5. -研究者の判断で、重大な自殺リスクをもたらす被験者。
  6. -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬に対するアレルギーの病歴または存在
  7. -スクリーニングから28日以内の次の薬剤のいずれかによる治療：放射線療法。細胞傷害性化学療法剤;免疫応答を変化させる免疫調節剤;またはスクリーニングから90日以内にHIV-1免疫療法ワクチンによる治療;または、治験薬の初回投与前の 28 日、被験薬の 5 半減期、または被験薬の生物学的効果の持続時間の 2 倍のいずれか長い方の期間内に、治験薬または治験ワクチンに曝露
  8. -ドルテグラビルに対する耐性（G118R、Q148 H / K / RまたはR263Kの存在として定義）、ラミブジンに対する耐性（変異M184Vの存在）またはテノホビルに対する耐性（変異K65Rまたは3つ以上のTAM）の以前の証拠シーケンス法または次世代シーケンシング (NGS) を 15% を超える頻度で使用します。 被験者が以前の耐性テストを持っていない場合、調査員はサンプルを採取し、結果を待っている間に被験者を無作為化できます (フォローアップについてはセクション 4.8 を参照してください)。
  9. 確認されたグレード4の異常。
  10. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍以上、またはALT≧3xULNおよびビリルビン≧1.5xULN（直接ビリルビンが35％を超える場合）
  11. Cockroft-Gault法による<50mL/minのクレアチニンクリアランス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的 : ドルテグラビル + ラミブジン
DOVATO: ドルテグラビル 50mg/ラミブジン 300mg、FDC、共製剤 1 錠 QD
薬：介入群: ドルテグラビル/ラミブジン
1錠 QD
他の名前：
  • ドヴァート
アクティブコンパレータ：実薬対照薬 : TDF/XTC とドルテグラビル (XTC はラミブジンまたはエムトリシタビンの略)

単位用量:

  • TDF/FTC 300/200 mg、共製剤 QD (FDC) 1 錠とドルテグラビル 50 mg、1 錠 QD OR
  • TDF/3TC 300/300 mg、1 錠 QD (FDC) とドルテグラビル 50 mg、1 錠 QD
薬：コンパレータ ARM: TDF/XTC とドルテグラビル (XTC はラミブジンまたはエムトリシタビンの略)
各 QD の 1 つの丸薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD4カウント≤200細胞/mm3を有するARTナイーブHIV患者のDTG+3TCの48週目の抗ウイルス活性。
時間枠：48週
48週目にウイルス量が50コピー/mL未満の患者の割合（ITT暴露分析（FDAスナップショット）を使用して、治療を目的とする（ITT-E）母集団を使用します。
48週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目でのDTG+3TCおよびDTG+TDF/XTC（TDF/FTCまたはTDF/3TC）の抗ウイルス活性
時間枠：24週目
24週目にHIV-1レベルが50コピー/ml未満のDTG+3TCおよびDTG+TDF/XTCで治療された患者の割合
24週目
時間の経過とともに、DTG+3TCおよびDTG+TDF/XTCの安全性と忍容性
時間枠：48週
有害事象または死亡による治療を中止した患者の割合
48週
ベースラインウイルス量> 100,000 c/mlの患者における48週目のDTG+3TCおよびDTG+TDF/XTCの抗ウイルス活性
時間枠：48週
48週目で50コピー/ml未満のHIV-1レベルに達するベースラインウイルス量> 100,000 c/mlの患者の割合
48週
ベースラインと48週間のリンパ球サブセットの変化
時間枠：48週
リンパ球の変化CD4細胞はmlあたりカウントされます
48週
DTG+3TCまたはDTG+TDF/XTCで治療されている間、ウイルス学的障害またはウイルスリバウンドの患者におけるHIV-1耐性の発生
時間枠：48週
ウイルス学的障害の場合の抵抗変異の数と種類（24週または24週以降に200コピー/mlを超えるウイルスが確認された、または任意の時点でのウイルスリバウンドが確認された）
48週
虹彩または病気の進行の発生率（HIV関連の状態、エイズ、および死亡）。
時間枠：48週
DTG + 3TCおよびDTG + TDF/XTC治療による疾患進行発生率（HIV関連条件、AIDS、および死亡）の評価時間の経過
48週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fundación Huésped

協力者

ViiV Healthcare
Federal University of Bahia

捜査官

  • 主任研究者：Maria Ines Figueroa, PI、Fundación Huésped

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月17日

一次修了 (実際)

2024年5月7日

研究の完了 (実際)

2024年5月7日

試験登録日

最初に提出

2021年4月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月5日

最初の投稿 (実際)

2021年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月29日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FH 57

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ご要望に応じてIPDをご利用いただけます。 リクエストは、分析計画を含む仮説主導のプロジェクトでサポートする必要があります

IPD 共有時間枠

最後の患者の最後の来院から 3 か月後

IPD 共有アクセス基準

リクエストにより

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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