≤200 CD4/mm3의 나이브 HIV 감염 환자를 위한 돌루테그라비르-라미부딘 (DOLCE)
2025년 7월 29일 업데이트: Maria Ines Figueroa, Fundación Huésped
프로토콜 제목: DOLCE: ≤200 CD4/mm3의 나이브 HIV 감염 환자를 위한 돌루테그라비르-라미부딘
프로토콜 번호: FH-57
연구 목적: CD4 수가 200 세포/mm3 이하인 나이브 HIV 환자를 대상으로 DTG+3TC의 48주째 항바이러스 활성을 평가합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
1차 종료점: 치료 의도 노출(ITT-E) 집단에 대한 ITT 노출 분석(FDA 스냅샷)을 사용하여 48주에 바이러스 부하가 < 50 copies/mL인 환자의 비율.
보조 목표:
- 24주차에 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 항바이러스 활성을 평가하기 위해
- 시간 경과에 따른 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 안전성 및 내약성 평가
- 베이스라인 바이러스 수치 >100,000 c/mL인 환자에서 48주차에 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 항바이러스 활성을 평가하기 위해
- 24주 및 48주에 면역 활성(CD4+ 림프구[CD4 카운트])을 평가하기 위해
- DTG+3TC 또는 DTG+TDF/XTC로 치료받은 바이러스학적 부전 또는 바이러스 반동이 있는 환자에서 HIV-1 내성 발달을 평가하기 위해
- 시간 경과에 따른 DTG + 3TC 및 DTG + TDF/XTC의 질병 진행(HIV 관련 상태, AIDS 및 사망) 발생률을 평가합니다.
보조 끝점:
- 24주차에 HIV-1 수준이 50 copies/mL 미만인 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC로 치료받은 환자의 비율
- 부작용의 빈도, 유형 및 중증도 및 검사실 이상 및 부작용 또는 사망으로 인해 DTG+3TC 또는 DTG+TDF/XTC를 중단한 환자의 비율
- 기준선 HIV-1 RNA >100,000 c/mL를 갖고 48주차에 바이러스학적 억제를 달성한 환자의 비율,
- 기준선과 48주 사이의 CD4 수, CD8 수 및 CD4/CD8 비율의 변화
- 바이러스학적 실패의 경우 내성 돌연변이의 수 및 유형(24 copies/mL 후 200 copies/mL 이상의 확인된 바이러스 또는 임의의 시점에서 바이러스 반동으로 정의됨)
- IRIS의 발생률 및 질병 진행(HIV 관련 상태, AIDS 및 사망).
3차 목표:
● TDF/XTCDTG + 3TC 및 DTG + TDF/XTC로 치료받은 피험자의 건강 관련 삶의 질 변화를 탐색합니다.
3차 엔드포인트:
● 24주 및 48주차에 EQ-5D-5L 및 PHQ9를 사용하여 건강 관련 삶의 질 기준선에서 변경
환자 인구:
≤200 CD4 cell/mm3의 항레트로바이러스 요법을 받은 경험이 없는 18세 이상의 HIV-1 감염 대상자
연구 설계:
전향적, 제4상, 무작위, 다기관, 병렬 그룹 연구 설계
요법:
돌루테그라비르 50mg/라미부딘 300mg QD FDC. 돌루테그라비르 50mg QD + 테노포비르 300mg/엠트리시타빈 200mg 또는 + 테노포비르 300mg/ 라미부딘 300mg.
기간: 48주
표본 크기:230명
연구 유형
중재적
등록 (실제)
265
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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São Paulo, 브라질, 04121-000
- Centro de Treinamento e Referência DST/AIDS
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Bahia
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Salvador, Bahia, 브라질, 40110-160
- Fundação Bahiana de Infectologia
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, 브라질, 50100-130
- HUOC - Hospital Universitário Oswal do Cruz - Universidade de Pernambuco
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RJ
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Nova Iguaçu, RJ, 브라질, 26030-380
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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São Paulo
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Pacaembu, São Paulo, 브라질, 01246-900
- Centro de Pesquisa: Instituto de Infectologia Emílio Ribas
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425AGP
- Hospital de Agudos J.A.Fernandez
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, 아르헨티나, 1202
- Fundación Huésped
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, 아르헨티나, C1155 AHD
- Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, 1282
- Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000
- Instituto CAICI
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구의 성격이 설명되고 피험자가 질문할 기회를 얻은 후 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 양성 신속 검사 또는 ELISA + 혈장 HIV-1 RNA(>1,000 copies/mL) 또는 양성 웨스턴 블롯으로 정의된 문서화된 HIV-1 감염. 지난 30일 동안 수행된 이전 결과를 사용할 수 있습니다.
- ≥18세
- ARV 요법을 받은 경험이 없는 환자(HIV 진단 후 항레트로바이러스 요법을 사용한 이전 요법의 ≤ 10일로 정의됨). PrEP 또는 PEP의 이전 사용은 마지막 예방적 용량과 HIV 진단 날짜 사이에 문서화된 HIV 혈청 음성이 있는 경우 허용됩니다.
- 스크리닝 방문 시 HIV RNA > 또는 = 1,000 copies/mL. 지난 30일 동안 수행된 이전 결과를 사용할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 CD4 < 또는 = 200 세포/mL 지난 30일 동안 수행된 이전 결과를 사용할 수 있습니다.
- 주제는 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 피험자는 임상시험 의사의 승인 없이 일반의약품 또는 약초 제제를 포함하여 연구 중에 어떠한 약물도 복용하지 않는다는 데 동의합니다.
- 연구자의 의견으로는 피험자의 일반적인 의학적 상태가 평가 및 연구 완료를 방해하지 않습니다.
여성은 임신하지 않고(선별에서 혈청 임신 검사 음성으로 확인되고 기준선에서 소변 음성 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
- 문서화된 난관 결찰술 또는 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 생식 능력이 없는 여성 또는 12개월의 자발적인 무월경 및 호르몬 대체 요법을 받지 않는 여성의 ≥45세로 정의되는 폐경 후 여성.
- 가임 여성으로서 약물의 첫 투여 전 최소 15일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 부록 3에 나열된 피임 옵션 중 하나를 따르기로 동의하고 후속 조치를 완료합니다. 방문하다.
모든 피임 방법은 승인된 제품 라벨에 따라 일관되게 사용해야 합니다. 연구에 참여하는 모든 피험자는 효과적인 장벽 방법의 사용을 포함하여 보다 안전한 성행위에 대해 상담을 받아야 하며 효과적인 피임 방법의 선택은 eCRF에 문서화되어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 내년에 임신할 계획이 있는 여성
- 스크리닝에서 B형 간염 표면 항원(+HBsAg)에 대해 양성 반응을 보인 피험자, 또는 연구 동안 잠재적인 약물-약물 상호작용이 있는 약물로 C형 간염 바이러스(HCV) 요법의 필요성이 예상되는 피험자
- 심한 간장애(Child-Pugh class C), 불안정한 간질환(복수, 뇌병증, 응고병증, 식도정맥류 또는 위정맥류) 또는 간경변증이 있는 피험자.
- ART를 즉시 시작하는 것을 방해하는 기회 감염(특히 항결핵 치료 첫 2주 이내의 결핵, 특정 치료 첫 달 이내의 수막 결핵 또는 크립토코쿠스증). 다른 의심되거나 확인된 활동성 기회 감염이 있는 피험자와 초기 기간 이후 결핵 또는 크립토코쿠스 질병이 있는 피험자는 프로토콜을 따를 수 있고 참여가 피험자에게 도움이 될 수 있는 경우 포함될 수 있습니다. 참가자의 임상 차트에서 이러한 측면을 명확하게 문서화해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자.
- 연구 약물 또는 그 성분 또는 동 계열의 약물에 대한 알레르기의 병력 또는 존재
- 스크리닝 28일 이내에 다음 제제 중 하나로 치료: 방사선 요법; 세포독성 화학요법제; 면역 반응을 변경하는 임의의 면역조절제; 또는 스크리닝 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신을 사용한 치료; 또는 시험약의 첫 투여 전 28일 이내, 시험물질의 5반감기 또는 시험물질의 생물학적 효과 지속시간의 2배 중 더 긴 기간 내에 실험약 또는 실험백신에 노출
- 돌루테그라비르(G118R, Q148 H/K/R 또는 R263K의 존재로 정의), 라미부딘(돌연변이 M184V의 존재) 또는 테노포비르(돌연변이 K65R 또는 3개 이상의 TAMs)에 대한 내성에 대한 이전의 모든 증거 시퀀스 방법 또는 빈도 >15%에서 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용합니다. 피험자가 이전 저항 테스트를 수행하지 않은 경우 조사자는 결과를 기다리는 동안 샘플을 채취하고 피험자를 무작위로 추출할 수 있습니다(후속 조치는 섹션 4.8 참조).
- 모든 확인된 등급 4 이상.
- ALT(Alanine aminotransferase) ≥ 정상 상한치(ULN)의 5배 또는 ALT ≥ 3xULN 및 빌리루빈 ≥ 1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)
- Cockroft-Gault 방법을 통해 <50mL/min의 크레아티닌 청소율
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적 : 돌루테그라비르 + 라미부딘
DOVATO: 돌루테그라비르 50mg/라미부딘 300mg, FDC, 1 복합정제 QD
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1 알약 QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 활성 대조약: TDF/XTC + Dolutegravir(XTC는 라미부딘 또는 엠트리시타빈을 나타냄)
단위 복용량:
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각 QD 1알
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD4 카운트 ≤200 세포/mm3을 갖는 ART- 나이브 HIV 환자 중 DTG+3TC 48 주차의 항 바이러스 활성.
기간: 48 주
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48 주에 바이러스 부하 <50 카피/ml 환자의 백분율 ITT- 노출 된 (ITT-E) 집단에 대한 ITT 노출 분석 (FDA 스냅 샷)을 사용하는 환자의 백분율.
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48 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 항 바이러스 활성 (24 주차에 TDF/FTC 또는 TDF/3TC)
기간: 24 주차
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DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC로 치료받은 환자의 백분율 HIV-1 수준이 50 부 미만/ml 24
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24 주차
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시간이 지남에 따라 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 안전성 및 내약성
기간: 48 주
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부작용 또는 사망으로 인해 치료를 중단하는 환자의 비율
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48 주
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기준선 바이러스 부하 환자 100,000 c/ml 환자에서 48 주차에 DTG+3TC 및 DTG+TDF/XTC의 항 바이러스 활성
기간: 48 주
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기준선 바이러스 부하 환자의 백분율> 100,000 c/ml, 48 주에 50 부 미만/ml의 HIV-1 수준에 도달
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48 주
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기준선과 48 주 사이의 림프구 서브 세트의 변화
기간: 48 주
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림프구의 변화 CD4 세포는 mL 당 count입니다
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48 주
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DTG+3TC 또는 DTG+TDF/XTC로 치료하는 동안 바이러스 실패 또는 바이러스 반등 환자에서 HIV-1 저항의 발달
기간: 48 주
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바이러스 학적 부전의 경우에 대한 수와 유형의 유형 (24 주 또는 24 주 후 또는 이후에 200 카피 이상/ml 이상의 확인 된 바이러스 성으로 정의되거나 시점에서 확인 된 바이러스 반등)
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48 주
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홍채 또는 질병 진행의 발생률 (HIV 관련 조건, AIDS 및 사망).
기간: 48 주
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DTG + 3TC 및 DTG + TDF/XTC 치료로 질병 진행 발생률 (HIV 관련 조건, AIDS 및 사망)의 평가 시간
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48 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maria Ines Figueroa, PI, Fundación Huésped
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FH 57
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
IPD는 요청 시 제공됩니다.
요청은 분석 계획을 포함해야 하는 가설 기반 프로젝트로 지원되어야 합니다.
IPD 공유 기간
마지막 환자 마지막 방문 후 3개월
IPD 공유 액세스 기준
요청에 의해
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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