Dolutegraviiri-lamivudiini naiiveille HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on vapaaehtoisesti allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), sen jälkeen kun tutkimuksen luonne on selitetty ja koehenkilöllä on ollut mahdollisuus esittää kysymyksiä.
2. Dokumentoitu HIV-1-infektio, joka määritellään positiiviseksi pikatestiksi tai ELISA-testiksi sekä plasman HIV-1-RNA:ksi (>1 000 kopiota/ml) tai positiiviseksi Western blot -testiksi. Voidaan käyttää aikaisempaa tulosta, joka on tehty viimeisen 30 päivän ajalta.
3. ≥18 vuoden ikä
4. Aiemmin saamaton ARV-hoito (määritelty ≤ 10 päivää aiempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella hoidolla HIV-diagnoosin jälkeen). PrEP:n tai PEP:n aikaisempi käyttö on sallittua, jos viimeisen profylaktisen annoksen ja HIV-diagnoosin päivämäärän välillä on dokumentoitu HIV-seronegatiivisuus.
5. HIV-RNA seulontakäynnillä > tai = 1000 kopiota/ml. Voidaan käyttää aikaisempaa tulosta, joka on tehty viimeisen 30 päivän ajalta.
6. CD4 seulonnassa < tai = 200 solua/ml Voidaan käyttää aikaisempaa tulosta, joka on tehty viimeisten 30 päivän ajalta.
7. Koehenkilöt voivat noudattaa protokollavaatimuksia.
8. Tutkittava sitoutuu olemaan ottamatta mitään lääkkeitä tutkimuksen aikana, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet tai kasviperäiset valmisteet, ilman koelääkärin lupaa.
9. Tutkittavan yleinen terveydentila ei tutkijan näkemyksen mukaan haittaa arviointeja ja tutkimuksen loppuun saattamista.

10. Naaras voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (sen vahvisti seerumin raskaustesti, joka oli negatiivinen seulonnassa ja virtsan negatiivinen testi lähtötilanteessa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Naiset, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia, määritellään premenospausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenospausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi ja ≥45-vuotiaiksi naisilla, joilla ei ole hormonikorvaushoitoa.
    2. Naiset, joilla on lisääntymiskyky ja jotka sitoutuvat noudattamaan jotakin liitteessä 3 luetelluista ehkäisyvaihtoehdoista vähintään 15 päivää ennen ensimmäistä lääkeannosta ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ja seurannan päättymisen jälkeen vierailla.

Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotteen etiketin mukaisesti. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia henkilöitä tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien käytöstä, ja tehokkaan ehkäisymenetelmän valinta tulee dokumentoida eCRF:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan vuoden aikana
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet positiivisen B-hepatiitti-pinta-antigeenin (+HBsAg) seulonnassa, tai hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon tarve lääkkeillä, joilla on mahdollista lääkeaineiden yhteisvaikutusta tutkimuksen aikana
3. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) tai epästabiili maksasairaus (askites, enkefalopatia, koagulopatia tai ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut) tai kirroosi.
4. Opportunistiset infektiot, jotka estävät ART-hoidon aloittamisen välittömästi (erityisesti tuberkuloosi tuberkuloosihoidon 2 ensimmäisen viikon aikana ja aivokalvon tuberkuloosi tai kryptokokkoosi erityishoidon ensimmäisen kuukauden aikana. Koehenkilöt, joilla on muita epäiltyjä tai vahvistettuja aktiivisia opportunistisia infektioita sekä tutkittavat, joilla on tuberkuloosi tai kryptokokkitauti alkujakson jälkeen, voidaan ottaa mukaan, jos hän pystyy noudattamaan protokollaa ja jos hänen osallistumisestaan ​​voisi olla hyötyä tutkittavalle. Nämä näkökohdat on dokumentoitava selkeästi osallistujan kliinisessä kaaviossa.
5. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin.
6. Aiempi allergia tai esiintyminen tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille
7. Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; kaikki immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita; tai hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta; tai altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
8. Kaikki aiemmat todisteet resistenssistä dolutegravirille (määritelty G118R:n, Q148 H/K/R:n tai R263K:n läsnäoloksi), lamivudiinille (M184V-mutaation olemassaolo) tai resistenssistä tenofoviirille (mutaatio K65R tai yli 3 TAM:a) Sangerin kanssa sekvenssimenetelmällä tai käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) taajuudella > 15 %. Jos koehenkilöllä ei ole aikaisempaa resistenssitestiä, tutkija voi ottaa näytteet ja satunnaistaa potilaan tuloksia odotellessa (katso kohta 4.8 seurantaa varten).
9. Mikä tahansa vahvistettu luokan 4 poikkeavuus.
10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
11. Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä