Dolutegravir-Lamivudina para pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo con ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética Independiente (IEC), después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y el sujeto haya tenido la oportunidad de hacer preguntas.
2. Infección por VIH-1 documentada definida como una prueba rápida positiva o ELISA más un ARN de VIH-1 en plasma (>1,000 copias/mL) o un Western blot positivo. Se puede utilizar un resultado anterior realizado en los últimos 30 días.
3. ≥18 años de edad
4. Naïve a las terapias ARV (definido como ≤ 10 días de terapia previa con cualquier terapia antirretroviral después de un diagnóstico de VIH). Se permite el uso previo de PrEP o PEP si existe seronegatividad documentada para el VIH entre la última dosis profiláctica y la fecha del diagnóstico de VIH.
5. ARN del VIH en la visita de selección > o = 1000 copias/mL. Se puede utilizar un resultado anterior realizado en los últimos 30 días.
6. CD4 en la selección < o = 200 células/ml Se puede utilizar un resultado anterior realizado en los últimos 30 días.
7. Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
8. El sujeto acepta no tomar ningún medicamento durante el estudio, incluidos los medicamentos de venta libre o las preparaciones a base de hierbas, sin la aprobación del médico del ensayo.
9. El estado médico general del sujeto, en opinión del investigador, no interfiere con las evaluaciones y la finalización del estudio.

10. Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de orina negativa al inicio), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. Mujeres con potencial no reproductivo, definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada o histerectomía u ovariectomía bilateral; o como mujeres posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea y ≥45 años de edad en mujeres sin terapia de reemplazo hormonal.
    2. Mujeres con potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones anticonceptivas enumeradas en el Apéndice 3 desde al menos 15 días antes de la primera dosis del medicamento y hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización del seguimiento. visita.

Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera consistente, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado. Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera efectivos, y la elección del método anticonceptivo efectivo debe documentarse en el eCRF.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres que planean quedar embarazadas en el próximo año
2. Sujetos con resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (+HBsAg) en la selección, o necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos con una posible interacción entre medicamentos durante el estudio
3. Sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C), o enfermedad hepática inestable (ascitis, encefalopatía, coagulopatía o várices esofágicas o gástricas) o cirrosis.
4. Infecciones oportunistas que impidan iniciar el TARV de forma inmediata (en concreto tuberculosis dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento antituberculoso, y tuberculosis meníngea o criptococosis dentro del primer mes de tratamiento específico. Se pueden incluir sujetos con otras infecciones oportunistas activas sospechadas o confirmadas y sujetos con tuberculosis o enfermedad criptocócica después del período inicial si pueden seguir el protocolo y si su participación podría beneficiar al sujeto. Se debe hacer una documentación clara de estos aspectos en la historia clínica del participante.
5. Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.
6. Historia o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase
7. Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias; o tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección; o exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba, o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación
8. Cualquier evidencia previa de resistencia a dolutegravir (definida como la presencia de G118R, Q148 H/K/R o R263K), a lamivudina (presencia de la mutación M184V) o resistencia a tenofovir (mutación K65R o más de 3 TAM) con un Sanger método de secuenciación o usando secuenciación de próxima generación (NGS) a una frecuencia> 15%. Si el sujeto no tiene una prueba de resistencia previa, el investigador puede tomar las muestras y aleatorizar al sujeto mientras espera los resultados (consulte la sección 4.8 para el seguimiento).
9. Cualquier anormalidad de Grado 4 verificada.
10. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ALT ≥ 3xULN y bilirrubina ≥ 1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
11. Depuración de creatinina <50 ml/min mediante el método de Cockroft-Gault