Dolutegravir-Lamivudin for naive HIV-infiserte pasienter med ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har frivillig signert og datert et informert samtykkeskjema, godkjent av en Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), etter at arten av studien er forklart og forsøkspersonen har hatt mulighet til å stille spørsmål.
2. Dokumentert HIV-1-infeksjon definert som en positiv hurtigtest eller ELISA pluss et plasma HIV-1 RNA (>1000 kopier/ml) eller en positiv Western blot. Et tidligere resultat utført de siste 30 dagene kan brukes.
3. ≥18 år
4. Naive til ARV-behandlinger (definert som ≤ 10 dager med tidligere behandling med antiretroviral behandling etter en HIV-diagnose). Tidligere bruk av PrEP eller PEP er tillatt dersom det er dokumentert HIV-seronegativitet mellom siste profylaktiske dose og datoen for HIV-diagnose.
5. HIV-RNA ved screeningbesøk > eller = 1000 kopier/ml. Et tidligere resultat utført de siste 30 dagene kan brukes.
6. CD4 ved screening < eller = 200 celler/mL Et tidligere resultat utført de siste 30 dagene kan brukes.
7. Emner kan overholde protokollkrav.
8. Forsøkspersonen samtykker i å ikke ta noen medisiner under studien, inkludert reseptfrie medisiner eller urtepreparater, uten godkjenning fra prøvelegen.
9. Forsøkspersonens generelle medisinske tilstand, etter etterforskerens mening, forstyrrer ikke vurderinger og gjennomføring av studien.

10. En kvinne kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av serumgraviditetstest negativ ved screening, og urin negativ test ved baseline), ikke ammende og minst én av følgende tilstander gjelder:

    1. Kvinner med ikke-reproduksjonspotensial, definert som pre-menospausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller bilateral oophorektomi; eller som postmenospausale kvinner definert som 12 måneder med spontan amenoré, og ≥45 år hos kvinner uten hormonell erstatningsterapi.
    2. Kvinner med reproduksjonspotensial og samtykker i å følge en av prevensjonsalternativene som er oppført i vedlegg 3 fra minst 15 dager før den første dosen med medisin og til minst 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og fullføring av oppfølgingen besøk.

Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent, i samsvar med den godkjente produktetiketten. Alle forsøkspersoner som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder og valg av effektiv prevensjonsmetode bør dokumenteres i eCRF.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av neste år
2. Forsøkspersoner som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (+HBsAg) ved screening, eller forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) med legemidler med potensiell medikament-legemiddelinteraksjon under studien
3. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C), eller ustabil leversykdom (ascites, encefalopati, koagulopati eller øsofagus- eller gastriske varicer) eller skrumplever.
4. Opportunistiske infeksjoner som hindrer å starte ART umiddelbart (spesifikt tuberkulose innen de første 2 ukene av anti-tuberkulosebehandling, og meningeal tuberkulose eller kryptokokkose innen den første måneden av spesifikk behandling. Personer med andre mistenkte eller bekreftede aktive opportunistiske infeksjoner og forsøkspersoner med tuberkulose eller kryptokokksykdom etter den første perioden kan inkluderes dersom hun/han kan følge protokollen og dersom hennes/hans deltakelse kan være til nytte for forsøkspersonen. En klar dokumentasjon av disse aspektene må gjøres i det kliniske diagrammet til deltakeren.
5. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko.
6. Historie eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
7. Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; eventuelle immunmodulatorer som endrer immunresponser; eller behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening; eller eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av forsøksproduktet
8. Eventuelle tidligere bevis på resistens mot dolutegravir (definert som tilstedeværelsen av G118R, Q148 H/K/R eller R263K), mot lamivudin (tilstedeværelse av mutasjonen M184V) eller resistens mot tenofovir (mutasjon K65R eller mer enn 3 TAMer) med en Sanger sekvensmetode eller bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) med en frekvens >15 %. Hvis forsøkspersonen ikke har en tidligere motstandstest, kan etterforskeren ta prøvene og randomisere forsøkspersonen mens de avventer resultatene (se avsnitt 4.8 for oppfølging).
9. Enhver bekreftet grad 4-avvik.
10. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
11. Kreatininclearance <50 ml/min via Cockroft-Gault-metoden