Dolutegravir-Lamivudin för naiva HIV-infekterade patienter med ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har frivilligt undertecknat och daterat ett informerat samtyckesformulär, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), efter att studiens karaktär har förklarats och försökspersonen har haft möjlighet att ställa frågor.
2. Dokumenterad HIV-1-infektion definierad som ett positivt snabbtest eller ELISA plus ett plasma HIV-1 RNA (>1 000 kopior/ml) eller en positiv Western blot. Ett tidigare resultat utfört under de senaste 30 dagarna kan användas.
3. ≥18 år
4. Naiva till ARV-behandlingar (definierat som ≤ 10 dagars tidigare behandling med någon antiretroviral behandling efter en HIV-diagnos). Tidigare användning av PrEP eller PEP är tillåten om det finns dokumenterad HIV-seronegativitet mellan den sista profylaktiska dosen och datumet för HIV-diagnosen.
5. HIV-RNA vid screeningbesök > eller = 1 000 kopior/ml. Ett tidigare resultat utfört under de senaste 30 dagarna kan användas.
6. CD4 vid screening < eller = 200 celler/ml Ett tidigare resultat utfört under de senaste 30 dagarna kan användas.
7. Ämnen kan följa protokollkrav.
8. Försökspersonen samtycker till att inte ta någon medicin under studien, inklusive receptfria läkemedel eller växtbaserade preparat, utan godkännande av försöksläkaren.
9. Försökspersonens allmänna medicinska tillstånd, enligt utredarens uppfattning, stör inte bedömningar och slutförande av studien.

10. En kvinna kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon inte är gravid (vilket bekräftas av serumgraviditetstestet negativt vid screening och ett urinnegativt test vid baslinjen), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

    1. Kvinnor med icke-reproduktionspotential, definierade som pre-menospausala kvinnor med dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller bilateral ooforektomi; eller som postmenospausala kvinnor definierade som 12 månaders spontan amenorré och ≥45 år hos kvinnor utan hormonell ersättningsterapi.
    2. Kvinnor med reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av preventivmedelsalternativen som anges i bilaga 3 från minst 15 dagar före den första dosen av medicin och till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och avslutad uppföljning besök.

Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten. Alla försökspersoner som deltar i studien bör få råd om säkrare sexuella utövningar inklusive användning av effektiva barriärmetoder och valet av effektiv preventivmetod bör dokumenteras i eCRF.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor som planerar att bli gravida under nästa år
2. Försökspersoner som testar positivt för Hepatit B-ytantigen (+HBsAg) vid screening, eller förväntat behov av Hepatit C-virus (HCV) terapi med läkemedel med potentiell läkemedelsinteraktion under studien
3. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C), eller instabil leversjukdom (ascites, encefalopati, koagulopati eller esofagus- eller magvaricer) eller cirros.
4. Opportunistiska infektioner som hindrar att starta ART omedelbart (särskilt tuberkulos inom de första 2 veckorna av anti-tuberkulosbehandling, och meningeal tuberkulos eller kryptokokos inom den första månaden av specifik behandling. Försökspersoner med andra misstänkta eller bekräftade aktiva opportunistiska infektioner och försökspersoner med tuberkulos eller kryptokocksjukdom efter den inledande perioden kan inkluderas om hon/han kan följa protokollet och om hennes/hans deltagande kan gynna försökspersonen. En tydlig dokumentation av dessa aspekter måste göras i deltagarens kliniska diagram.
5. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk.
6. Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass
7. Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; alla immunmodulatorer som förändrar immunsvar; eller behandling med ett HIV-1 immunoterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening; eller exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av testmedlet
8. Alla tidigare tecken på resistens mot dolutegravir (definierat som närvaron av G118R, Q148 H/K/R eller R263K), mot lamivudin (närvaro av mutationen M184V) eller resistens mot tenofovir (mutation K65R eller fler än 3 TAM) med en Sanger sekvensmetoden eller med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS) vid en frekvens >15 %. Om försökspersonen inte har ett tidigare resistenstest, kan utredaren ta proverna och randomisera försökspersonen i väntan på resultaten (se avsnitt 4.8 för uppföljning).
9. Alla verifierade grad 4-avvikelser.
10. Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ALT ≥ 3xULN och bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin)
11. Kreatininclearance <50 ml/min via Cockroft-Gault-metoden