Dolutegravir-lamivudin pro dosud neléčené pacienty infikované HIV s ≤ 200 CD4/mm3 (DOLCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB) / Nezávislá etická komise (IEC), poté, co byla vysvětlena povaha studie a subjekt měl příležitost klást otázky.
2. Dokumentovaná infekce HIV-1 definovaná jako pozitivní rychlý test nebo ELISA plus plazmatická HIV-1 RNA (>1 000 kopií/ml) nebo pozitivní western blot. Lze použít předchozí výsledek provedený za posledních 30 dní.
3. ≥18 let
4. Nenaivní léčba ARV (definovaná jako ≤ 10 dní předchozí terapie jakoukoli antiretrovirovou terapií po diagnóze HIV). Předchozí použití PrEP nebo PEP je povoleno, pokud je mezi poslední profylaktickou dávkou a datem diagnózy HIV dokumentovaná HIV séronegativita.
5. HIV RNA při screeningové návštěvě > nebo = 1 000 kopií/ml. Lze použít předchozí výsledek provedený za posledních 30 dní.
6. CD4 při screeningu < nebo = 200 buněk/ml Lze použít předchozí výsledek provedený za posledních 30 dnů.
7. Subjekty mohou splňovat požadavky protokolu.
8. Subjekt souhlasí, že během studie nebude užívat žádné léky, včetně volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, bez souhlasu lékaře.
9. Celkový zdravotní stav subjektu, podle názoru zkoušejícího, neinterferuje s hodnocením a dokončením studie.

10. Žena může být způsobilá pro vstup a účast ve studii, pokud není březí (jak bylo potvrzeno sérovým těhotenským testem negativním při screeningu a negativním močovým testem na začátku), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Ženy s nereprodukčním potenciálem, definované jako premenospauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo jako postmenopauzální ženy definované jako 12měsíční spontánní amenorea a ≥45 let u žen bez hormonální substituční terapie.
    2. Ženy s reprodukčním potenciálem a souhlasí s tím, že budou dodržovat jednu z možností antikoncepce uvedených v Dodatku 3 nejméně 15 dnů před první dávkou léku a nejméně 30 dní po poslední dávce studovaného léku a dokončení následného sledování návštěva.

Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně v souladu se schváleným štítkem produktu. Všechny subjekty účastnící se studie by měly být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách včetně použití účinných bariérových metod a výběr účinné antikoncepční metody by měl být zdokumentován v eCRF.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují otěhotnět v příštím roce
2. Subjekty s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (+HBsAg) při screeningu nebo předpokládanou potřebu terapie virem hepatitidy C (HCV) s léky s potenciální interakcí lék-lék během studie
3. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nebo nestabilním onemocněním jater (ascites, encefalopatie, koagulopatie nebo jícnové či žaludeční varixy) nebo cirhózou.
4. Oportunní infekce, které brání okamžitému zahájení ART (konkrétně tuberkulóza během prvních 2 týdnů antituberkulózní léčby a meningeální tuberkulóza nebo kryptokokóza během prvního měsíce specifické léčby. Subjekty s jinými suspektními nebo potvrzenými aktivními oportunními infekcemi a subjekty s tuberkulózou nebo kryptokokovým onemocněním po počátečním období mohou být zařazeny, pokud mohou dodržovat protokol a pokud by její účast mohla být pro subjekt přínosná. Jasná dokumentace těchto aspektů musí být provedena v klinické tabulce účastníka.
5. Subjekty, které podle úsudku výzkumníka představují významné riziko sebevraždy.
6. Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy
7. Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu: radiační terapie; cytotoxická chemoterapeutická činidla; jakékoli imunomodulátory, které mění imunitní reakce; nebo léčbu HIV-1 imunoterapeutickou vakcínou do 90 dnů od screeningu; nebo vystavení experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně buď během 28 dnů, 5 poločasů testované látky nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testované látky, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného produktu
8. Jakýkoli předchozí důkaz rezistence na dolutegravir (definovaný jako přítomnost G118R, Q148 H/K/R nebo R263K), na lamivudin (přítomnost mutace M184V) nebo rezistence na tenofovir (mutace K65R nebo více než 3 TAM) u Sangera sekvenční metoda nebo použití sekvenování nové generace (NGS) při frekvenci >15 %. Pokud subjekt nemá předchozí test rezistence, může zkoušející odebrat vzorky a randomizovat subjekt během čekání na výsledky (viz část 4.8 pro sledování).
9. Jakákoli ověřená abnormalita 4. stupně.
10. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 5násobek horní hranice normy (ULN), nebo ALT ≥ 3xULN a bilirubin ≥ 1,5xULN (s >35 % přímého bilirubinu)
11. Clearance kreatininu <50 ml/min metodou Cockroft-Gault