Dolutegravir-Lamivudin für naive HIV-infizierte Patienten mit ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und der Proband die Möglichkeit hatte, Fragen zu stellen.
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion, definiert als positiver Schnelltest oder ELISA plus Plasma-HIV-1-RNA (> 1.000 Kopien/ml) oder positiver Western Blot. Ein vorheriges Ergebnis der letzten 30 Tage kann verwendet werden.
3. ≥18 Jahre alt
4. Naiv gegenüber ARV-Therapien (definiert als ≤ 10 Tage vorherige Therapie mit einer antiretroviralen Therapie nach einer HIV-Diagnose). Die vorherige Anwendung von PrEP oder PEP ist zulässig, wenn zwischen der letzten prophylaktischen Dosis und dem Datum der HIV-Diagnose eine dokumentierte HIV-Seronegativität vorliegt.
5. HIV-RNA beim Screening-Besuch > oder = 1.000 Kopien/ml. Ein vorheriges Ergebnis der letzten 30 Tage kann verwendet werden.
6. CD4 beim Screening < oder = 200 Zellen/ml Ein vorheriges Ergebnis der letzten 30 Tage kann verwendet werden.
7. Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen.
8. Der Proband verpflichtet sich, während der Studie keine Medikamente einzunehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Kräuterpräparate, ohne die Zustimmung des Studienarztes.
9. Der allgemeine medizinische Zustand des Probanden beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes nicht die Beurteilung und den Abschluss der Studie.

10. Eine Frau kann für die Teilnahme und Teilnahme an der Studie in Frage kommen, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urintest zu Studienbeginn bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Frauen mit nicht reproduktivem Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie; oder als Frauen nach der Menopause, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe, und ≥ 45 Jahre bei Frauen ohne Hormonersatztherapie.
    2. Frauen mit gebärfähigem Potenzial, die sich bereit erklären, eine der in Anhang 3 aufgeführten Verhütungsmethoden mindestens 15 Tage vor der ersten Dosis des Medikaments und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und Abschluss der Nachsorge zu befolgen besuchen.

Jede Verhütungsmethode muss konsequent und in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett angewendet werden. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden sollten zu sichereren Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden, und die Wahl einer wirksamen Verhütungsmethode sollte im eCRF dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die planen, im nächsten Jahr schwanger zu werden
2. Probanden, die beim Screening positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (+HBsAg) getestet wurden, oder die voraussichtliche Notwendigkeit einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Arzneimitteln mit potenzieller Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln während der Studie
3. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) oder instabiler Lebererkrankung (Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie oder Ösophagus- oder Magenvarizen) oder Zirrhose.
4. Opportunistische Infektionen, die den sofortigen Beginn einer ART verhindern (insbesondere Tuberkulose innerhalb der ersten 2 Wochen der Anti-Tuberkulose-Behandlung und meningeale Tuberkulose oder Kryptokokkose innerhalb des ersten Monats der spezifischen Behandlung. Patienten mit anderen vermuteten oder bestätigten aktiven opportunistischen Infektionen und Patienten mit Tuberkulose oder Kryptokokkenerkrankung nach der Anfangsphase können eingeschlossen werden, wenn sie/er das Protokoll befolgen kann und wenn ihre/seine Teilnahme dem Patienten zugute kommen könnte. Eine eindeutige Dokumentation dieser Aspekte muss in der Krankenakte des Teilnehmers erfolgen.
5. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse
7. Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; alle Immunmodulatoren, die Immunantworten verändern; oder Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening; oder Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfprodukts
8. Jeder frühere Nachweis einer Resistenz gegen Dolutegravir (definiert als Vorhandensein von G118R, Q148 H/K/R oder R263K), gegen Lamivudin (Vorhandensein der Mutation M184V) oder Resistenz gegen Tenofovir (Mutation K65R oder mehr als 3 TAMs) mit einem Sanger Sequenzmethode oder unter Verwendung von Next-Generation-Sequencing (NGS) mit einer Häufigkeit von >15 %. Wenn bei dem Probanden kein vorheriger Resistenztest durchgeführt wurde, kann der Prüfarzt die Proben entnehmen und den Probanden randomisieren, während er auf die Ergebnisse wartet (siehe Abschnitt 4.8 zur Nachsorge).
9. Jede verifizierte Anomalie des Grades 4.
10. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
11. Kreatinin-Clearance von <50 ml/min nach Cockroft-Gault-Methode