Dolutegravir-Lamivudine voor niet eerder met HIV geïnfecteerde patiënten met ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen.
2. Gedocumenteerde hiv-1-infectie gedefinieerd als een positieve snelle test of ELISA plus een plasma hiv-1 RNA (>1.000 kopieën/ml) of een positieve western blot. Een eerder resultaat van de afgelopen 30 dagen kan worden gebruikt.
3. ≥18 jaar
4. Naïef voor ARV-therapieën (gedefinieerd als ≤ 10 dagen eerdere behandeling met een antiretrovirale therapie na een hiv-diagnose). Eerder gebruik van PrEP of PEP is toegestaan ​​als er gedocumenteerde hiv-seronegativiteit is tussen de laatste profylactische dosis en de datum van hiv-diagnose.
5. Hiv-RNA bij screeningsbezoek > of = 1.000 kopieën/ml. Een eerder resultaat van de afgelopen 30 dagen kan worden gebruikt.
6. CD4 bij screening < of = 200 cellen/ml Een eerder resultaat van de laatste 30 dagen kan worden gebruikt.
7. Onderwerpen kunnen voldoen aan protocolvereisten.
8. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen medicatie in te nemen, inclusief zelfzorggeneesmiddelen of kruidenpreparaten, zonder toestemming van de onderzoeksarts.
9. De algemene medische toestand van de proefpersoon belemmert naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen en voltooiing van het onderzoek niet.

10. Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening en een negatieve urinetest bij baseline), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende aandoeningen van toepassing is:

    1. Vrouwen met niet-reproductief potentieel, gedefinieerd als pre-menopauze vrouwen met gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauze vrouwen gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe, en ≥45 jaar bij vrouwen zonder hormonale substitutietherapie.
    2. Vrouwen met voortplantingsvermogen die ermee instemmen een van de anticonceptiemogelijkheden te volgen die worden vermeld in bijlage 3 vanaf ten minste 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van de follow-up bezoek.

Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden, en de keuze van een effectieve anticonceptiemethode moet worden gedocumenteerd in de eCRF.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die het komende jaar zwanger willen worden
2. Proefpersonen die positief testen op Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (+HBsAg) bij screening, of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV)-therapie met geneesmiddelen met mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tijdens het onderzoek
3. Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C), of onstabiele leverziekte (ascites, encefalopathie, coagulopathie of slokdarm- of maagvarices) of cirrose.
4. Opportunistische infecties die het onmogelijk maken om onmiddellijk met ART te beginnen (met name tuberculose binnen de eerste 2 weken van de antituberculosebehandeling en meningeale tuberculose of cryptokokkose binnen de eerste maand van de specifieke behandeling). Proefpersonen met andere vermoedelijke of bevestigde actieve opportunistische infecties en proefpersonen met tuberculose of cryptokokkenziekte na de initiële periode kunnen worden opgenomen als zij/hij het protocol kan volgen en als haar/zijn deelname de proefpersoon ten goede kan komen. Een duidelijke documentatie van deze aspecten moet worden gedaan in het klinisch dossier van de deelnemer.
5. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse
7. Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: radiotherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; alle immunomodulatoren die de immuunresponsen veranderen; of behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening; of blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
8. Elk eerder bewijs van resistentie tegen dolutegravir (gedefinieerd als de aanwezigheid van G118R, Q148 H/K/R of R263K), tegen lamivudine (aanwezigheid van de mutatie M184V) of resistentie tegen tenofovir (mutatie K65R of meer dan 3 TAM's) met een Sanger sequentiemethode of met behulp van next-generation sequencing (NGS) met een frequentie >15%. Als de proefpersoon geen eerdere resistentietest heeft ondergaan, kan de onderzoeker de monsters nemen en de proefpersoon randomiseren in afwachting van de resultaten (zie rubriek 4.8 voor follow-up).
9. Elke geverifieerde Graad 4 afwijking.
10. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT ≥ 3xULN en bilirubine ≥ 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
11. Creatinineklaring van <50 ml/min via Cockroft-Gault-methode