Dolutegravir-Lamivudine 用于 CD4/mm3 ≤200 的初治 HIV 感染患者 (DOLCE)
2025年7月29日 更新者：Maria Ines Figueroa、Fundación Huésped
方案标题：DOLCE：Dolutegravir-Lamivudine 用于 ≤200 CD4/mm3 的初治 HIV 感染患者
协议编号：FH-57
研究目的：评估 CD4 计数≤200 个细胞/mm3 的初治 HIV 患者在第 48 周时 DTG+3TC 的抗病毒活性。
研究概览
详细说明
主要终点：使用意向治疗暴露 (ITT-E) 人群的 ITT 暴露分析（FDA 快照），第 48 周时病毒载量 < 50 拷贝/mL 的患者比例。
次要目标：
- 评估第 24 周时 DTG+3TC 和 DTG+TDF/XTC 的抗病毒活性
- 评估 DTG+3TC 和 DTG+TDF/XTC 随着时间推移的安全性和耐受性
- 评估第 48 周时 DTG+3TC 和 DTG+TDF/XTC 在基线病毒载量 >100,000 c/mL 的患者中的抗病毒活性
- 评估第 24 周和第 48 周的免疫活性（CD4+ 淋巴细胞 [CD4 计数]）
- 评估接受 DTG+3TC 或 DTG+TDF/XTC 治疗的病毒学失败或病毒反弹患者 HIV-1 耐药性的发展
- 评估 DTG + 3TC 和 DTG + TDF/XTC 随时间推移的疾病进展（HIV 相关疾病、AIDS 和死亡）的发生率。
次要终点：
- 第 24 周时接受 DTG+3TC 和 DTG+TDF/XTC 治疗且 HIV-1 水平低于 50 拷贝/mL 的患者比例
- 不良事件和实验室异常的频率、类型和严重程度以及因不良事件或死亡而停用 DTG+3TC 或 DTG+TDF/XTC 的患者比例
- 在第 48 周达到病毒学抑制的基线 HIV-1 RNA >100,000 c/mL 的患者比例，
- 基线和 48 周之间 CD4 计数、CD8 计数和 CD4/CD8 比率的变化
- 在病毒学失败的情况下耐药突变的数量和类型（定义为在第 24 周拷贝/mL 后确认病毒超过 200 拷贝/mL 或在任何时间点病毒反弹）
- IRIS 的发病率和疾病进展（HIV 相关疾病、AIDS 和死亡）。
第三目标：
● TDF/XTC 探索接受 DTG 加 3TC 和 DTG + TDF/XTC 治疗的受试者健康相关生活质量的变化
三级终点：
● 使用 EQ-5D-5L 和 PHQ9 在第 24 周和第 48 周时与健康相关的生活质量基线的变化
患者人数：
年龄 >18 岁且未接受过抗逆转录病毒治疗且 ≤200 CD4 细胞/mm3 的 HIV-1 感染者
学习规划：
前瞻性、IV 期、随机、多中心、平行组研究设计
方案：
多替拉韦 50 mg /拉米夫定 300 mg QD FDC。 多替拉韦 50 mg QD 加替诺福韦 300 mg/恩曲他滨 200 mg 或加替诺福韦 300 mg/拉米夫定 300 mg。
持续时间：48周
样本量：230 名受试者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
265
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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São Paulo、巴西、04121-000
- Centro de Treinamento e Referência DST/AIDS
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Bahia
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Salvador、Bahia、巴西、40110-160
- Fundação Bahiana de Infectologia
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Pernambuco
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Recife、Pernambuco、巴西、50100-130
- HUOC - Hospital Universitário Oswal do Cruz - Universidade de Pernambuco
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RJ
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Nova Iguaçu、RJ、巴西、26030-380
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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São Paulo
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Pacaembu、São Paulo、巴西、01246-900
- Centro de Pesquisa: Instituto de Infectologia Emílio Ribas
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Buenos Aires、阿根廷、C1425AGP
- Hospital de Agudos J.A.Fernandez
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、阿根廷、1202
- Fundación Huésped
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、阿根廷、C1155 AHD
- Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1282
- Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000
- Instituto CAICI
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在解释了研究的性质并且受试者有机会提出问题后，受试者自愿签署了一份知情同意书并注明了日期，该表格由机构审查委员会 (IRB) / 独立伦理委员会 (IEC) 批准。
- 有记录的 HIV-1 感染定义为阳性快速检测或 ELISA 加血浆 HIV-1 RNA（>1,000 拷贝/mL）或阳性蛋白质印迹。 可以使用在过去 30 天内执行的先前结果。
- ≥18岁
- 未接受过 ARV 治疗（定义为 HIV 诊断后接受任何抗逆转录病毒治疗的既往治疗时间≤ 10 天）。 如果在最后一次预防剂量和 HIV 诊断日期之间有记录的 HIV 血清反应阴性，则允许以前使用 PrEP 或 PEP。
- 筛查访视时的 HIV RNA > 或 = 1,000 拷贝/mL。 可以使用在过去 30 天内执行的先前结果。
- 筛选时的 CD4 < 或 = 200 个细胞/mL 可以使用过去 30 天的先前结果。
- 受试者可以遵守协议要求。
- 未经试验医师批准，受试者同意在研究期间不服用任何药物，包括非处方药或草药制剂。
- 研究者认为受试者的一般健康状况不会影响评估和完成研究。
如果女性未怀孕（经筛选时血清妊娠试验阴性和基线尿液阴性试验证实）、未哺乳期且至少符合以下条件之一，则可能有资格进入和参与研究：
- 具有非生殖潜能的女性，定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术，或双侧卵巢切除术；或定义为自发性闭经 12 个月且年龄≥45 岁且未接受激素替代疗法的绝经后妇女。
- 具有生育潜力并同意从第一次服药前至少 15 天到最后一次研究服药和完成随访后至少 30 天遵循附录 3 中列出的避孕选择之一访问。
必须按照批准的产品标签始终如一地使用任何避孕方法。 所有参与研究的受试者都应接受安全性行为的咨询，包括有效屏障方法的使用，有效避孕方法的选择应记录在 eCRF 中。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女，或计划在明年怀孕的妇女
- 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原 (+HBsAg) 检测呈阳性，或预期需要在研究期间使用具有潜在药物相互作用的药物进行丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
- 患有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）或不稳定肝病（腹水、脑病、凝血病或食道或胃底静脉曲张）或肝硬化的受试者。
- 阻碍立即开始抗逆转录病毒治疗的机会性感染（特别是抗结核治疗前 2 周内的结核病，以及特定治疗后第一个月内的脑膜结核或隐球菌病。 如果她/他可以遵循方案并且她/他的参与可以使受试者受益，则可以包括患有其他疑似或确诊的活动性机会性感染的受试者以及在初始阶段后患有结核病或隐球菌病的受试者。 必须在参与者的临床图表中明确记录这些方面。
- 根据研究者的判断，具有显着自杀风险的受试者。
- 对研究药物或其成分或同类药物有过敏史或存在过敏史
- 在筛选后 28 天内使用以下任何药物进行治疗：放射治疗；细胞毒性化疗药物；任何改变免疫反应的免疫调节剂；或在筛选后 90 天内接受 HIV-1 免疫治疗疫苗治疗；在首次服用研究产品之前，在 28 天、受试药物的 5 个半衰期或受试药物生物效应持续时间的两倍内（以较长者为准）接触实验药物或实验疫苗
- 任何先前对多替拉韦耐药（定义为存在 G118R、Q148 H/K/R 或 R263K）、对拉米夫定（存在突变 M184V）或对替诺福韦（突变 K65R 或超过 3 个 TAM）耐药的证据序列方法或使用频率 >15% 的下一代测序 (NGS)。 如果受试者之前没有进行过耐药性测试，研究者可以在等待结果的同时采集样本并随机分配受试者（请参阅第 4.8 节进行跟进）。
- 任何经过验证的 4 级异常。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 正常上限 (ULN) 的 5 倍，或 ALT ≥ 3xULN 且胆红素 ≥ 1.5xULN（直接胆红素 >35%）
- 通过 Cockroft-Gault 法，肌酐清除率 <50mL/min
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性：多替拉韦加拉米夫定
DOVATO：多替拉韦 50 毫克/拉米夫定 300 毫克，FDC，1 片复方片剂 QD
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1 丸 QD
其他名称：
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有源比较器：活性比较剂：TDF/XTC 加 Dolutegravir（XTC 代表拉米夫定或恩曲他滨）
单位剂量：
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每个 QD 1 粒
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4计数≤200细胞/mm3的Art-Nothe HIV患者中，DTG+3TC的第48周的抗病毒活性。
大体时间：第48周
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使用ITT暴露分析（FDA快照）在第48周，病毒载荷<50份/mL的患者百分比占意图暴露（ITT-E）的百分比。
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第48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DTG+3TC和DTG+TDF/XTC（TDF/FTC或TDF/3TC）的抗病毒活性在第24周
大体时间：第24周
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在第24周，用DTG+3TC和DTG+TDF/XTC治疗的患者百分比少于50份/mL
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第24周
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DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的安全性和耐受性随着时间的推移
大体时间：第48周
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由于不良事件或死亡而停止治疗的患者百分比
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第48周
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基线病毒载荷> 100,000 c/ml的患者，在第48周DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性
大体时间：第48周
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在第48周，基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者> 100,000 c/ml的百分比达到少于50份/ml的HIV-1水平
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第48周
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基线至48周之间淋巴细胞子集的变化
大体时间：第48周
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淋巴细胞CD4细胞计数的变化
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第48周
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在用DTG+3TC或DTG+TDF/XTC治疗的同时，病毒衰竭或病毒反弹患者的HIV-1耐药性发展
大体时间：第48周
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在病毒衰竭的情况下，抗性突变的数量和类型（定义为在第24周或之后定义为200份/mL的证实病毒，或在任何时间点确认的病毒反弹）
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第48周
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虹膜或疾病进展的发生率（与HIV相关的疾病，艾滋病和死亡）。
大体时间：第48周
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随着时间的流逝，用DTG + 3TC和DTG + TDF/XTC治疗的疾病进展发生率（HIV相关状况，艾滋病和死亡）的评估
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第48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maria Ines Figueroa, PI、Fundación Huésped
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月17日
初级完成 (实际的)
2024年5月7日
研究完成 (实际的)
2024年5月7日
研究注册日期
首次提交
2021年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月5日
首次发布 (实际的)
2021年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月29日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FH 57
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可应要求提供 IPD。
该请求应得到假设驱动项目的支持，该项目应包括分析计划
IPD 共享时间框架
最后一位患者最后一次就诊后 3 个月
IPD 共享访问标准
按要求
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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