Dolutégravir-Lamivudine pour les patients naïfs infectés par le VIH avec ≤ 200 CD4/mm3 (DOLCE)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (CEI), après que la nature de l'étude a été expliquée et que le sujet a eu l'occasion de poser des questions.
2. Infection par le VIH-1 documentée définie comme un test rapide ou ELISA positif plus un ARN plasmatique du VIH-1 (> 1 000 copies/mL) ou un Western blot positif. Un résultat précédent effectué sur les 30 derniers jours peut être utilisé.
3. ≥18 ans
4. Naïfs de traitement ARV (définis comme ≤ 10 jours de traitement antérieur avec tout traitement antirétroviral suite à un diagnostic de VIH). L'utilisation antérieure de la PrEP ou de la PPE est autorisée s'il existe une séronégativité documentée pour le VIH entre la dernière dose prophylactique et la date du diagnostic du VIH.
5. ARN VIH lors de la visite de dépistage > ou = 1 000 copies/mL. Un résultat précédent effectué sur les 30 derniers jours peut être utilisé.
6. CD4 au dépistage < ou = 200 cellules/mL Un précédent résultat effectué sur les 30 derniers jours peut être utilisé.
7. Les sujets peuvent se conformer aux exigences du protocole.
8. Le sujet s'engage à ne prendre aucun médicament pendant l'étude, y compris les médicaments en vente libre ou les préparations à base de plantes, sans l'approbation du médecin de l'essai.
9. L'état de santé général du sujet, de l'avis de l'investigateur, n'interfère pas avec les évaluations et l'achèvement de l'étude.

10. Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test urinaire négatif au départ), n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Femmes ayant un potentiel non procréateur, définies comme des femmes pré-ménospausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou une ovariectomie bilatérale ; ou en tant que femmes post-ménospausées définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans chez les femmes sans traitement hormonal substitutif.
    2. Femmes ayant un potentiel de procréation et acceptant de suivre l'une des options contraceptives énumérées à l'annexe 3 à partir d'au moins 15 jours avant la première dose de médicament et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude et la fin du suivi visite.

Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit. Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces et le choix d'une méthode contraceptive efficace doit être documenté dans l'eCRF.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes qui prévoient de devenir enceintes l'année prochaine
2. - Sujets testés positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (+ HBsAg) lors du dépistage, ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec des médicaments ayant une interaction médicamenteuse potentielle pendant l'étude
3. Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), ou une maladie hépatique instable (ascite, encéphalopathie, coagulopathie ou varices œsophagiennes ou gastriques) ou une cirrhose.
4. Infections opportunistes qui empêchent de commencer immédiatement le TAR (en particulier la tuberculose dans les 2 premières semaines de traitement antituberculeux et la tuberculose méningée ou la cryptococcose dans le premier mois de traitement spécifique). Les sujets avec d'autres infections opportunistes actives suspectées ou confirmées et les sujets atteints de tuberculose ou de maladie cryptococcique après la période initiale peuvent être inclus s'ils peuvent suivre le protocole et si leur participation peut bénéficier au sujet. Une documentation claire de ces aspects doit être faite dans le dossier clinique du participant.
5. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque significatif de suicidalité.
6. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe
7. Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie ; agents chimiothérapeutiques cytotoxiques; tout immunomodulateur qui modifie les réponses immunitaires ; ou un traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage ; ou exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai, ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent d'essai, selon la plus longue des deux, avant la première dose du produit expérimental
8. Toute preuve antérieure de résistance au dolutégravir (défini par la présence de G118R, Q148 H/K/R ou R263K), à la lamivudine (présence de la mutation M184V) ou de résistance au ténofovir (mutation K65R ou plus de 3 TAM) avec un Sanger méthode de séquençage ou en utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) à une fréquence > 15 %. Si le sujet n'a pas de test de résistance préalable, l'investigateur peut prélever les échantillons et randomiser le sujet en attendant les résultats (voir rubrique 4.8 pour le suivi).
9. Toute anomalie vérifiée de grade 4.
10. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
11. Clairance de la créatinine < 50 ml/min via la méthode Cockroft-Gault