Долутегравир-ламивудин для ранее не инфицированных ВИЧ-инфицированных пациентов с ≤200 CD4/мм3 (DOLCE)

Критерии включения:

1. Субъект добровольно подписал и датировал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как был объяснен характер исследования и у субъекта была возможность задать вопросы.
2. Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1, определяемая как положительный результат экспресс-теста или ИФА плюс определение РНК ВИЧ-1 в плазме (>1000 копий/мл) или положительный вестерн-блоттинг. Можно использовать предыдущий результат, полученный за последние 30 дней.
3. ≥18 лет
4. Наивное лечение антиретровирусной терапией (определяется как ≤ 10 дней предшествующей терапии любой антиретровирусной терапией после диагноза ВИЧ). Предыдущее использование ДКП или ПКП разрешено, если имеется документально подтвержденная серонегативность ВИЧ между последней профилактической дозой и датой постановки диагноза ВИЧ.
5. РНК ВИЧ при скрининговом посещении > или = 1000 копий/мл. Можно использовать предыдущий результат, полученный за последние 30 дней.
6. CD4 при скрининге < или = 200 клеток/мл Можно использовать предыдущий результат, полученный за последние 30 дней.
7. Субъекты могут соблюдать требования протокола.
8. Субъект соглашается не принимать никаких лекарств во время исследования, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, или растительные препараты, без одобрения лечащего врача.
9. Общее состояние здоровья субъекта, по мнению исследователя, не препятствует оценке и завершению исследования.

10. Женщина может иметь право на включение и участие в исследовании, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательным тестом мочи на исходном уровне), не кормит грудью и имеет хотя бы одно из следующих условий:

    1. Женщины с нерепродуктивным потенциалом, определяемые как женщины в пременопаузальном периоде с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или двусторонней овариэктомией; или как женщины в постменопаузальном периоде, определяемые как 12 месяцев спонтанной аменореи, и ≥45 лет у женщин без заместительной гормональной терапии.
    2. Женщины с репродуктивным потенциалом, согласные использовать один из вариантов контрацепции, перечисленных в Приложении 3, по крайней мере за 15 дней до первой дозы лекарства и до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарства и завершения последующего наблюдения. посещать.

Любой метод контрацепции должен использоваться последовательно, в соответствии с утвержденной этикеткой продукта. Все субъекты, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов, а выбор эффективного метода контрацепции должен быть задокументирован в eCRF.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые планируют забеременеть в следующем году
2. Субъекты, дающие положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (+HBsAg) при скрининге, или предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита С (ВГС) препаратами с потенциальным лекарственным взаимодействием во время исследования
3. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) или нестабильным заболеванием печени (асцит, энцефалопатия, коагулопатия, варикозное расширение вен пищевода или желудка) или циррозом.
4. Оппортунистические инфекции, препятствующие немедленному началу АРТ (в частности, туберкулез в течение первых 2 недель противотуберкулезного лечения, туберкулез мозговых оболочек или криптококкоз в течение первого месяца специфического лечения. Субъекты с другими подозреваемыми или подтвержденными активными оппортунистическими инфекциями и субъекты с туберкулезом или криптококковой инфекцией после начального периода могут быть включены, если они могут следовать протоколу и если их участие может принести пользу субъекту. Четкая документация этих аспектов должна быть сделана в медицинской карте участника.
5. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
6. История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса
7. Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любые иммуномодуляторы, изменяющие иммунные реакции; или лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга; или воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 28 дней, 5 периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого продукта
8. Любые предыдущие доказательства устойчивости к долутегравиру (определяемой как наличие G118R, Q148 H/K/R или R263K), ламивудину (наличие мутации M184V) или резистентности к тенофовиру (мутация K65R или более 3 ТАМ) с Sanger метод секвенирования или секвенирование следующего поколения (NGS) с частотой >15%. Если у субъекта не было предыдущего теста на резистентность, исследователь может взять образцы и рандомизировать субъекта в ожидании результатов (см. раздел 4.8 для последующего наблюдения).
9. Любая подтвержденная аномалия 4 степени.
10. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ ≥ 3xВГН и билирубин ≥ 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
11. Клиренс креатинина <50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта