Dolutegravir-Lamivudina para pacientes infectados pelo HIV virgens com ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Critério de inclusão:

1. O sujeito assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB) / Comitê de Ética Independente (IEC), após a natureza do estudo ter sido explicada e o sujeito ter tido a oportunidade de fazer perguntas.
2. Infecção por HIV-1 documentada definida como um teste rápido positivo ou ELISA mais um RNA de HIV-1 no plasma (>1.000 cópias/mL) ou um western blot positivo. Um resultado anterior realizado nos últimos 30 dias pode ser usado.
3. ≥18 anos de idade
4. Naïve a terapias ARV (definido como ≤ 10 dias de terapia anterior com qualquer terapia antirretroviral após um diagnóstico de HIV). O uso prévio de PrEP ou PEP é permitido se houver soronegatividade documentada para o HIV entre a última dose profilática e a data do diagnóstico do HIV.
5. RNA do HIV na consulta de triagem > ou = 1.000 cópias/mL. Um resultado anterior realizado nos últimos 30 dias pode ser usado.
6. CD4 na triagem < ou = 200 células/mL Um resultado anterior realizado nos últimos 30 dias pode ser usado.
7. Os indivíduos podem cumprir os requisitos do protocolo.
8. O sujeito concorda em não tomar nenhum medicamento durante o estudo, incluindo medicamentos de venda livre ou preparações à base de ervas, sem a aprovação do médico do estudo.
9. A condição médica geral do sujeito, na opinião do investigador, não interfere nas avaliações e na conclusão do estudo.

10. Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se não estiver grávida (conforme confirmado pelo teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de urina negativo no início do estudo), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Mulheres com potencial não reprodutivo, definidas como mulheres pré-menopáusicas com laqueadura tubária documentada ou histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou como mulheres pós-menopáusicas definidas como 12 meses de amenorréia espontânea e ≥45 anos de idade em mulheres sem terapia de reposição hormonal.
    2. Mulheres com potencial reprodutivo e concordam em seguir uma das opções contraceptivas listadas no Apêndice 3 de pelo menos 15 dias antes da primeira dose da medicação e até pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo e conclusão do acompanhamento Visita.

Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes e a escolha do método contraceptivo eficaz deve ser documentada no eCRF.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar no próximo ano
2. Indivíduos com teste positivo para antígeno de superfície da Hepatite B (+HBsAg) na triagem ou necessidade antecipada de terapia com o vírus da Hepatite C (HCV) com medicamentos com potencial interação medicamentosa durante o estudo
3. Indivíduos com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C), ou doença hepática instável (ascite, encefalopatia, coagulopatia ou varizes esofágicas ou gástricas) ou cirrose.
4. Infecções oportunistas que impedem o início imediato da TARV (especificamente tuberculose nas primeiras 2 semanas de tratamento antituberculose e tuberculose meníngea ou criptococose no primeiro mês de tratamento específico). Indivíduos com outras infecções oportunistas ativas suspeitas ou confirmadas e indivíduos com tuberculose ou doença criptocócica após o período inicial podem ser incluídos se puderem seguir o protocolo e se sua participação puder beneficiar o indivíduo. Uma documentação clara desses aspectos deve ser feita no prontuário clínico do participante.
5. Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
6. Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe
7. Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; quaisquer imunomoduladores que alterem as respostas imunes; ou tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias da triagem; ou exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental
8. Qualquer evidência prévia de resistência ao dolutegravir (definida como a presença de G118R, Q148 H/K/R ou R263K), à lamivudina (presença da mutação M184V) ou resistência ao tenofovir (mutação K65R ou mais de 3 TAMs) com um Sanger método de sequência ou usando sequenciamento de próxima geração (NGS) em uma frequência > 15%. Se o sujeito não tiver um teste de resistência anterior, o investigador pode coletar as amostras e randomizar o sujeito enquanto aguarda os resultados (consulte a seção 4.8 para acompanhamento).
9. Qualquer anormalidade de Grau 4 verificada.
10. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ALT ≥ 3xLSN e bilirrubina ≥ 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta)
11. Depuração de creatinina de <50mL/min pelo método Cockroft-Gault