Dolutegravir-lamivudina per pazienti con infezione da HIV naïve con ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di porre domande.
2. Infezione da HIV-1 documentata definita come test rapido positivo o ELISA più HIV-1 RNA plasmatico (>1.000 copie/mL) o western blot positivo. È possibile utilizzare un risultato precedente eseguito negli ultimi 30 giorni.
3. ≥18 anni di età
4. Naïve alle terapie ARV (definite come ≤ 10 giorni di precedente terapia con qualsiasi terapia antiretrovirale a seguito di una diagnosi di HIV). L'uso precedente di PrEP o PEP è consentito se è documentata la sieronegatività dell'HIV tra l'ultima dose profilattica e la data della diagnosi di HIV.
5. HIV RNA alla visita di screening > o = 1.000 copie/mL. È possibile utilizzare un risultato precedente eseguito negli ultimi 30 giorni.
6. CD4 allo screening < o = 200 cellule/mL È possibile utilizzare un risultato precedente eseguito negli ultimi 30 giorni.
7. I soggetti possono soddisfare i requisiti del protocollo.
8. Il soggetto accetta di non assumere alcun farmaco durante lo studio, inclusi farmaci da banco o preparati a base di erbe, senza l'approvazione del medico responsabile della sperimentazione.
9. Le condizioni mediche generali del soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, non interferiscono con le valutazioni e il completamento dello studio.

10. Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se non è incinta (come confermato da un test di gravidanza sierico negativo allo screening e un test delle urine negativo al basale), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Donne con potenziale non riproduttivo, definite come donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia o ovariectomia bilaterale; o come donne in post-menopausa definite come 12 mesi di amenorrea spontanea e ≥45 anni di età nelle donne senza terapia ormonale sostitutiva.
    2. Donne con potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni contraccettive elencate nell'Appendice 3 da almeno 15 giorni prima della prima dose del farmaco e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento del follow-up visita.

Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato. Tutti i soggetti che partecipano allo studio dovrebbero essere informati su pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci e la scelta di un metodo contraccettivo efficace dovrebbe essere documentata nell'eCRF.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano o donne che pianificano una gravidanza nel prossimo anno
2. Soggetti risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (+HBsAg) allo screening o necessità anticipata di terapia con virus dell'epatite C (HCV) con farmaci con potenziale interazione farmaco-farmaco durante lo studio
3. Soggetti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C), o malattia epatica instabile (ascite, encefalopatia, coagulopatia o varici esofagee o gastriche) o cirrosi.
4. Infezioni opportunistiche che impediscono di iniziare immediatamente l'ART (in particolare tubercolosi entro le prime 2 settimane di trattamento antitubercolare e tubercolosi meningea o criptococcosi entro il primo mese di trattamento specifico. Soggetti con altre infezioni opportunistiche attive sospette o confermate e soggetti con tubercolosi o malattia criptococcica dopo il periodo iniziale possono essere inclusi se possono seguire il protocollo e se la sua partecipazione potrebbe avvantaggiare il soggetto. Una chiara documentazione di questi aspetti deve essere fatta nella cartella clinica del partecipante.
5. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio.
6. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
7. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia; agenti chemioterapici citotossici; eventuali immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie; o trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening; o esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale
8. Qualsiasi precedente evidenza di resistenza a dolutegravir (definita come presenza di G118R, Q148 H/K/R o R263K), a lamivudina (presenza della mutazione M184V) o resistenza a tenofovir (mutazione K65R o più di 3 TAM) con un Sanger metodo di sequenza o utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) a una frequenza > 15%. Se il soggetto non ha un precedente test di resistenza, lo sperimentatore può prelevare i campioni e randomizzare il soggetto in attesa dei risultati (vedere la sezione 4.8 per il follow-up).
9. Qualsiasi anomalia di grado 4 verificata.
10. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), o ALT ≥ 3xULN e bilirubina ≥ 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
11. Clearance della creatinina <50 ml/min tramite metodo Cockroft-Gault