Dolutegrawir-lamiwudyna dla wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV z ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) / Niezależną Komisję Etyczną (IEC), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań.
2. Udokumentowana infekcja HIV-1 zdefiniowana jako dodatni wynik szybkiego testu lub testu ELISA plus HIV-1 RNA w osoczu (>1000 kopii/ml) lub dodatni wynik Western blot. Można wykorzystać poprzedni wynik wykonany w ciągu ostatnich 30 dni.
3. ≥18 lat
4. Wcześniejsze leczenie ARV (zdefiniowane jako ≤ 10 dni wcześniejszego leczenia jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym po rozpoznaniu zakażenia wirusem HIV). Wcześniejsze stosowanie PrEP lub PEP jest dozwolone, jeśli istnieje udokumentowana seronegatywność w stosunku do wirusa HIV między ostatnią dawką profilaktyczną a datą rozpoznania HIV.
5. HIV RNA podczas wizyty przesiewowej > lub = 1000 kopii/ml. Można wykorzystać poprzedni wynik wykonany w ciągu ostatnich 30 dni.
6. CD4 przy badaniu przesiewowym < lub = 200 komórek/ml Można wykorzystać poprzedni wynik wykonany w ciągu ostatnich 30 dni.
7. Badani mogą przestrzegać wymagań protokołu.
8. Uczestnik zgadza się nie przyjmować żadnych leków podczas badania, w tym leków dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych, bez zgody lekarza prowadzącego badanie.
9. Ogólny stan zdrowia badanego, zdaniem badacza, nie przeszkadza w ocenie i ukończeniu badania.

10. Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym wynikiem testu moczu na początku badania), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

    1. Kobiety bez potencjału rozrodczego, definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników; lub jako kobiety po menopauzie definiowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki i ≥45 lat u kobiet bez hormonalnej terapii zastępczej.
    2. Kobiety z potencjałem rozrodczym, które zgadzają się stosować jedną z opcji antykoncepcji wymienionych w Załączniku 3 od co najmniej 15 dni przed pierwszą dawką leku i do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i zakończeniu obserwacji odwiedzać.

Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu. Wszystkim pacjentkom biorącym udział w badaniu należy udzielić porad dotyczących bezpieczniejszych praktyk seksualnych, w tym stosowania skutecznych metod barierowych, a wybór skutecznej metody antykoncepcji należy udokumentować w eCRF.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w następnym roku
2. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (+HBsAg) podczas badania przesiewowego lub przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lekami mogącymi wchodzić w interakcje między lekami podczas badania
3. Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha) lub niestabilną chorobą wątroby (wodobrzusze, encefalopatia, koagulopatia lub żylaki przełyku lub żołądka) lub marskością wątroby.
4. Zakażenia oportunistyczne, które utrudniają natychmiastowe rozpoczęcie ART (zwłaszcza gruźlica w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia przeciwgruźliczego oraz gruźlica opon mózgowych lub kryptokokoza w ciągu pierwszego miesiąca określonego leczenia). Pacjenci z innymi podejrzanymi lub potwierdzonymi aktywnymi zakażeniami oportunistycznymi oraz pacjenci z gruźlicą lub chorobą kryptokokową po początkowym okresie mogą zostać włączeni, jeśli mogą postępować zgodnie z protokołem i jeśli ich udział może przynieść korzyści pacjentowi. Należy sporządzić jasną dokumentację tych aspektów w karcie klinicznej uczestnika.
5. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
6. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy
7. Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; wszelkie immunomodulatory, które zmieniają odpowiedzi immunologiczne; lub leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego; lub narażenie na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
8. Wszelkie wcześniejsze dowody oporności na dolutegrawir (zdefiniowane jako obecność G118R, Q148 H/K/R lub R263K), lamiwudynę (obecność mutacji M184V) lub oporność na tenofowir (mutacja K65R lub więcej niż 3 TAM) z Sangerem metodą sekwencyjną lub przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) z częstotliwością >15%. Jeśli pacjent nie miał wcześniejszego testu oporności, badacz może pobrać próbki i losowo wybrać pacjenta w oczekiwaniu na wyniki (patrz punkt 4.8, aby uzyskać dalsze informacje).
9. Każda potwierdzona nieprawidłowość stopnia 4.
10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub AlAT ≥ 3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej)
11. Klirens kreatyniny <50 ml/min metodą Cockrofta-Gaulta