Dolutegravir-Lamivudin til naive HIV-inficerede patienter med ≤200 CD4/mm3 (DOLCE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet og dateret en informeret samtykkeformular, godkendt af et Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC), efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forsøgspersonen har haft mulighed for at stille spørgsmål.
2. Dokumenteret HIV-1-infektion defineret som en positiv hurtig test eller ELISA plus et plasma HIV-1 RNA (>1.000 kopier/ml) eller et positivt western blot. Et tidligere resultat udført på de sidste 30 dage kan bruges.
3. ≥18 år
4. Naiv over for ARV-behandlinger (defineret som ≤ 10 dages forudgående behandling med enhver antiretroviral behandling efter en HIV-diagnose). Tidligere brug af PrEP eller PEP er tilladt, hvis der er dokumenteret HIV-seronegativitet mellem sidste profylaktiske dosis og datoen for HIV-diagnose.
5. HIV RNA ved screeningsbesøg > eller = 1.000 kopier/ml. Et tidligere resultat udført på de sidste 30 dage kan bruges.
6. CD4 ved screening < eller = 200 celler/mL Et tidligere resultat udført på de sidste 30 dage kan bruges.
7. Emner kan overholde protokolkrav.
8. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at tage nogen form for medicin under undersøgelsen, herunder håndkøbsmedicin eller urtepræparater, uden forsøgslægens godkendelse.
9. Forsøgspersonens generelle medicinske tilstand forstyrrer efter investigators mening ikke vurderinger og færdiggørelse af undersøgelsen.

10. En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af serumgraviditetstest negativ ved screening og en urin negativ test ved baseline), ikke ammende og mindst én af følgende tilstande gælder:

    1. Kvinder med ikke-reproduktionspotentiale, defineret som præmenospausale kvinder med dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller bilateral oophorektomi; eller som postmenospausale kvinder defineret som 12 måneders spontan amenoré og ≥45 år hos kvinder uden hormonel substitutionsbehandling.
    2. Kvinder med reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de præventionsmuligheder, der er anført i bilag 3 fra mindst 15 dage før den første dosis medicin og indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen og afslutningen af ​​opfølgningen besøg.

Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte produktetikett. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder, og valget af effektiv præventionsmetode bør dokumenteres i eCRF.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for det næste år
2. Forsøgspersoner, der testede positive for Hepatitis B overfladeantigen (+HBsAg) ved screening, eller forventet behov for Hepatitis C virus (HCV) behandling med lægemidler med potentiel lægemiddelinteraktion under undersøgelsen
3. Personer med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) eller ustabil leversygdom (ascites, encefalopati, koagulopati eller esophageal eller gastrisk varicer) eller skrumpelever.
4. Opportunistiske infektioner, der forhindrer at starte ART med det samme (specifikt tuberkulose inden for de første 2 uger af anti-tuberkulosebehandling, og meningeal tuberkulose eller kryptokokkose inden for den første måned af specifik behandling. Personer med andre formodede eller bekræftede aktive opportunistiske infektioner og forsøgspersoner med tuberkulose eller kryptokoksygdom efter den indledende periode kan inkluderes, hvis hun/han kan følge protokollen, og hvis hendes/hans deltagelse kan gavne forsøgspersonen. En klar dokumentation af disse aspekter skal ske i deltagerens kliniske skema.
5. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse
7. Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; enhver immunmodulator, der ændrer immunresponser; eller behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening; eller eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet
8. Enhver tidligere tegn på resistens over for dolutegravir (defineret som tilstedeværelsen af ​​G118R, Q148 H/K/R eller R263K), over for lamivudin (tilstedeværelse af mutationen M184V) eller resistens over for tenofovir (mutation K65R eller mere end 3 TAM'er) med en Sanger sekvensmetode eller brug af næste generations sekvensering (NGS) ved en frekvens >15 %. Hvis forsøgspersonen ikke har en tidligere resistenstest, kan investigator tage prøverne og randomisere forsøgspersonen, mens han afventer resultaterne (se afsnit 4.8 for opfølgning).
9. Enhver verificeret grad 4 abnormitet.
10. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
11. Kreatininclearance på <50 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden