第 2 相試験：ルキソリチニブによる治療歴のある原発性骨髄線維症患者、真性多血症後の骨髄線維症患者、または本態性血小板血症後の骨髄線維症患者におけるパクリチニブの非盲検ランダム化第 2 相用量設定試験
2022年5月5日 更新者：CTI BioPharma
これは、以前にルキソリチニブで治療された一次または二次 MF (動的国際予後スコアリング システム [DIPSS] リスク スコアが中間 - 1 から高リスク) の患者を対象とした、非盲検、無作為化、用量設定研究でした。
この試験は、3 つの投与量を評価してパクリチニブの投与量選択の決定をサポートするように設計されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
165
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- Medical Faculty Associates, Inc.
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
- Saint Agnes Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah School of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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London、イギリス、E1 2ES
- Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza、イタリア、20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
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Lund、スウェーデン、22185
- Skåne University Hospital Lund
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Örebro、スウェーデン、70185
- Örebro University Hospital
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Budapest、ハンガリー、1083
- SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kaposvár、ハンガリー、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Amiens、フランス、80054
- CHU Hopital Sud
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Lille Cedex、フランス、59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
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Nîmes、フランス、30029
- CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Pessac、フランス、33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Toulouse Cedex、フランス、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
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Daegu、大韓民国、42415
- Yeungnam University Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- PMF、PPV-MF、または PET-MF (Tefferi and Vardiman 2008 による定義)
- DIPSS Intermediate-1、Intermediate-2、または高リスク (Passamonti et al 2010)
-以下の少なくとも1つによって定義されるように、利益が得られない、または不耐性を伴う以前のルキソリチニブ治療：
- MRIによるSVRが10％未満、または身体検査による脾臓の長さのベースラインからの30％未満の減少、または初期応答後のこれらのパラメータへの再成長として定義される不十分な有効性応答を伴う3か月以上の治療;および/または
- いずれかを合併した28日以上の治療
私。赤血球 (RBC) 輸血の必要性 (2 か月間、少なくとも 2 単位/月) ii. -国立がん研究所（NCI）のCTCAEグレード≥3の血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血のAEが、BID 20 mg未満の投与量で治療されている
- -身体検査によって評価される鎖骨中線の肋骨下縁（LCM）より5cm以上下の触知可能な脾腫
- -MPN-SAF TSS 2.0で10以上のTSS、または左上腹部の痛み、骨の痛み、かゆみ、または寝汗の症状のみを含む、症状スコアが5以上または3以上の症状が2つある患者
- 年齢 ≥18 歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- -スクリーニング期間全体で10％未満の末梢芽球数
- >500 /μLの絶対好中球数
- -肝臓トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）によって定義される適切な肝臓および腎機能、≤3×正常の上限(ULN) (AST/ALT ≤5 × ULN、トランスアミナーゼ上昇が MF に関連する場合)、直接ビリルビン ≤4x ULN、およびクレアチニン ≤2.5 mg/dL
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、またはトロンビン時間（TT）によって定義される適切な凝固機能 ≤1.5×ULN
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる45％以上の左心室駆出率
- -妊娠している場合、研究中に効果的な避妊法を使用する意思がある
- -研究中に頻繁なMRIまたはCTスキャン評価を受ける意思があり、許容できる
- PRO機器を使用して症状評価を理解し、完了する意思がある
- インフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 平均余命<6ヶ月
- -完了した同種幹細胞移植（同種SCT）、または同種SCTの資格があり、完了したい
- 脾臓摘出術の既往または脾臓摘出の計画
- -過去6か月以内の脾臓照射
- 以前にパクリチニブで治療された
- 高用量のルキソリチニブ（10 mg BID または 20 mg QD 以上）を投与されている患者で、パクリチニブの初回投与前にルキソリチニブを 10 mg BID 以下に漸減することに耐えられない
- -抗凝固剤または抗血小板剤による治療, 1日あたり100 mg以下のアスピリン投与量を除く, 過去2週間以内
- -過去2週間以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力なシトクロムP450誘導剤による治療
- -過去2週間以内にQTc間隔を延長できる薬物による治療
- -過去28日以内の実験的治療による治療
- -過去3か月以内のNCI CTCAEグレード≥2として定義される最近の重大な出血歴 刺激的な出来事（例、手術、外傷、または怪我）によって引き起こされた場合を除く
- -過去6か月以内のCTCAEグレード≥2の不整脈以外の心臓病の病歴。 無症候性のグレード 2 の不整脈以外の心臓疾患を有する患者は、安定しており、患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、医療モニターの承認を得て、組み入れを検討することができます。
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV のうっ血性心不全
- -過去6か月以内のCTCAEグレード2以上の不整脈の病歴。 非 QTc CTCAE グレード 2 の心不整脈の患者は、不整脈が安定しており、無症候性であり、患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、医療モニターの承認を得て、含めることを検討することができます。
- QTc 延長が 450 ミリ秒を超える 3 通の ECG の平均または QT 間隔延長のリスクを高めるその他の要因 (例、心不全、低カリウム血症 [血清カリウムが 3.0 mEq/L 未満で持続し、矯正に抵抗性があると定義]、家族QT間隔延長症候群の病歴、またはQT間隔を延長する可能性のある薬物の併用）
- -経口薬の吸収を妨げる可能性のある活発な胃腸または代謝状態
- -クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢、または便秘などの活動的または制御されていない炎症性または慢性機能性腸障害
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍、治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、前立腺特異抗原陰性の臓器限定または治療された非転移性前立腺がん、完全な外科的切除後の上皮内乳がん、または表在性移行上皮膀胱癌
- -進行中の活動性感染症または精神疾患または社会的状況を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患 治療する医師の判断で、研究要件の順守を制限する
- ヒト免疫不全ウイルスに対する既知の血清陽性
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染
- 妊娠中または授乳中の女性
- 別の介入試験への同時登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パクリチニブ 100mg QD
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パクリチニブ
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実験的：パクリチニブ 100 mg BID
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パクリチニブ
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実験的：パクリチニブ 200 mg BID
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パクリチニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脾臓容積減少反応 (≥ 35%)
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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-磁気共鳴画像法（MRI、推奨）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定して、35％以上の脾臓容積減少（SVR）を達成した患者の数
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ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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脾臓容積の変化率
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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ベースラインからの変化率
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ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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総症状スコア分析
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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検証済みの PRO 機器 MPN-SAF TSS 2.0 によって評価されたベースラインからの総症状スコアが 50% 以上減少した患者の割合
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ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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患者の総合印象評価
時間枠：ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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PGIAが改善した患者数。
患者全体印象評価アンケートは、12 週目の終わりと 24 週目の終わりに完了しました。
スコアは、各来院時に治療グループごとにまとめられました。
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ベースラインから 12 週目および 24 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脾臓の長さの減少
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインからの脾臓の長さの減少率
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ベースラインから24週目まで
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赤血球または血小板輸血の頻度
時間枠：24週目
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患者数
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24週目
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東部共同腫瘍学グループの業績状況
時間枠：治療終了後 4、12、24、および 30 週目に来院
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0 = 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができる
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治療終了後 4、12、24、および 30 週目に来院
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治療終了後 30 日間の無作為化来院
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治療終了後 30 日間の無作為化来院
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月31日
一次修了 (実際)
2019年9月4日
研究の完了 (実際)
2019年9月4日
試験登録日
最初に提出
2021年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月10日
最初の投稿 (実際)
2021年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月5日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
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