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Étude de phase 2 : étude ouverte, randomisée et de recherche de dose de phase 2 sur le pacritinib chez des patients atteints de myélofibrose primitive, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle précédemment traités par le ruxolitinib

5 mai 2022 mis à jour par: CTI BioPharma
Il s'agissait d'une étude ouverte, randomisée, de recherche de dose chez des patients atteints de MF primaire ou secondaire (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] score de risque de risque intermédiaire-1 à élevé) qui avaient été précédemment traités par ruxolitinib. L'étude a été conçue pour soutenir une décision de sélection de dosage de pacritinib avec l'évaluation de 3 dosages.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

165

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, France, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Monza, Italie, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Suède
      • Lund, Suède, 22185
        • Skåne University Hospital Lund
      • Örebro, Suède, 70185
        • Örebro University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. PMF, PPV-MF ou PET-MF (tel que défini par Tefferi et Vardiman 2008)
  2. DIPSS Intermédiaire-1, Intermédiaire-2 ou à haut risque (Passamonti et al 2010)

  3. Traitement antérieur par ruxolitinib avec absence de bénéfice ou intolérance, tel que défini par au moins l'un des éléments suivants :

    1. Traitement pendant ≥ 3 mois avec une réponse d'efficacité inadéquate définie comme une RVS < 10 % par IRM ou une diminution < 30 % par rapport au départ de la longueur de la rate par examen physique ou une repousse vers ces paramètres après une réponse initiale ; et/ou
    2. Traitement pendant ≥28 jours compliqué soit par

    je. Développement d'un besoin de transfusion de globules rouges (GR) (au moins 2 unités/mois pendant 2 mois) ii. EI de grade CTCAE ≥3 du National Cancer Institute (NCI) de thrombocytopénie, d'anémie, d'hématome et/ou d'hémorragie pendant le traitement avec une dose de <20 mg deux fois par jour

  4. Splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous le rebord costal inférieur (LCM) sur la ligne médio-claviculaire, évaluée par un examen physique
  5. TSS ≥ 10 sur le MPN-SAF TSS 2.0 ou patients avec un score de symptôme unique ≥ 5 ou 2 symptômes ≥ 3, y compris uniquement les symptômes de douleur dans le quadrant supérieur gauche, de douleur osseuse, de démangeaisons ou de sueurs nocturnes
  6. Âge ≥18 ans
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  8. Nombre d'explosions périphériques < 10 % tout au long de la période de dépistage
  9. Nombre absolu de neutrophiles > 500/μL
  10. Fonction hépatique et rénale adéquate, définie par les transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [AST]/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT] et alanine aminotransférase [ALT]/transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]), ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) (AST/ALT ≤ 5 × LSN, si l'élévation des transaminases est liée à la MF), bilirubine directe ≤ 4 × LSN et créatinine ≤ 2,5 mg/dL
  11. Fonction de coagulation adéquate, définie par le temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR), le temps de thromboplastine partielle (PTT) ou le temps de thrombine (TT) ≤ 1,5 × LSN
  12. Fraction d'éjection cardiaque ventriculaire gauche ≥ 45 % par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
  13. Si fertile, disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude
  14. Disposé à subir et capable de tolérer des évaluations fréquentes par IRM ou tomodensitométrie pendant l'étude
  15. Capable de comprendre et disposé à effectuer des évaluations de symptômes à l'aide d'un instrument PRO
  16. Fourniture d'un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Espérance de vie <6 mois
  2. Transplantation de cellules souches allogéniques terminée (allo-SCT) ou êtes éligible et disposé à compléter l'allo-SCT
  3. Antécédents de splénectomie ou planification de subir une splénectomie
  4. Irradiation splénique au cours des 6 derniers mois
  5. Précédemment traité par pacritinib
  6. Patients recevant du ruxolitinib à forte dose (plus de 10 mg deux fois par jour ou 20 mg une fois par jour) qui ne peuvent pas tolérer une réduction progressive du ruxolitinib à 10 mg deux fois par jour ou moins avant la première dose de pacritinib
  7. Traitement par anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, à l'exception des doses d'aspirine ≤ 100 mg par jour, au cours des 2 dernières semaines
  8. Traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou un puissant inducteur du cytochrome P450 au cours des 2 dernières semaines
  9. Traitement avec des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QTc au cours des 2 dernières semaines
  10. Traitement avec une thérapie expérimentale au cours des 28 derniers jours
  11. Antécédents hémorragiques récents significatifs définis comme grade NCI CTCAE ≥ 2 au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils n'aient été précipités par un événement déclencheur (par exemple, une intervention chirurgicale, un traumatisme ou une blessure)
  12. Tout antécédent de troubles cardiaques non dysrythmiques de grade CTCAE ≥ 2 au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints de troubles cardiaques asymptomatiques de grade 2 sans dysrythmie peuvent être inclus, avec l'approbation du moniteur médical, s'ils sont stables et peu susceptibles d'affecter la sécurité du patient.
  13. Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association
  14. Tout antécédent de troubles du rythme cardiaque de grade CTCAE ≥ 2 au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints de troubles du rythme cardiaque de grade 2 CTCAE non QTc peuvent être inclus, avec l'approbation du moniteur médical, si les troubles du rythme sont stables, asymptomatiques et peu susceptibles d'affecter la sécurité du patient.
  15. Allongement de l'intervalle QTc > 450 ms d'après la moyenne des ECG en trois exemplaires ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (p. antécédent de syndrome d'intervalle QT long ou prise concomitante de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT)
  16. Toute condition gastro-intestinale ou métabolique active qui pourrait interférer avec l'absorption de médicaments oraux
  17. Trouble intestinal fonctionnel inflammatoire ou chronique actif ou incontrôlé tel que la maladie de Crohn, une maladie intestinale inflammatoire, une diarrhée chronique ou une constipation
  18. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, autre que cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate non métastatique confiné ou traité avec antigène spécifique de la prostate négatif, carcinome du sein in situ après résection chirurgicale complète , ou carcinome superficiel de la vessie à cellules transitionnelles
  19. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours ou une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis du médecin traitant, limiterait le respect des exigences de l'étude
  20. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine
  21. Infection active connue par le virus de l'hépatite A, B ou C
  22. Femmes enceintes ou allaitantes
  23. Inscription simultanée dans un autre essai interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pacritinib 100 mg une fois par jour
Médicament: Pacritinib
Pacritinib
Expérimental: Pacritinib 100 mg deux fois par jour
Médicament: Pacritinib
Pacritinib
Expérimental: Pacritinib 200 mg deux fois par jour
Médicament: Pacritinib
Pacritinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de réduction du volume de la rate (≥ 35 %)
Délai: De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Nombre de patients atteignant une réduction du volume de la rate (RVS) ≥ 35 %, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM, de préférence) ou tomodensitométrie (TDM)
De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Changement en pourcentage du volume de la rate
Délai: De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence
De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Analyse du score total des symptômes
Délai: De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Proportion de patients présentant une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes par rapport à l'état initial, tel qu'évalué par l'instrument PRO validé MPN-SAF TSS 2.0
De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Évaluation de l'impression globale du patient
Délai: De la ligne de base aux semaines 12 et 24
Nombre de patients avec amélioration du PGIA. Le questionnaire d'évaluation de l'impression globale du patient a été rempli à la fin de la semaine 12 et à la fin de la semaine 24. Les scores ont été résumés par groupe de traitement à chaque visite.
De la ligne de base aux semaines 12 et 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la longueur de la rate
Délai: De la ligne de base aux semaines 24
Taux de réduction de la longueur de la rate par rapport au départ
De la ligne de base aux semaines 24
Fréquence des transfusions de globules rouges ou de plaquettes
Délai: A la semaine 24
Nombre de patients
A la semaine 24
Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group
Délai: Aux semaines 4, 12, 24 et 30 jours après la visite de fin de traitement

0 = Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction

  1. = Limité dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau
  2. = Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil
  3. = Capable de prendre soin de lui de manière limitée ; confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil
  4. = Complètement désactivé ; ne peut pas prendre soin de lui-même ; totalement confiné au lit ou à la chaise
  5. = Mort
Aux semaines 4, 12, 24 et 30 jours après la visite de fin de traitement
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Randomisation pendant 30 jours après la visite de fin de traitement
Randomisation pendant 30 jours après la visite de fin de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CTI BioPharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2021

Première publication (Réel)

12 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAC203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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