Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie: En åpen, randomisert, fase 2-dosefinnende studie av Pacritinib hos pasienter med primær myelofibrose, postpolycytemi Vera myelofibrose eller postessensiell trombocytemi myelofibrose tidligere behandlet med ruxolitinib

5. mai 2022 oppdatert av: CTI BioPharma
Dette var en åpen, randomisert, dosefinnende studie hos pasienter med primær eller sekundær MF (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] risikoscore på Intermediate-1 til High-Risk) som tidligere ble behandlet med ruxolitinib. Studien ble designet for å støtte en beslutning om pacritinib-dosevalg med evaluering av 3 doser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Monza, Italia, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skåne University Hospital Lund
      • Örebro, Sverige, 70185
        • Örebro University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. PMF, PPV-MF eller PET-MF (som definert av Tefferi og Vardiman 2008)
  2. DIPSS Intermediate-1, Intermediate -2 eller High-risk (Passamonti et al 2010)

  3. Tidligere ruxolitinib-behandling med manglende nytte eller intoleranse som definert av minst ett av følgende:

    1. Behandling i ≥3 måneder med utilstrekkelig effektrespons definert som <10 % SVR ved MR eller <30 % reduksjon fra baseline i miltlengde ved fysisk undersøkelse eller gjenvekst til disse parameterne etter en initial respons; og/eller
    2. Behandling i ≥28 dager komplisert av enten

    Jeg. Utvikling av et transfusjonsbehov for røde blodlegemer (RBC) (minst 2 enheter/måned i 2 måneder) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥3 AE av trombocytopeni, anemi, hematom og/eller blødning mens de behandles med en dose på <20 mg BID

  4. Palpabel splenomegali ≥5 cm under nedre costal margin (LCM) i midclavicular line som vurdert ved fysisk undersøkelse
  5. TSS på ≥10 på MPN-SAF TSS 2.0 eller pasienter med en enkelt symptomscore på ≥5 eller 2 symptomer på ≥3, inkludert bare symptomene på smerter i venstre øvre kvadrant, beinsmerter, kløe eller nattesvette
  6. Alder ≥18 år
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  8. Antall perifere eksplosjoner på <10 % gjennom screeningsperioden
  9. Absolutt nøytrofiltall på >500/μL
  10. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert av levertransaminaser (aspartataminotransferase [AST]/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT] og alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]), ≤3 × øvre normalgrense (ULN) (AST/ALT ≤5 × ULN, hvis transaminaseøkning er relatert til MF), direkte bilirubin ≤4× ULN og kreatinin ≤2,5 mg/dL
  11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert av protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR), partiell tromboplastintid (PTT) eller trombintid (TT) på ≤1,5 ​​× ULN
  12. Venstre ventrikkel hjerte-ejeksjonsfraksjon på ≥45 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  13. Hvis fruktbar, villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien
  14. Villig til å gjennomgå og i stand til å tolerere hyppige MR- eller CT-undersøkelser under studien
  15. Kunne forstå og villig til å gjennomføre symptomvurderinger ved bruk av et PRO-instrument
  16. Utlevering av informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder <6 måneder
  2. Fullført allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) eller er kvalifisert for og villige til å fullføre allo-SCT
  3. Historie om splenektomi eller planlegger å gjennomgå splenektomi
  4. Miltbestråling i løpet av de siste 6 månedene
  5. Tidligere behandlet med pacritinib
  6. Pasienter som får høydose ruxolitinib (mer enn 10 mg BID eller 20 mg QD) som ikke tåler nedtrapping av ruxolitinib til 10 mg BID eller mindre før den første dosen av pacritinib
  7. Behandling med antikoagulasjons- eller blodplatehemmere, bortsett fra aspirindoser på ≤100 mg per dag, i løpet av de siste 2 ukene
  8. Behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller en sterk cytokrom P450-induktor i løpet av de siste 2 ukene
  9. Behandling med medisiner som kan forlenge QTc-intervallet i løpet av de siste 2 ukene
  10. Behandling med en eksperimentell terapi i løpet av de siste 28 dagene
  11. Signifikant nylig blødningshistorie definert som NCI CTCAE grad ≥2 i løpet av de siste 3 månedene, med mindre det utløses av en inciterende hendelse (f.eks. kirurgi, traumer eller skade)
  12. Enhver historie med CTCAE grad ≥2 ikke-dysrytmi hjertetilstander i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med asymptomatiske kardiale tilstander uten dysrytmi grad 2 kan vurderes for inkludering, med godkjenning av den medisinske monitoren, dersom de er stabile og sannsynligvis ikke vil påvirke pasientsikkerheten.
  13. New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt
  14. Enhver historie med CTCAE grad ≥2 hjerterytmeforstyrrelser i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med ikke-QTc CTCAE grad 2 hjerterytmeforstyrrelser kan vurderes for inkludering, med godkjenning av den medisinske monitoren, dersom dysrytmiene er stabile, asymptomatiske og sannsynligvis ikke vil påvirke pasientsikkerheten.
  15. QTc-forlengelse >450 ms basert på gjennomsnittet av triplikat-EKG eller andre faktorer som øker risikoen for QT-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], familie historie med langt QT-intervallsyndrom, eller samtidig bruk av medisiner som kan forlenge QT-intervallet)
  16. Enhver aktiv gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av oral medisin
  17. Aktiv eller ukontrollert inflammatorisk eller kronisk funksjonell tarmlidelse som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller forstoppelse
  18. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, annet enn kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, organbegrenset eller behandlet ikke-metastatisk prostatakreft med negativt prostataspesifikt antigen, in situ brystkarsinom etter fullstendig kirurgisk reseksjon , eller overfladisk overgangscelleblærekarsinom
  19. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som, etter den behandlende legens vurdering, vil begrense overholdelse av studiekrav
  20. Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus
  21. Kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon
  22. Kvinner som er gravide eller ammer
  23. Samtidig påmelding i en annen intervensjonsstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pacritinib 100 mg QD
Legemiddel: Pacritinib
Pacritinib
Eksperimentell: Pacritinib 100 mg BID
Legemiddel: Pacritinib
Pacritinib
Eksperimentell: Pacritinib 200 mg BID
Legemiddel: Pacritinib
Pacritinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Miltvolumreduksjonsrespons (≥ 35 %)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og 24
Antall pasienter som oppnår en ≥ 35 % reduksjon av miltvolum (SVR) målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI, foretrukket) eller computertomografi (CT)
Fra baseline til uke 12 og 24
Prosentvis endring i miltvolum
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og 24
Prosentvis endring fra baseline
Fra baseline til uke 12 og 24
Total Symptom Score Analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og 24
Andel pasienter med ≥ 50 % reduksjon i Total Symptom Score fra baseline som vurdert av det validerte PRO-instrumentet MPN-SAF TSS 2.0
Fra baseline til uke 12 og 24
Pasientens globale inntrykksvurdering
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og 24
Antall pasienter med bedring i PGIA. Patient Global Impression Assessment-spørreskjemaet ble fylt ut på slutten av uke 12 og slutten av uke 24. Poengsummene ble oppsummert etter behandlingsgruppe ved hvert besøk.
Fra baseline til uke 12 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av miltlengde
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Frekvens for reduksjon i miltlengde fra baseline
Fra baseline til uke 24
Hyppighet av røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner
Tidsramme: I uke 24
Antall pasienter
I uke 24
Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus
Tidsramme: I uke 4, 12, 24 og 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk

0 = Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger

  1. = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid
  2. = Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer
  3. = Kun i stand til begrenset egenomsorg; bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer
  4. = Helt deaktivert; kan ikke fortsette med egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol
  5. = Død
I uke 4, 12, 24 og 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Randomisering gjennom 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk
Randomisering gjennom 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CTI BioPharma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

4. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAC203

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere