Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2: открытое, рандомизированное, исследование фазы 2 по подбору дозы пакритиниба у пациентов с первичным миелофиброзом, миелофиброзом после истинной полицитемии или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии, ранее получавших лечение руксолитинибом

5 мая 2022 г. обновлено: CTI BioPharma
Это было открытое рандомизированное исследование по подбору дозы у пациентов с первичным или вторичным МФ (оценка риска от промежуточного-1 до высокого риска по Международной динамической системе прогностической оценки [DIPSS]), которые ранее получали лечение руксолитинибом. Исследование было разработано для поддержки решения о выборе дозировки пакритиниба с оценкой 3 дозировок.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

165

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Monza, Италия, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Medical Faculty Associates, Inc.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU Hopital Sud
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Nîmes, Франция, 30029
        • CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Франция, 33604
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Toulouse Cedex, Франция, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 22185
        • Skåne University Hospital Lund
      • Örebro, Швеция, 70185
        • Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. PMF, PPV-MF или PET-MF (согласно определению Теффери и Вардимана, 2008 г.)
  2. DIPSS Промежуточный-1, Промежуточный-2 или Высокий риск (Пассамонти и др., 2010 г.)

  3. Предшествующее лечение руксолитинибом с отсутствием пользы или непереносимостью, определяемой по крайней мере одним из следующих признаков:

    1. Лечение в течение ≥3 месяцев с неадекватным эффективным ответом, определяемым как УВО <10% по данным МРТ или уменьшение длины селезенки <30% по сравнению с исходным уровнем при физикальном обследовании или возобновление роста этих параметров после первоначального ответа; и/или
    2. Лечение в течение ≥28 дней, осложненное либо

    я. Развитие потребности в переливании эритроцитов (не менее 2 единиц в месяц в течение 2 месяцев) ii. Национальный институт рака (NCI) CTCAE ≥3 НЯ тромбоцитопении, анемии, гематомы и/или кровотечения при лечении дозой <20 мг два раза в день

  4. Пальпируемая спленомегалия ≥5 см ниже края нижней реберной дуги (LCM) по среднеключичной линии по оценке при физикальном обследовании
  5. TSS ≥10 по MPN-SAF TSS 2.0 или пациенты с баллом одного симптома ≥5 или 2 симптомами ≥3, включая только симптомы боли в левом верхнем квадранте, боли в костях, зуд или ночную потливость
  6. Возраст ≥18 лет
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  8. Количество периферических бластов <10% в течение всего периода скрининга
  9. Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл
  10. Адекватная функция печени и почек, определяемая трансаминазами печени (аспартатаминотрансфераза [AST]/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT] и аланинаминотрансфераза [ALT]/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]), ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН) (АСТ/АЛТ ≤5 × ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с ГФ), прямой билирубин ≤4× ВГН и креатинин ≤2,5 мг/дл
  11. Адекватная функция свертывания, определяемая протромбиновым временем (ПВ)/международным нормализованным отношением (МНО), частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) или тромбиновым временем (ТВ) ≤1,5 ​​× ВГН
  12. Фракция выброса левого желудочка сердца ≥45% по эхокардиограмме или сканированию с множественным входом (MUGA)
  13. Если фертильны, готовы использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования
  14. Желание пройти и способность переносить частые оценки МРТ или КТ во время исследования
  15. Способность понимать и желание проводить оценку симптомов с использованием инструмента PRO
  16. Предоставление информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
  2. Завершенная аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК) или имеющие право и желание пройти алло-ТСК
  3. Спленэктомия в анамнезе или планирование спленэктомии
  4. Облучение селезенки в течение последних 6 мес.
  5. Ранее лечился пакритинибом
  6. Пациенты, получающие высокие дозы руксолитиниба (более 10 мг два раза в день или 20 мг один раз в день), которые не могут переносить снижение дозы руксолитиниба до 10 мг два раза в день или меньше перед введением первой дозы пакритиниба.
  7. Лечение антикоагулянтами или антиагрегантами, за исключением доз аспирина ≤100 мг в сутки, в течение последних 2 недель
  8. Лечение сильным ингибитором CYP3A4 или сильным индуктором цитохрома P450 в течение последних 2 недель
  9. Лечение препаратами, которые могут удлинять интервал QTc в течение последних 2 недель.
  10. Лечение экспериментальной терапией в течение последних 28 дней
  11. Значительное недавнее кровотечение в анамнезе, определяемое как степень ≥2 по NCI CTCAE в течение последних 3 месяцев, если оно не было спровоцировано провоцирующим событием (например, хирургическим вмешательством, травмой или травмой)
  12. Любая история сердечно-сосудистых заболеваний без аритмии ≥2 степени CTCAE в течение последних 6 месяцев. Пациентов с бессимптомными неаритмическими сердечными заболеваниями 2-й степени можно рассматривать для включения с одобрения медицинского наблюдателя, если они стабильны и вряд ли повлияют на безопасность пациента.
  13. Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  14. Любая история сердечной аритмии ≥2 степени CTCAE в течение последних 6 месяцев. Пациентов с сердечной аритмией 2-й степени, отличной от QTc CTCAE, можно рассматривать для включения с одобрения медицинского наблюдателя, если аритмии стабильны, бессимптомны и вряд ли повлияют на безопасность пациента.
  15. Удлинение интервала QTc >450 мс на основе среднего значения трех повторных ЭКГ или других факторов, повышающих риск удлинения интервала QT (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как уровень калия в сыворотке крови <3,0 мЭкв/л, стойкий и рефрактерный к коррекции), семейный наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или одновременного приема препаратов, которые могут удлинять интервал QT)
  16. Любое активное желудочно-кишечное или метаболическое состояние, которое может помешать всасыванию пероральных препаратов.
  17. Активное или неконтролируемое воспалительное или хроническое функциональное расстройство кишечника, такое как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея или запор
  18. Другое злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, ограниченного органа или пролеченного неметастатического рака предстательной железы с отрицательным простат-специфическим антигеном, карциномы молочной железы in situ после полной хирургической резекции или поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря
  19. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию или психическое заболевание или социальную ситуацию, которая, по мнению лечащего врача, может ограничить соблюдение требований исследования.
  20. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека
  21. Известная активная инфекция вируса гепатита А, В или С
  22. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  23. Одновременное участие в другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пакритиниб 100 мг QD
Лекарство: Пакритиниб
Пакритиниб
Экспериментальный: Пакритиниб 100 мг два раза в день
Лекарство: Пакритиниб
Пакритиниб
Экспериментальный: Пакритиниб 200 мг два раза в день
Лекарство: Пакритиниб
Пакритиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция уменьшения объема селезенки (≥ 35%)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 12 и 24
Количество пациентов, достигших ≥ 35% уменьшения объема селезенки (SVR) по данным магнитно-резонансной томографии (предпочтительно МРТ) или компьютерной томографии (КТ)
От исходного уровня до недель 12 и 24
Процентное изменение объема селезенки
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 12 и 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
От исходного уровня до недель 12 и 24
Общий анализ симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 12 и 24
Доля пациентов со снижением общей оценки симптомов на ≥ 50 % по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью валидированного инструмента PRO MPN-SAF TSS 2.0
От исходного уровня до недель 12 и 24
Общая оценка впечатления пациента
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 12 и 24
Количество пациентов с улучшением PGIA. Опросник для оценки общего впечатления пациента заполнялся в конце 12-й и 24-й недель. Баллы суммировались по группам лечения при каждом посещении.
От исходного уровня до недель 12 и 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение длины селезенки
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24
Скорость уменьшения длины селезенки по сравнению с исходным уровнем
От исходного уровня до недели 24
Частота трансфузий эритроцитов или тромбоцитов
Временное ограничение: На 24 неделе
Количество пациентов
На 24 неделе
Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы
Временное ограничение: Через 4, 12, 24 и 30 дней после визита в конце лечения

0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все функции, предшествующие заболеванию.

  1. = Ограничены в физически напряженной деятельности, но амбулаторны и способны выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую работу по дому, работу в офисе
  2. = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; бодрствование и около 50% времени бодрствования
  3. = Способен лишь к ограниченному уходу за собой; прикован к кровати или стулу более 50% часов бодрствования
  4. = Полностью отключен; не может заниматься самообслуживанием; полностью прикован к кровати или стулу
  5. = мертв
Через 4, 12, 24 и 30 дней после визита в конце лечения
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Рандомизация в течение 30 дней после визита в конце лечения
Рандомизация в течение 30 дней после визита в конце лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CTI BioPharma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAC203

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться