Badanie fazy 2: otwarte, randomizowane badanie fazy 2 mające na celu ustalenie dawki pakrytynibu u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną, wcześniej leczonych ruksolitynibem
5 maja 2022 zaktualizowane przez: CTI BioPharma
Było to otwarte, randomizowane badanie mające na celu ustalenie dawki u pacjentów z pierwotną lub wtórną MF (wskaźnik ryzyka w Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] od pośredniego-1 do wysokiego ryzyka), którzy byli wcześniej leczeni ruksolitynibem.
Badanie zaprojektowano w celu wsparcia decyzji o wyborze dawki pakrytynibu z oceną 3 dawek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
165
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU Hopital Sud
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Nîmes, Francja, 30029
- CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Toulouse Cedex, Francja, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Daegu, Republika Korei, 42415
- Yeungnam University Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City Of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- Medical Faculty Associates, Inc.
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School Of Medicine
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
Örebro, Szwecja, 70185
- Örebro University Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1083
- SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Kaposvár, Węgry, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Firenze, Włochy, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Włochy, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Monza, Włochy, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- PMF, PPV-MF lub PET-MF (zgodnie z definicją Tefferi i Vardiman 2008)
- DIPSS Średnio-1, Średnio-2 lub Wysokie ryzyko (Passamonti i wsp. 2010)
Wcześniejsze leczenie ruksolitynibem z brakiem korzyści lub nietolerancją określoną przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Leczenie przez ≥3 miesiące z niewystarczającą odpowiedzią w zakresie skuteczności, zdefiniowaną jako <10% SVR na podstawie MRI lub <30% zmniejszenie długości śledziony w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu przedmiotowym lub odrost do tych parametrów po początkowej odpowiedzi; i/lub
- Leczenie przez ≥28 dni powikłane albo
I. Rozwój zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych (RBC) (co najmniej 2 jednostki miesięcznie przez 2 miesiące) ii. National Cancer Institute (NCI) stopnia CTCAE ≥3 Zdarzenia niepożądane małopłytkowości, niedokrwistości, krwiaka i (lub) krwotoku podczas leczenia dawką <20 mg dwa razy na dobę
- Wyczuwalna splenomegalia ≥5 cm poniżej dolnego marginesu żebrowego (LCM) w linii środkowoobojczykowej oceniana w badaniu przedmiotowym
- TSS ≥10 w MPN-SAF TSS 2.0 lub pacjenci z pojedynczym objawem ≥5 lub 2 objawami ≥3, w tym tylko ból w lewym górnym kwadrancie, ból kości, swędzenie lub nocne poty
- Wiek ≥18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
- Liczba blastów obwodowych <10% w całym okresie badania przesiewowego
- Bezwzględna liczba neutrofilów >500/μl
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek, określona przez aminotransferazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa [AST]/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT] i aminotransferaza alaninowa [ALT]/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]), ≤3 × górna granica normy (GGN) (AST/ALT ≤5 × GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest związane z MF), bilirubina bezpośrednia ≤4 × GGN i kreatynina ≤2,5 mg/dl
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia, określona przez czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny (PTT) lub czas trombinowy (TT) ≤1,5 × GGN
- Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥45% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowego (MUGA)
- Jeśli są płodne, chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
- Chęć poddania się i tolerancja częstych ocen MRI lub tomografii komputerowej podczas badania
- Zdolny do zrozumienia i chętny do przeprowadzenia oceny objawów za pomocą instrumentu PRO
- Wyrażenie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
- Ukończony allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-SCT) lub kwalifikujący się i chętni do wykonania allo-SCT
- Historia splenektomii lub planowanie splenektomii
- Napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wcześniej leczony pakrytynibem
- Pacjenci otrzymujący ruksolitynib w dużych dawkach (więcej niż 10 mg BID lub 20 mg QD), którzy nie tolerują zmniejszania dawki ruksolitynibu do 10 mg BID lub mniejszej przed pierwszą dawką pakrytynibu
- Leczenie lekami przeciwkrzepliwymi lub przeciwpłytkowymi, z wyjątkiem dawek aspiryny ≤100 mg na dobę, w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym induktorem cytochromu P450 w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Leczenie lekami, które mogą wydłużyć odstęp QTc w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu ostatnich 28 dni
- Istotne niedawne krwawienia zdefiniowane jako stopień ≥2 wg NCI CTCAE w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że zostały przyspieszone przez zdarzenie inicjujące (np. zabieg chirurgiczny, uraz lub uraz)
- Jakiekolwiek choroby serca niezwiązane z rytmem serca stopnia CTCAE ≥2 w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Można rozważyć włączenie pacjentów z bezobjawowymi chorobami serca stopnia 2. bez zaburzeń rytmu serca, za zgodą lekarza monitorującego, jeśli są stabilni i jest mało prawdopodobne, aby wpłynęli na bezpieczeństwo pacjenta.
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV wg New York Heart Association
- Jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg CTCAE w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Można rozważyć włączenie pacjentów z zaburzeniami rytmu serca stopnia 2. według klasyfikacji CTCAE innymi niż QTc CTCAE, za zgodą monitora medycznego, jeśli zaburzenia rytmu są stabilne, bezobjawowe i jest mało prawdopodobne, aby miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.
- Wydłużenie odstępu QTc >450 ms na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG lub innych czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QT)
- Każda czynna choroba żołądkowo-jelitowa lub metaboliczna, która może zakłócać wchłanianie leków doustnych
- Aktywne lub niekontrolowane zapalne lub przewlekłe czynnościowe zaburzenia jelit, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka lub zaparcie
- Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, inny niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, ograniczony do narządu lub leczony rak gruczołu krokowego bez przerzutów z ujemnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego, rak piersi in situ po całkowitej resekcji chirurgicznej lub powierzchownego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca czynna infekcja lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która w ocenie lekarza prowadzącego ograniczyłaby zgodność z wymogami badania
- Znana seropozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności
- Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Jednoczesna rejestracja w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pakrytynib 100 mg QD
|
Pakrytynib
|
|
Eksperymentalny: Pakrytynib 100 mg BID
|
Pakrytynib
|
|
Eksperymentalny: Pakrytynib 200 mg BID
|
Pakrytynib
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na zmniejszenie objętości śledziony (≥ 35%)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony (SVR) o ≥ 35% mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego (preferowany MRI) lub tomografii komputerowej (CT)
|
Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
|
Procentowa zmiana objętości śledziony
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
Zmiana procentowa od linii bazowej
|
Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
|
Analiza łącznej oceny objawów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
Odsetek pacjentów z ≥ 50% redukcją Całkowitej Punktacji Objawów w porównaniu z wartością wyjściową według oceny za pomocą zwalidowanego narzędzia PRO MPN-SAF TSS 2.0
|
Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
|
Ocena ogólnego wrażenia pacjenta
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
Liczba pacjentów z poprawą w PGIA.
Kwestionariusz oceny ogólnego wrażenia pacjenta został wypełniony pod koniec 12. i 24. tygodnia.
Wyniki były podsumowywane według grup leczenia podczas każdej wizyty.
|
Od punktu początkowego do tygodni 12 i 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie długości śledziony
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 24. tygodnia
|
Szybkość zmniejszania się długości śledziony od wartości wyjściowej
|
Od punktu początkowego do 24. tygodnia
|
|
Częstotliwość transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi
Ramy czasowe: W 24 tygodniu
|
Liczba pacjentów
|
W 24 tygodniu
|
|
Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group
Ramy czasowe: W tygodniach 4, 12, 24 i 30 dni po wizycie kończącej leczenie
|
0 = W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń
|
W tygodniach 4, 12, 24 i 30 dni po wizycie kończącej leczenie
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Randomizacja przez 30 dni po wizycie kończącej leczenie
|
Randomizacja przez 30 dni po wizycie kończącej leczenie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 lipca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 maja 2022
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia płytek krwi
- Nowotwory szpiku kostnego
- Nowotwory hematologiczne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Trombocytoza
- Nadpłytkowość, niezbędna
- Czerwienica prawdziwa
- Czerwienica
Inne numery identyfikacyjne badania
- PAC203
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .