Estudio de fase 2: un estudio de fase 2, abierto, aleatorizado, de búsqueda de dosis de pacritinib en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial tratados previamente con ruxolitinib
5 de mayo de 2022 actualizado por: CTI BioPharma
Este fue un estudio abierto, aleatorizado, de búsqueda de dosis en pacientes con MF primaria o secundaria (puntuación de riesgo de Intermedio-1 a Riesgo Alto del Sistema de Puntuación de Pronóstico Internacional Dinámico [DIPSS]) que fueron tratados previamente con ruxolitinib.
El estudio fue diseñado para respaldar una decisión de selección de dosis de pacritinib con la evaluación de 3 dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
165
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Daegu, Corea, república de, 42415
- Yeungnam University Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Medical Faculty Associates, Inc.
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- Saint Agnes Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio School of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Hopital Sud
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
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Nîmes, Francia, 30029
- CHU de Nîmes - Hopital Universitaire Caremeau
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Pessac, Francia, 33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Toulouse Cedex, Francia, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Purpan
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Budapest, Hungría, 1083
- SE AOK I. sx. Belgyogyaszati Klinika
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kaposvár, Hungría, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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London, Reino Unido, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust - The Royal London Hospital
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Lund, Suecia, 22185
- Skåne University Hospital Lund
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Örebro, Suecia, 70185
- Örebro University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- PMF, PPV-MF o PET-MF (según lo definido por Tefferi y Vardiman 2008)
- DIPSS Intermedio-1, Intermedio -2 o Alto riesgo (Passamonti et al 2010)
Tratamiento previo con ruxolitinib sin beneficio o intolerancia definida por al menos uno de los siguientes:
- Tratamiento durante ≥3 meses con respuesta de eficacia inadecuada definida como <10 % de RVS por resonancia magnética o <30 % de disminución desde el inicio en la longitud del bazo por examen físico o crecimiento de nuevo a estos parámetros luego de una respuesta inicial; y/o
- Tratamiento durante ≥28 días complicado por cualquiera
i. Desarrollo de un requisito de transfusión de glóbulos rojos (RBC) (al menos 2 unidades/mes durante 2 meses) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grado ≥3 EA de trombocitopenia, anemia, hematoma y/o hemorragia mientras recibe tratamiento con una dosis de <20 mg BID
- Esplenomegalia palpable ≥5 cm por debajo del margen costal inferior (LCM) en la línea medioclavicular evaluada mediante examen físico
- TSS de ≥10 en MPN-SAF TSS 2.0 o pacientes con una puntuación de síntoma único de ≥5 o 2 síntomas de ≥3, incluidos solo los síntomas de dolor en el cuadrante superior izquierdo, dolor óseo, picazón o sudores nocturnos
- Edad ≥18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
- Recuento de blastos periféricos de <10 % durante todo el período de selección
- Recuento absoluto de neutrófilos >500/μL
- Función hepática y renal adecuada, definida por transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] y alanina aminotransferasa [ALT]/transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]), ≤ 3 × el límite superior de lo normal (LSN) (AST/ALT ≤5 × LSN, si la elevación de transaminasas está relacionada con MF), bilirrubina directa ≤4 × LSN y creatinina ≤2,5 mg/dL
- Función de coagulación adecuada, definida por tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de trombina (TT) de ≤1,5 × ULN
- Fracción de eyección cardíaca del ventrículo izquierdo de ≥45% por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
- Si es fértil, dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
- Dispuesto a someterse y capaz de tolerar evaluaciones frecuentes de resonancia magnética o tomografía computarizada durante el estudio
- Capaz de comprender y dispuesto a completar evaluaciones de síntomas utilizando un instrumento PRO
- Prestación de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida <6 meses
- Trasplante alogénico completo de células madre (alo-SCT) o son elegibles y están dispuestos a completar alo-SCT
- Antecedentes de esplenectomía o planificación para someterse a una esplenectomía
- Irradiación esplénica en los últimos 6 meses
- Tratado previamente con pacritinib
- Pacientes que reciben dosis altas de ruxolitinib (más de 10 mg dos veces al día o 20 mg una vez al día) que no pueden tolerar la reducción gradual de ruxolitinib a 10 mg dos veces al día o menos antes de la primera dosis de pacritinib
- Tratamiento con agentes anticoagulantes o antiplaquetarios, excepto dosis de aspirina ≤100 mg por día, en las últimas 2 semanas
- Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente de citocromo P450 en las últimas 2 semanas
- Tratamiento con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc en las últimas 2 semanas
- Tratamiento con una terapia experimental en los últimos 28 días
- Historial de sangrado reciente significativo definido como NCI CTCAE grado ≥2 en los últimos 3 meses, a menos que sea precipitado por un evento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo o lesión)
- Cualquier historial de condiciones cardíacas sin arritmia de grado CTCAE ≥2 en los últimos 6 meses. Se puede considerar la inclusión de pacientes con afecciones cardíacas sin arritmia de grado 2 asintomáticas, con la aprobación del monitor médico, si son estables y es poco probable que afecten la seguridad del paciente.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association
- Cualquier historial de arritmias cardíacas de grado CTCAE ≥2 en los últimos 6 meses. Se puede considerar la inclusión de pacientes con arritmias cardíacas de grado 2 CTCAE no QTc, con la aprobación del monitor médico, si las arritmias son estables, asintomáticas y es poco probable que afecten la seguridad del paciente.
- Prolongación del intervalo QTc >450 ms basada en la media de ECG triplicados u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/l que es persistente y refractario a la corrección], antecedentes de síndrome del intervalo QT largo o uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT)
- Cualquier condición gastrointestinal o metabólica activa que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales.
- Trastorno intestinal funcional crónico o inflamatorio activo o no controlado, como la enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica o estreñimiento
- Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, que no sean cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata no metastásico limitado al órgano o tratado con antígeno prostático específico negativo, carcinoma de mama in situ después de una resección quirúrgica completa , o carcinoma superficial de vejiga de células transicionales
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa en curso o enfermedad psiquiátrica o situación social que, a juicio del médico tratante, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis A, B o C
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Inscripción simultánea en otro ensayo de intervención
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacritinib 100 mg QD
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Pacritinib
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Experimental: Pacritinib 100 mg dos veces al día
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Pacritinib
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Experimental: Pacritinib 200 mg dos veces al día
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Pacritinib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de reducción del volumen del bazo (≥ 35 %)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Número de pacientes que lograron una reducción del volumen del bazo (SVR) de ≥ 35 % según lo medido por imágenes de resonancia magnética (IRM, de preferencia) o tomografía computarizada (TC)
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Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Cambio porcentual en el volumen del bazo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Cambio porcentual desde la línea de base
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Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Análisis de puntaje total de síntomas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Proporción de pacientes con una reducción de ≥ 50 % en la puntuación total de síntomas desde el inicio según lo evaluado por el instrumento PRO validado MPN-SAF TSS 2.0
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Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Evaluación de la impresión global del paciente
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Número de pacientes con mejoría en PGIA.
El cuestionario de evaluación de la impresión global del paciente se completó al final de la semana 12 y al final de la semana 24.
Las puntuaciones se resumieron por grupo de tratamiento en cada visita.
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Desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de la longitud del bazo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Tasa de reducción de la longitud del bazo desde el inicio
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Frecuencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Número de pacientes
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En la semana 24
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Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 12, 24 y 30 días posteriores a la visita de finalización del tratamiento
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0 = Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones
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En las semanas 4, 12, 24 y 30 días posteriores a la visita de finalización del tratamiento
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 30 días posteriores a la visita de finalización del tratamiento
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Aleatorización hasta los 30 días posteriores a la visita de finalización del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de julio de 2017
Finalización primaria (Actual)
4 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias de la Médula Ósea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrosis primaria
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Policitemia vera
- Policitemia
Otros números de identificación del estudio
- PAC203
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .